Исследование по изучению фармакокинетики и безопасности ремибрутиниба у участников с печеночной недостаточностью по сравнению с аналогичными здоровыми участниками

Критерии включения:

Все участники

• Мужчины и недетородные потенциальные участники женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно на скрининге.
• Должен быть некурящим или слегка курящим, который выкуривает не более 10 сигарет (или эквивалента) в день на скрининге. Курильщики должны согласиться выкуривать не более 5 сигарет (или эквивалента) в день с момента регистрации до завершения оценки исследования.

Участники с легкой, средней и тяжелой ГИ (группы 1, 2 и 3)

• Должен весить не менее 50 кг для участия в исследовании и должен иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 35,0 кг/м2 включительно на скрининге.
• Имеет нарушение функции печени в соответствии с классификацией Чайлд-Пью тяжести заболевания печени и имеет оценку по шкале Чайлд-Пью, соответствующую одной из следующих групп HI при скрининге:
• Группа 1; легкая (класс А); Оценка по Чайлд-Пью 5-6 включительно.
• Группа 2; умеренный (класс Б); Оценка по Чайлд-Пью 7-9 включительно.
• Группа 3; тяжелая (класс С); Оценка по Чайлд-Пью 10-15 включительно.
• Участники с другими стабильными заболеваниями, такими как контролируемый диабет, гиперлипидемия, гипотиреоз и т. д., могут иметь право на участие, если они считаются подходящими для зачисления, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов при скрининге. .

Здоровые участники контроля (группа 4)

• Каждый здоровый участник должен соответствовать возрасту (± 10 лет) и массе тела (± 20%) участников групп 1 и 2 (часть 1) и/или группы 3 (часть 2).
• Должен быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами при скрининге.

Критерий исключения:

Все участники

• История гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам аналогичных химических классов.
• История или наличие злокачественного новообразования любой системы органов (кроме пролеченной локализованной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), пролеченного или нелеченного, в течение последних 5 лет скрининга, независимо от наличия признаков местные рецидивы или метастазы.
• История или наличие любого текущего, хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания (включая туберкулез, атипичные микобактериозы, листериоз, аспергиллез).

Участники с легким и умеренным ГИ (группы 1 и 2)

• Тяжелые осложнения заболевания печени в течение предшествующих 3 месяцев скрининга.
• Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в связи с заболеванием печени в течение предшествующих 3 месяцев скрининга.
• Получил трансплантацию печени в любое время в прошлом и / или находится на иммунодепрессивной терапии во время скрининга.
• Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, ЭКГ или клинико-лабораторных оценках, не соответствующие известному заболеванию печени. Участники с инфарктом миокарда < 5 лет скрининга не имеют права на участие, участники с инфарктом миокарда ≥ 5 лет скрининга могут иметь право на участие.

Участники с тяжелым ГИ (группа 3)

• Тяжелые осложнения заболевания печени в течение предшествующих 3 месяцев скрининга.
• Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в связи с заболеванием печени в течение предшествующего 1 месяца скрининга.
• Получил трансплантацию печени в любое время в прошлом и / или находится на иммунодепрессивной терапии во время скрининга.
• Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, ЭКГ или клинико-лабораторных оценках, не соответствующие известному заболеванию печени. Участники с инфарктом миокарда < 5 лет скрининга не имеют права на участие, участники с инфарктом миокарда ≥ 5 лет скрининга могут иметь право на участие.
• Энцефалопатия 3 степени или хуже в течение 28 дней после запланированного первого приема исследуемого препарата.
• Уровень аммиака в сыворотке > 200 мкг/дл при скрининге или исходном уровне.
• МНО > 2,3 при скрининге или исходном уровне.
• Трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование и/или портокавальное шунтирование. Документально подтвержденное наличие варикозного расширения вен пищевода (стадия III или IV) на основании оценки истории болезни участника при скрининге и исходном уровне.
• Анамнез, клинические признаки или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) на основании результатов УЗИ и/или лабораторных исследований (т.е. α-фетопротеин (АФП) > 12 МЕ/мл [2 × верхняя граница нормы [ВГН] при скрининге).
• Тяжелый асцит и/или плевральный выпот.
• Участники с клиническими признаками или подозрением на острую печеночную недостаточность по оценке исследователя.

Здоровые участники контроля (группа 4)

• Серьезное заболевание, которое не разрешилось в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата.
• Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные пробы печени при скрининге. Любой отдельный параметр аланинаминотрансферазы (АЛТ), АСТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающий в 1,2 раза верхний предел нормы (ВГН) или ≥ 1,5 раза выше ВГН общего билирубина (ТБЛ), ИЛИ любое превышение ВГН более чем одного параметра ALT, AST, GGT, ALP или TBL.
• Уровни гемоглобина ниже 11,0 г/дл для мужчин и 10,0 г/дл для женщин при скрининге или исходном уровне.