Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van remibrutinib te onderzoeken bij deelnemers met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers

• Mannelijke en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 70 jaar bij Screening.
• Moet een niet-roker of een lichte roker zijn die niet meer dan 10 sigaretten (of equivalent) per dag rookt, bij Screening. Rokers moeten ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten (of equivalent) per dag te roken vanaf het inchecken tot na de voltooiing van de studie.

Deelnemers met milde, matige en ernstige HI (Groep 1, 2 en 3)

• Moet ten minste 50 kg wegen om deel te nemen aan het onderzoek en moet een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18,0 tot en met 35,0 kg/m2 bij de screening.
• Heeft een verminderde leverfunctie zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-classificatie voor de ernst van de leverziekte en heeft een Child-Pugh-score die overeenkomt met een van de volgende HI-groepen bij screening:
• Groep 1; mild (Klasse A); Child-Pugh-score 5-6, inclusief.
• Groep 2; matig (Klasse B); Child-Pugh-score 7-9, inclusief.
• Groep 3; ernstig (klasse C); Child-Pugh-score 10-15, inclusief.
• Deelnemers met andere stabiele medische aandoeningen zoals gecontroleerde diabetes, hyperlipidemie, hypothyreoïdie, enz., kunnen in aanmerking komen zolang ze geschikt worden geacht voor inschrijving, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van hun medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en klinische laboratoriumtests bij de screening. .

Gezonde controle deelnemers (Groep 4)

• Elke gezonde deelnemer moet qua leeftijd (± 10 jaar) en lichaamsgewicht (± 20%) overeenkomen met deelnemers in Groep 1 en 2 (Deel 1) en/of Groep 3 (Deel 2).
• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en klinische laboratoriumtests bij Screening.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers

• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan behandeld gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar na screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte (waaronder tuberculose, atypische mycobacteriose, listeriose, aspergillose).

Deelnemers met milde en matige HI (Groep 1 en 2)

• Ernstige complicaties van leverziekte in de voorafgaande 3 maanden na screening.
• Bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname wegens leverziekte binnen de drie voorafgaande maanden na screening.
• Heeft ooit in het verleden een levertransplantatie ondergaan en/of wordt behandeld met immunosuppressiva bij de screening.
• Klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, ECG of klinische laboratoriumevaluaties, niet consistent met een bekende leveraandoening. Deelnemers met een myocardinfarct < 5 jaar Screening komen niet in aanmerking voor deelname, deelnemers met een myocardinfarct ≥ 5 jaar Screening kunnen wel in aanmerking komen voor deelname.

Deelnemers met ernstige HI (Groep 3)

• Ernstige complicaties van leverziekte in de voorafgaande 3 maanden na screening.
• Bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname vanwege leverziekte binnen de voorafgaande 1 maand na screening.
• Heeft ooit in het verleden een levertransplantatie ondergaan en/of wordt behandeld met immunosuppressiva bij de screening.
• Klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, ECG of klinische laboratoriumevaluaties, niet consistent met een bekende leveraandoening. Deelnemers met een myocardinfarct < 5 jaar Screening komen niet in aanmerking voor deelname, deelnemers met een myocardinfarct ≥ 5 jaar Screening kunnen wel in aanmerking komen voor deelname.
• Encefalopathie Graad 3 of erger binnen 28 dagen na de geplande eerste dosering van de onderzoeksbehandeling.
• Ammoniakgehalte in serum > 200 μg/dL bij screening of basislijn.
• INR > 2,3 bij screening of baseline.
• Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt en/of een portacavale shunt hebben ondergaan. Gedocumenteerde aanwezigheid van slokdarmvarices (stadium III of IV) op basis van de evaluatie van de medische geschiedenis van de deelnemer bij screening en baseline.
• Voorgeschiedenis, klinisch bewijs of vermoeden van een hepatocellulair carcinoom (HCC) op basis van echografische en/of laboratoriumresultaten (d.w.z. α-fetoproteïne (AFP) > 12 IE/ml [2 × bovengrens van normaal [ULN] bij screening).
• Ernstige ascites en/of pleurale effusie.
• Deelnemers met klinisch bewijs of vermoedelijk acuut leverfalen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Gezonde controle deelnemers (Groep 4)

• Aanzienlijke ziekte die niet is verdwenen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten bij screening. Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), AST, gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) hoger dan 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) of ≥ 1,5 x ULN totaal bilirubine (TBL) OF elke verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, GGT, ALP of TBL.
• Hemoglobinewaarden lager dan 11,0 g/dl voor mannen en 10,0 g/dl voor vrouwen bij screening of baseline.