En studie for å undersøke farmakokinetikken og sikkerheten til remibrutinib hos deltakere med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede friske deltakere

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere

• Mannlige og ikke-ferdige potensielle kvinnelige deltakere i alderen 18 til 70 år, inkludert, ved Screening.
• Må være ikke-røyker eller lettrøyker som ikke røyker mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende) per dag, på Screening. Røykere må godta å røyke ikke mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende) per dag fra innsjekking til etter at studien er fullført.

Deltakere med mild, moderat og alvorlig HI (gruppe 1, 2 og 3)

• Må veie minst 50 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 35,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Har nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-klassifiseringen for alvorlighetsgrad av leversykdom og har en Child-Pugh-score i tråd med en av følgende HI-grupper ved screening:
• Gruppe 1; mild (klasse A); Child-Pugh scoret 5-6, inklusive.
• Gruppe 2; moderat (klasse B); Child-Pugh score 7-9, inklusive.
• Gruppe 3; alvorlig (klasse C); Child-Pugh score 10-15, inklusive.
• Deltakere med andre stabile medisinske lidelser som kontrollert diabetes, hyperlipidemi, hypotyreose, etc., kan være kvalifisert så lenge de anses som passende for påmelding som bestemt av etterforskeren ved tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG og kliniske laboratorietester ved screening .

Friske kontrolldeltakere (gruppe 4)

• Hver frisk deltaker må matche alderen (± 10 år) og kroppsvekten (± 20 %) til deltakerne i gruppe 1 og 2 (del 1) og/eller gruppe 3 (del 2).
• Må være ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og kliniske laboratorietester ved Screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere

• Anamnese med overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
• Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet i ethvert organsystem (annet enn behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene etter screening, uavhengig av om det er bevis for lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (inkludert tuberkulose, atypiske mykobakterier, listeriose, aspergillose).

Deltakere med mild og moderat HI (gruppe 1 og 2)

• Alvorlige komplikasjoner av leversykdom i løpet av de foregående 3 månedene av screening.
• Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse på grunn av leversykdom i løpet av de foregående 3 månedene etter screening.
• Har mottatt levertransplantasjon på noe tidspunkt tidligere og/eller er på immunsuppressiv behandling ved Screening.
• Klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, ikke forenlig med kjent leversykdom. Deltakere som har hatt hjerteinfarkt < 5 år med screening er ikke kvalifisert til å delta, deltakere som har hatt hjerteinfarkt ≥ 5 år med screening kan være kvalifisert til å delta.

Deltakere med alvorlig HI (gruppe 3)

• Alvorlige komplikasjoner av leversykdom i løpet av de foregående 3 månedene av screening.
• Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse på grunn av leversykdom i løpet av den foregående 1 måneden av screening.
• Har mottatt levertransplantasjon på noe tidspunkt tidligere og/eller er på immunsuppressiv behandling ved Screening.
• Klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, ikke forenlig med kjent leversykdom. Deltakere som har hatt hjerteinfarkt < 5 år med screening er ikke kvalifisert til å delta, deltakere som har hatt hjerteinfarkt ≥ 5 år med screening kan være kvalifisert til å delta.
• Encefalopati Grad 3 eller verre innen 28 dager etter planlagt første dosering av studiebehandling.
• Serumammoniakknivå > 200 μg/dL ved screening eller baseline.
• INR > 2,3 ved screening eller baseline.
• Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gjennomgått portacaval shunting.Dokumentert tilstedeværelse av esophagus-varicer (stadium III eller IV) basert på evalueringen av deltakerens sykehistorie ved screening og baseline.
• Anamnese, klinisk bevis eller mistanke om et hepatocellulært karsinom (HCC) basert på sonografiske og/eller laboratorieresultater (dvs. α-Fetoprotein (AFP) > 12 IE/mL [2 × øvre grense for normal [ULN] ved screening).
• Alvorlig ascites og/eller pleural effusjon.
• Deltakere med klinisk bevis eller mistanke om akutt leversvikt som bedømt av etterforskeren.

Friske kontrolldeltakere (gruppe 4)

• Betydelig sykdom som ikke har forsvunnet innen 2 uker før første dosering av studiebehandling.
• Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester ved screening. Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), AST, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) som overstiger 1,2 x øvre normalgrense (ULN) eller ≥ 1,5 x ULN total bilirubin (TBL) ELLER enhver forhøyelse over ULN av mer enn én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller TBL.
• Hemoglobinnivåer under 11,0 g/dL for menn og 10,0 g/dL for kvinner ved screening eller baseline.