일치하는 건강한 참가자와 비교하여 간 장애가 있는 참가자에서 레미브루티닙의 약동학 및 안전성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

모든 참가자

• 스크리닝 시 18~70세의 남성 및 가임 가능성이 있는 여성 참가자.
• 비흡연자이거나 스크리닝 시 하루에 10개비(또는 이에 상응하는 양) 이하의 흡연을 하는 가벼운 흡연자여야 합니다. 흡연자는 체크인부터 연구 완료 평가가 끝날 때까지 하루에 5개비(또는 이에 상응하는 담배) 이하로 흡연하는 데 동의해야 합니다.

경증, 중등도 및 중증 HI 참가자(그룹 1, 2 및 3)

• 연구에 참여하려면 체중이 50kg 이상이어야 하며 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18.0 ~ 35.0kg/m2 범위 내에 있어야 합니다.
• 간 질환의 중증도에 대한 Child-Pugh 분류에 의해 정의된 간 기능 장애가 있고 스크리닝에서 다음 HI 그룹 중 하나와 일치하는 Child-Pugh 점수를 가집니다.
• 그룹 1; 온화한 (클래스 A); Child-Pugh 점수 5-6, 포함.
• 그룹 2; 보통(클래스 B); Child-Pugh 점수 7-9, 포함.
• 그룹 3; 중증(클래스 C); Child-Pugh 점수 10-15, 포함.
• 통제된 당뇨병, 고지혈증, 갑상선기능저하증 등과 같은 다른 안정적인 의학적 장애가 있는 참가자는 스크리닝 시 과거 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 조사자가 결정한 대로 등록에 적합하다고 간주되는 한 자격이 있을 수 있습니다. .

건강한 대조군 참가자(그룹 4)

• 각 건강한 참가자는 그룹 1 및 2(파트 1) 및/또는 그룹 3(파트 2) 참가자의 연령(±10세) 및 체중(±20%)과 일치해야 합니다.
• 스크리닝 시 병력, 신체 검사, ECG 및 임상 실험실 검사에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.

제외 기준:

모든 참가자

• 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
• 지난 5년의 스크리닝 기간 내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 치료된 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)의 악성 병력 또는 존재 국소 재발 또는 전이.
• 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병(결핵, 비정형 마이코박테리아증, 리스테리아증, 아스페르길루스증 포함)의 병력 또는 존재.

경도 및 중등도 HI 참가자(그룹 1 및 2)

• 스크리닝 이전 3개월 이내에 간 질환의 심각한 합병증.
• 스크리닝 직전 3개월 이내에 간질환으로 인한 응급실 방문 또는 입원.
• 과거에 간 이식을 받은 적이 있고/있거나 스크리닝 시 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 간 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견. 심근경색이 스크리닝 기간 5년 미만인 참가자는 참가 자격이 없으며, 심근경색 스크리닝 기간이 5년 이상인 참가자는 참가 자격이 있습니다.

중증 HI 참가자(그룹 3)

• 스크리닝 이전 3개월 이내에 간 질환의 심각한 합병증.
• 스크리닝 직전 1개월 이내 간질환으로 응급실 방문 또는 입원.
• 과거에 간 이식을 받은 적이 있고/있거나 스크리닝 시 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 간 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견. 심근경색이 스크리닝 기간 5년 미만인 참가자는 참가 자격이 없으며, 심근경색 스크리닝 기간이 5년 이상인 참가자는 참가 자격이 있습니다.
• 연구 치료제의 계획된 첫 번째 투여로부터 28일 이내에 3등급 이상의 뇌병증.
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 혈청 암모니아 수준 > 200μg/dL.
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 INR > 2.3.
• Transjugular intrahepatic portosystemic shunt 및/또는 portacaval shunting을 받았습니다. 스크리닝 및 기준선에서 참가자의 병력 평가를 기반으로 식도 정맥류(III 또는 IV기)의 존재를 기록했습니다.
• 초음파 및/또는 실험실 결과(즉, α-태아단백(AFP) > 12 IU/mL[선별 시 정상 상한[ULN]의 2배).
• 심한 복수 및/또는 흉수.
• 임상 증거가 있거나 연구자가 판단한 급성 간부전이 의심되는 참여자.

건강한 대조군 참가자(그룹 4)

• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 해결되지 않은 중대한 질병.
• 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사로 나타난 바와 같은 간 질환 또는 간 손상. ALT(alanine aminotransferase), AST, GGT(gamma-glutamyl transferase) 또는 ALP(alkaline phosphatase)의 단일 매개변수가 정상 상한치(ULN)의 1.2배 또는 ULN 총 빌리루빈(TBL)의 1.5배 이상 또는 ULN 이상의 상승 ALT, AST, GGT, ALP 또는 TBL 중 하나 이상의 매개변수.
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 남성의 경우 11.0g/dL 미만, 여성의 경우 10.0g/dL 미만의 헤모글로빈 수치.