En undersøgelse til at undersøge farmakokinetikken og sikkerheden af ​​remibrutinib hos deltagere med nedsat leverfunktion sammenlignet med matchede raske deltagere

Inklusionskriterier:

Alle deltagere

• Mandlige og ikke-fertile potentielle kvindelige deltagere i alderen 18 til 70 år, inklusive, ved screening.
• Skal være ikke-ryger eller letryger, der ikke ryger mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende) om dagen, på Screening. Rygere skal acceptere at ryge ikke mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende) om dagen fra check-in til efter undersøgelsens afslutning.

Deltagere med mild, moderat og svær HI (gruppe 1, 2 og 3)

• Skal veje mindst 50 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 35,0 kg/m2 inklusive, ved screening.
• Har nedsat leverfunktion som defineret af Child-Pugh-klassifikationen for sværhedsgraden af ​​leversygdom og har en Child-Pugh-score på linje med en af ​​følgende HI-grupper ved screening:
• gruppe 1; mild (klasse A); Child-Pugh score 5-6, inklusive.
• gruppe 2; moderat (Klasse B); Child-Pugh score 7-9, inklusive.
• gruppe 3; alvorlig (Klasse C); Child-Pugh score 10-15, inklusive.
• Deltagere med andre stabile medicinske lidelser såsom kontrolleret diabetes, hyperlipidæmi, hypothyroidisme osv. kan være berettigede, så længe de anses for passende til tilmelding som bestemt af investigator ud fra tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og kliniske laboratorietests ved screening .

Sunde kontroldeltagere (gruppe 4)

• Hver rask deltager skal matche alderen (± 10 år) og kropsvægten (± 20%) af deltagerne i gruppe 1 og 2 (del 1) og/eller gruppe 3 (del 2).
• Skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og kliniske laboratorietests ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere

• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
• Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet i ethvert organsystem (bortset fra behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år efter screening, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom (herunder tuberkulose, atypiske mykobakterier, listeriose, aspergillose).

Deltagere med mild og moderat HI (gruppe 1 og 2)

• Alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder efter screening.
• Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse på grund af leversygdom inden for de foregående 3 måneder efter screening.
• Har modtaget levertransplantation på noget tidligere tidspunkt og/eller er i immunsuppressiv behandling ved Screening.
• Klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, ikke i overensstemmelse med kendt leversygdom. Deltagere, der har haft myokardieinfarkt < 5 års screening er ikke berettiget til at deltage, deltagere, der har haft myokardieinfarkt ≥ 5 års screening kan være berettiget til at deltage.

Deltagere med svær HI (Gruppe 3)

• Alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder efter screening.
• Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse på grund af leversygdom inden for den forudgående 1 måned efter screening.
• Har modtaget levertransplantation på noget tidligere tidspunkt og/eller er i immunsuppressiv behandling ved Screening.
• Klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse, EKG eller kliniske laboratorieevalueringer, ikke i overensstemmelse med kendt leversygdom. Deltagere, der har haft myokardieinfarkt < 5 års screening er ikke berettiget til at deltage, deltagere, der har haft myokardieinfarkt ≥ 5 års screening kan være berettiget til at deltage.
• Encefalopati Grad 3 eller værre inden for 28 dage efter planlagt første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Serumammoniakniveau > 200 μg/dL ved screening eller baseline.
• INR > 2,3 ved screening eller baseline.
• Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gennemgået portacaval shunting.Dokumenteret tilstedeværelse af esophagus-varicer (stadium III eller IV) baseret på evalueringen af ​​deltagerens sygehistorie ved screening og baseline.
• Anamnese, kliniske beviser eller mistanke om et hepatocellulært karcinom (HCC) baseret på sonografiske og/eller laboratorieresultater (dvs. α-Fetoprotein (AFP) > 12 IE/mL [2 × øvre grænse for normal [ULN] ved screening).
• Alvorlig ascites og/eller pleural effusion.
• Deltagere med klinisk bevis eller mistanke om akut leversvigt som vurderet af investigator.

Sunde kontroldeltagere (gruppe 4)

• Betydelig sygdom, som ikke er forsvundet inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionsprøver ved screening. Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), AST, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk phosphatase (ALP), der overstiger 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≥ 1,5 x ULN total bilirubin (TBL) ELLER enhver forhøjelse over ULN af mere end én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller TBL.
• Hæmoglobinniveauer under 11,0 g/dL for mænd og 10,0 g/dL for kvinder ved screening eller baseline.