En studie för att undersöka farmakokinetiken och säkerheten för remibrutinib hos deltagare med nedsatt leverfunktion jämfört med matchade friska deltagare

Inklusionskriterier:

Alla deltagare

• Manliga och icke-fertila potentiella kvinnliga deltagare 18 till 70 år, inklusive, vid screening.
• Måste vara icke-rökare eller lättrökare som inte röker mer än 10 cigaretter (eller motsvarande) per dag, på Screening. Rökare måste gå med på att röka högst 5 cigaretter (eller motsvarande) per dag från incheckning till efter utvärdering av studiens slutförande.

Deltagare med mild, måttlig och svår HI (Grupp 1, 2 och 3)

• Måste väga minst 50 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,0 till 35,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Har nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pugh-klassificeringen för svårighetsgrad av leversjukdom och har en Child-Pugh-poäng i linje med en av följande HI-grupper vid screening:
• Grupp 1; mild (Klass A); Child-Pugh poäng 5-6, inklusive.
• Grupp 2; måttlig (Klass B); Child-Pugh poäng 7-9, inklusive.
• Grupp 3; svår (klass C); Child-Pugh poäng 10-15, inklusive.
• Deltagare med andra stabila medicinska störningar såsom kontrollerad diabetes, hyperlipidemi, hypotyreos, etc., kan vara berättigade så länge de anses lämpliga för inskrivning som fastställts av utredaren genom tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratorietester vid screening .

Friska kontrolldeltagare (Grupp 4)

• Varje frisk deltagare måste matcha åldern (± 10 år) och kroppsvikten (± 20 %) för deltagarna i grupp 1 och 2 (del 1) och/eller grupp 3 (del 2).
• Måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratorietester vid Screening.

Exklusions kriterier:

Alla deltagare

• Anamnes med överkänslighet mot studiebehandlingen eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
• Historik eller förekomst av malignitet i något organsystem (annat än behandlat lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer), behandlat eller obehandlat, inom de senaste 5 åren av screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Historik eller närvaro av någon pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom (inklusive tuberkulos, atypiska mykobakterier, listerios, aspergillos).

Deltagare med mild och måttlig HI (Grupp 1 och 2)

• Allvarliga komplikationer av leversjukdom under de föregående 3 månaderna av screening.
• Akutbesök eller sjukhusvistelse på grund av leversjukdom inom de föregående 3 månaderna efter screening.
• Har fått levertransplantation någon gång tidigare och/eller är på immunsuppressiv behandling vid Screening.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, EKG eller kliniska laboratorieutvärderingar, inte förenliga med känd leversjukdom. Deltagare som har haft hjärtinfarkt < 5 års screening är inte berättigade att delta, deltagare som har haft hjärtinfarkt ≥ 5 år av screening kan vara berättigade att delta.

Deltagare med svår HI (Grupp 3)

• Allvarliga komplikationer av leversjukdom under de föregående 3 månaderna av screening.
• Akutbesök eller sjukhusvistelse på grund av leversjukdom inom den föregående 1 månaden av screening.
• Har fått levertransplantation någon gång tidigare och/eller är på immunsuppressiv behandling vid Screening.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, EKG eller kliniska laboratorieutvärderingar, inte förenliga med känd leversjukdom. Deltagare som har haft hjärtinfarkt < 5 års screening är inte berättigade att delta, deltagare som har haft hjärtinfarkt ≥ 5 år av screening kan vara berättigade att delta.
• Encefalopati Grad 3 eller värre inom 28 dagar efter planerad första dos av studiebehandlingen.
• Serumammoniaknivå > 200 μg/dL vid screening eller baslinje.
• INR > 2,3 vid screening eller baslinje.
• Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt och/eller har genomgått portacaval shunting. Dokumenterad förekomst av esofagusvaricer (stadium III eller IV) baserat på utvärderingen av deltagarens medicinska historia vid Screening och Baseline.
• Historik, kliniska bevis eller misstankar om ett hepatocellulärt karcinom (HCC) baserat på sonografiska och/eller laboratorieresultat (dvs. α-Fetoprotein (AFP) > 12 IE/mL [2 × övre normalgräns [ULN] vid screening).
• Svår ascites och/eller pleurautgjutning.
• Deltagare med kliniska bevis eller misstänkt akut leversvikt enligt bedömningen av utredaren.

Friska kontrolldeltagare (Grupp 4)

• Betydande sjukdom som inte har försvunnit inom 2 veckor före första doseringen av studiebehandlingen.
• Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester vid screening. Varje enskild parameter för alaninaminotransferas (ALT), ASAT, gamma-glutamyltransferas (GGT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) som överstiger 1,2 x övre normalgränsen (ULN) eller ≥ 1,5 x ULN totalt bilirubin (TBL) ELLER någon höjning över ULN av mer än en parameter av ALT, AST, GGT, ALP eller TBL.
• Hemoglobinnivåer under 11,0 g/dL för män och 10,0 g/dL för kvinnor vid screening eller baslinje.