与匹配的健康参与者相比，一项研究 Remibrutinib 在肝损伤参与者中的药代动力学和安全性的研究

纳入标准：

所有参与者

• 筛选时年龄在 18 至 70 岁之间的男性和非生育潜在女性参与者。
• 必须是非吸烟者或轻度吸烟者，在筛选时每天吸烟不超过 10 支香烟（或等同物）。 吸烟者必须同意从登记入住到完成研究评估后每天吸烟不超过 5 支香烟（或同等数量）。

轻度、中度和重度 HI 的参与者（第 1、2 和 3 组）

• 参加研究的体重必须至少为 50 公斤，并且筛选时的体重指数 (BMI) 必须在 18.0 至 35.0 公斤/平方米（含）范围内。
• 根据肝病严重程度的 Child-Pugh 分类定义的肝功能受损，并且在筛选时具有符合以下 HI 组之一的 Child-Pugh 评分：
• 第 1 组；轻度（A 级）； Child-Pugh 评分 5-6，包括在内。
• 第 2 组；中度（B 级）； Child-Pugh 得分 7-9，包括在内。
• 第 3 组；严重（C 级）； Child-Pugh 评分 10-15，包括在内。
• 患有其他稳定的医学疾病（如受控制的糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退症等）的参与者可能符合条件，只要研究者根据过去的病史、体检、心电图和筛选时的临床实验室测试确定他们适合入组.

健康对照参与者（第 4 组）

• 每个健康参与者必须与第 1 组和第 2 组（第 1 部分）和/或第 3 组（第 2 部分）参与者的年龄（± 10 岁）和体重（± 20%）相匹配。
• 根据筛选时的病史、体格检查、心电图和临床实验室测试确定，必须身体健康。

排除标准：

所有参与者

• 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史。
• 在筛选的过去 5 年内，任何器官系统（经治疗的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外）的病史或是否存在恶性肿瘤，无论是否有证据表明局部复发或转移。
• 任何持续、慢性或复发性传染病（包括肺结核、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病、曲霉菌病）的病史或存在。

轻度和中度 HI 的参与者（第 1 组和第 2 组）

• 筛选前 3 个月内出现严重的肝病并发症。
• 筛选前 3 个月内因肝病到急诊室就诊或住院。
• 在过去的任何时间接受过肝移植和/或在筛选时接受免疫抑制治疗。
• 体格检查、心电图或临床实验室评估中有临床意义的异常发现，与已知的肝病不一致。 患有心肌梗塞 < 5 年筛选的参与者没有资格参加，患有心肌梗塞 ≥ 5 年筛选的参与者有资格参加。

患有严重 HI 的参与者（第 3 组）

• 筛选前 3 个月内出现严重的肝病并发症。
• 筛选前 1 个月内因肝病到急诊室就诊或住院。
• 在过去的任何时间接受过肝移植和/或在筛选时接受免疫抑制治疗。
• 体格检查、心电图或临床实验室评估中有临床意义的异常发现，与已知的肝病不一致。 患有心肌梗塞 < 5 年筛选的参与者没有资格参加，患有心肌梗塞 ≥ 5 年筛选的参与者有资格参加。
• 在计划的首次研究治疗给药后 28 天内出现 3 级或更严重的脑病。
• 筛选或基线时血清氨水平 > 200 μg/dL。
• 筛选或基线时 INR > 2.3。
• 经颈静脉肝内门体分流术和/或进行了门腔静脉分流术。根据参与者在筛选和基线时的病史评估，记录食道静脉曲张（III 期或 IV 期）的存在。
• 根据超声和/或实验室结果（即 甲胎蛋白 (AFP) > 12 IU/mL [筛选时正常 [ULN] 上限的 2 倍）。
• 严重腹水和/或胸腔积液。
• 研究者判断有临床证据或疑似急性肝衰竭的参与者。

健康对照参与者（第 4 组）

• 在研究治疗药物首次给药前 2 周内未解决的重大疾病。
• 筛选时肝功能测试异常表明存在肝病或肝损伤。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、AST、γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 或碱性磷酸酶 (ALP) 的任何单个参数超过 1.2 x 正常上限 (ULN) 或 ≥ 1.5 x ULN 总胆红素 (TBL) 或高于 ULN 的任何升高ALT、AST、GGT、ALP 或 TBL 的一个以上参数。
• 在筛选或基线时，男性的血红蛋白水平低于 11.0 g/dL，女性的血红蛋白水平低于 10.0 g/dL。