Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo remibrutynibu u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z dobranymi zdrowymi uczestnikami
Otwarte badanie fazy 1 w celu zbadania farmakokinetyki i bezpieczeństwa remibrutynibu (LOU064) u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z dobranymi zdrowymi uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby
Badanie to zostanie przeprowadzone w 2 częściach. Część 1 będzie składać się z uczestników z łagodną i umiarkowaną HI oraz dopasowanych zdrowych uczestników kontrolnych z prawidłową czynnością wątroby. Część 2 będzie składać się z uczestników z ciężkim HI i dopasowanych zdrowych uczestników kontrolnych z prawidłową czynnością wątroby.
Każda część badania będzie obejmować okres przesiewowy trwający do 28 dni, ocenę wyjściową w dniu -1 oraz okres leczenia obejmujący do 8 dni gromadzenia danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Uczestnicy będą mieszkać od dnia -1 do dnia 8.
Wszyscy uczestnicy otrzymają 25 mg remibrutynibu dwa razy dziennie. doustnie w dniach 1 i 2 oraz poranna dawka doustna 25 mg remibrutynibu w dniu 3. Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki w dniu 3 i do 72 godzin po podaniu dawki w dniu 3. W trakcie badania ocena bezpieczeństwa będzie obejmować badania fizykalne, EKG, parametry życiowe, kliniczne oceny laboratoryjne (hematologia, chemia, analiza moczu i krzepnięcie) oraz monitorowanie zdarzeń niepożądanych / poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Badacz i Novartis przeprowadzą wspólny przegląd okresowy danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z Części 1 przed przejściem do Części 2.
Część 2 rozpocznie się tylko wtedy, gdy podawanie remibrutynibu w Części 1 zostanie uznane przez Badacza i Novartis za bezpieczne i tolerowane przez uczestników z ciężką HI. W zależności od wyniku przeglądu okresowego, można rozważyć podanie mniejszej dawki remibrutynibu pacjentom z ciężką postacią HI i odpowiadającym im zdrowym uczestnikom z grupy kontrolnej.
Część 2 będzie również obejmować dawkowanie wskaźnikowe, w którym jeden uczestnik z ciężką HI otrzyma pierwszą dawkę remibrutynibu co najmniej 1 tydzień przed pozostałymi uczestnikami. Jeżeli Badacz uzna, że nie ma żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa uczestnika-wartownika, rozpocznie się podawanie dawki pozostałym uczestnikom.
Ocena ukończenia badania nastąpi w dniu 8, po czym nastąpi kontakt w sprawie bezpieczeństwa po badaniu (np. kolejna rozmowa telefoniczna, e-mail) około 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie do około 62 dni, wliczając okres badania przesiewowego i kontakt kontrolny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to przeprowadzono w 2 częściach. Część 1 obejmowała uczestników z łagodnym (Child Pugh A; Grupa 1) i umiarkowanym (Child-Pugh B; Grupa 2) HI oraz dobranymi zdrowymi uczestnikami grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby (Grupa 4). Grupy 1 i 2 zapisywano równolegle. Część 2 obejmowała uczestników z ciężkim HI (klasa C w skali Child-Pugh; grupa 3) oraz zdrowych uczestników z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby (grupa 4). Dopasowane zdrowe osoby z grupy kontrolnej (grupa 4) włączono równolegle do części 1 i 2.
Planowano zapisać do 48 uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat włącznie, przy czym po 8 uczestników zakwalifikowano do każdej z kategorii: łagodnej (Child-Pugh A; grupa 1 w części 1), umiarkowanej (Child Pugh B; grupa 2 w Części 1) i ciężkim (Child-Pugh C; Grupa 3 w Części 2) HI oraz do 24 uczestników planowanych do zapisania do dopasowanej zdrowej grupy kontrolnej (Grupa 4 z Części 1 i 2). Dodatkowi uczestnicy mogli zostać włączeni, jeśli uczestnik przerwał udział w badaniu przed zakończeniem oceny PK, aby upewnić się, że co najmniej 6 uczestników w każdej grupie ukończyło zaplanowane oceny PK. Ze względu na trudności w włączeniu uczestników z ciężkim HI do badania włączono tylko 7 uczestników z ciężkim HI.
Każda część badania obejmowała okres przesiewowy trwający do 28 dni (dzień -29 do dnia -2), ocenę wyjściową w dniu -1 oraz okres leczenia obejmujący do 8 dni gromadzenia danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Uczestnicy, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne podczas badania przesiewowego, zostali dopuszczeni do oceny początkowej w dniu 1. Wyjściową ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy zamieszkiwali od dnia -1 do dnia 8.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali 25 mg remibrutynibu dwa razy na dobę. doustnie na czczo w dniach 1. i 2. oraz poranną dawkę doustną 25 mg remibrutynibu w dniu 3. Próbki PK pobierano przed podaniem dawki w dniu 3. i do 72 godzin po podaniu dawki w dniu 3. W trakcie badania ocena bezpieczeństwa obejmowała badania fizykalne, elektrokardiogramy (EKG), parametry życiowe, kliniczne oceny laboratoryjne (hematologia, chemia, analiza moczu i krzepnięcie) oraz monitorowanie działań niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Badacz i firma Novartis przeprowadzili wspólny przegląd tymczasowy danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z Części 1 przed przejściem do Części 2. Dane od co najmniej 4 uczestników z łagodnym HI (Grupa 1), 4 uczestników z umiarkowanym HI (Grupa 2) i ich dopasowanych Oceniono zdrowych uczestników z grupy kontrolnej (Grupa 4), którzy ukończyli ocenę badania PK do dnia 6 w Części 1.
Część 2 rozpoczęła się dopiero po podaniu remibrutynibu 4 ocenianym uczestnikom z każdej z grup z łagodnym i umiarkowanym HI (Grupy 1 i 2), a dobranym do nich zdrowym uczestnikom kontrolnym (Grupa 4) w Części 1 uznano za bezpieczne i tolerowane na podstawie tymczasowych wyników leczenia. recenzja przeprowadzona przez badacza i firmę Novartis. W zależności od wyniku przeglądu tymczasowego należało rozważyć podanie niższej dawki remibrutynibu uczestnikom z ciężkim HI (grupa 3) i dobranym przez nich zdrowym uczestnikom z grupy kontrolnej. Jednakże po dokonaniu przeglądu danych tymczasowych podjęto decyzję o niezmienianiu dawki u pacjentów z ciężkim HI.
Zgodnie z bieżącym protokołem badania, moc leku badanego dostępna w tym badaniu wynosiła 25 mg i 10 mg. Dlatego też najniższa dawka, jaką można było zastosować w Części 2, wynosiła 10 mg dwa razy na dobę. W czasie tymczasowego przeglądu danych miała zostać podjęta decyzja, czy zmniejszyć dawkę z Części 2, czy też nie, w oparciu o zaobserwowane narażenie PK i oceny bezpieczeństwa w Części 1 oraz przewidywane narażenie u uczestników z ciężkim HI w Części 2. w tym konkretnym przypadku część 2 miała zostać wszczęta po złożeniu i zatwierdzeniu istotnej zmiany przez odpowiednie władze ds. zdrowia publicznego (HA) i Komisję ds. etyki (KE). Podjęto decyzję o kontynuacji Części 2, stosując tę samą dawkę 25 mg, co w Części 1.
Ocenę zakończenia badania przeprowadzono w dniu 8, po czym nastąpił kontakt kontrolny dotyczący bezpieczeństwa po zakończeniu badania (np. kontrolna rozmowa telefoniczna, e-mail) około 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Informacje zebrane podczas kolejnego kontaktu zachowano jako dokumentację źródłową. Badanie uznano za zakończone, gdy wszyscy uczestnicy przeszli wymagane testy.
Oczekiwano, że całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie do około 62 dni, włączając okres badań przesiewowych i kontakt kontrolny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Baz
-
Miskolc, Baz, Węgry, H-3529
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy
- Mężczyźni i kobiety, które nie mogą mieć dzieci w wieku od 18 do 70 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
- Musi być osobą niepalącą lub palaczką, która pali nie więcej niż 10 papierosów (lub ekwiwalent) dziennie podczas badania przesiewowego. Palacze muszą wyrazić zgodę na palenie nie więcej niż 5 papierosów (lub ekwiwalentu) dziennie od zameldowania do oceny ukończenia badania.
Uczestnicy z łagodną, umiarkowaną i ciężką postacią HI (grupy 1, 2 i 3)
- Aby wziąć udział w badaniu, musi ważyć co najmniej 50 kg i musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 35,0 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
- Ma upośledzoną czynność wątroby zgodnie z klasyfikacją stopnia ciężkości choroby wątroby Child-Pugh i ma wynik Child-Pugh zgodny z jedną z następujących grup HI podczas badań przesiewowych:
- Grupa 1; łagodny (klasa A); Wynik Child-Pugh 5-6 włącznie.
- Grupa 2; umiarkowany (klasa B); Wynik Child-Pugh 7-9 włącznie.
- Grupa 3; ciężki (klasa C); Wynik Child-Pugh 10-15 włącznie.
- Uczestnicy z innymi stabilnymi zaburzeniami medycznymi, takimi jak kontrolowana cukrzyca, hiperlipidemia, niedoczynność tarczycy itp., mogą się kwalifikować, o ile zostaną uznani za odpowiednich do rejestracji, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego .
Zdrowi uczestnicy kontroli (grupa 4)
- Każdy zdrowy uczestnik musi pasować wiekiem (± 10 lat) i masą ciała (± 20%) do uczestników z Grupy 1 i 2 (Część 1) i/lub Grupy 3 (Część 2).
- Musi być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i klinicznych testów laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
Kryteria wyłączenia:
Wszyscy uczestnicy
- Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnych klasach chemicznych.
- Historia lub obecność nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż leczony zlokalizowany zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczony lub nieleczony, w ciągu ostatnich 5 lat badań przesiewowych, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowy miejscowej lub przerzutów.
- Historia lub obecność jakiejkolwiek trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej (w tym gruźlicy, atypowych mykobakterioz, listeriozy, aspergilozy).
Uczestnicy z łagodną i umiarkowaną postacią HI (grupy 1 i 2)
- Ciężkie powikłania choroby wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu choroby wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Otrzymał przeszczep wątroby w dowolnym momencie w przeszłości i/lub jest na terapii immunosupresyjnej podczas badań przesiewowych.
- Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, EKG lub klinicznych ocen laboratoryjnych, niezgodne ze znaną chorobą wątroby. Uczestnicy, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego < 5 lat badań przesiewowych, nie kwalifikują się do udziału, uczestnicy, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego ≥ 5 lat badań przesiewowych, mogą kwalifikować się do udziału.
Uczestnicy z ciężką postacią HI (grupa 3)
- Ciężkie powikłania choroby wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu choroby wątroby w ciągu poprzedzającego 1 miesiąca badania przesiewowego.
- Otrzymał przeszczep wątroby w dowolnym momencie w przeszłości i/lub jest na terapii immunosupresyjnej podczas badań przesiewowych.
- Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, EKG lub klinicznych ocen laboratoryjnych, niezgodne ze znaną chorobą wątroby. Uczestnicy, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego < 5 lat badań przesiewowych, nie kwalifikują się do udziału, uczestnicy, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego ≥ 5 lat badań przesiewowych, mogą kwalifikować się do udziału.
- Encefalopatia stopnia 3 lub gorszego w ciągu 28 dni od planowanej pierwszej dawki badanego leku.
- Poziom amoniaku w surowicy > 200 μg/dL podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej.
- INR > 2,3 na etapie badania przesiewowego lub na początku badania.
- Przezszyjne wewnątrzwątrobowe przecieki wrotno-systemowe i/lub przebyte przetoki wrotno-kawałne. Udokumentowana obecność żylaków przełyku (stadium III lub IV) na podstawie oceny historii medycznej uczestnika podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
- Historia, dowody kliniczne lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego (HCC) na podstawie wyników ultrasonograficznych i/lub laboratoryjnych (tj. α-fetoproteina (AFP) > 12 IU/ml [2 × górna granica normy [GGN] w badaniu przesiewowym).
- Ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
- Uczestnicy z objawami klinicznymi lub podejrzeniem ostrej niewydolności wątroby w ocenie badacza.
Zdrowi uczestnicy kontroli (grupa 4)
- Poważna choroba, która nie ustąpiła w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby podczas badań przesiewowych. Dowolny pojedynczy parametr aminotransferazy alaninowej (ALT), AspAT, gamma-glutamylotransferazy (GGT) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) przekraczający 1,2 x górną granicę normy (GGN) lub ≥ 1,5 x GGN bilirubina całkowita (TBL) LUB jakiekolwiek zwiększenie powyżej GGN więcej niż jednego parametru ALT, AST, GGT, ALP lub TBL.
- Stężenie hemoglobiny poniżej 11,0 g/dl dla mężczyzn i 10,0 g/dl dla kobiet podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1; LOU064 (remibrutynib)
Łagodna i umiarkowana HI uczestnicy i dopasowani zdrowi uczestnicy
|
25 mg remibrutynibu (5,5 dnia)
|
|
Eksperymentalny: Część 2; LOU064 (remibrutynib)
Ciężcy uczestnicy HI i dopasowani zdrowi uczestnicy
|
25 mg remibrutynibu (5,5 dnia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
T1/2
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji związany z końcowym nachyleniem (lambda_z) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (czas)
|
72 godziny
|
|
Cmax, ss
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie we krwi po podaniu wielokrotnym (masa/objętość)
|
72 godziny
|
|
AUCtau
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do końca odstępu między dawkami tau (12 godzin) po podaniu wielokrotnym
|
72 godziny
|
|
AUClast, ss
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do czasu pobrania ostatniego mierzalnego stężenia we krwi (Tlast) po podaniu wielokrotnym (masa*czas/objętość)
|
72 godziny
|
|
Tmax, ss
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia we krwi po podaniu wielokrotnym (czas)
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 8 dni
|
Rozkładu zdarzeń niepożądanych dokonano poprzez analizę częstości zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa.
|
8 dni
|
|
Frakcja niezwiązana; Cmax,ss,u
Ramy czasowe: 8 dni
|
Maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie niezwiązanej substancji w osoczu po podaniu wielokrotnym (masa/objętość)
|
8 dni
|
|
Frakcja niezwiązana; AUCtau, u
Ramy czasowe: 8 dni
|
AUC niezwiązanego w osoczu od czasu zero do końca odstępu między dawkami tau (12 godzin) po podaniu dawek wielokrotnych
|
8 dni
|
|
Frakcja niezwiązana; AUClast,ss,u
Ramy czasowe: 8 dni
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do czasu pobierania próbek ostatniego mierzalnego stężenia niezwiązanej substancji w osoczu (Tlast) po podaniu wielokrotnym (masa*czas/objętość)
|
8 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLOU064A2101
- 2022-001936-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .