Uno studio per indagare la farmacocinetica e la sicurezza di Remibrutinib nei partecipanti con compromissione epatica rispetto ai partecipanti sani abbinati

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti

• Partecipanti maschi e potenziali donne non fertili di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi allo Screening.
• Deve essere un non fumatore o un fumatore leggero che non fuma più di 10 sigarette (o equivalente) al giorno, allo Screening. I fumatori devono accettare di fumare non più di 5 sigarette (o equivalenti) al giorno dal check-in fino a dopo le valutazioni di completamento dello studio.

Partecipanti con HI lieve, moderato e grave (gruppi 1, 2 e 3)

• Deve pesare almeno 50 kg per partecipare allo studio e deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Ha una funzionalità epatica compromessa come definita dalla classificazione Child-Pugh per la gravità della malattia epatica e ha un punteggio Child-Pugh in linea con uno dei seguenti gruppi HI allo screening:
• Gruppo 1; lieve (classe A); Punteggio Child-Pugh 5-6 compreso.
• Gruppo 2; moderato (classe B); Punteggio Child-Pugh 7-9, compreso.
• Gruppo 3; grave (classe C); Punteggio Child-Pugh 10-15, compreso.
• I partecipanti con altri disturbi medici stabili come diabete controllato, iperlipidemia, ipotiroidismo, ecc., possono essere idonei a condizione che siano considerati idonei per l'arruolamento come determinato dallo Sperimentatore dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'ECG e dai test clinici di laboratorio allo Screening .

Partecipanti sani al controllo (Gruppo 4)

• Ogni partecipante sano deve corrispondere all'età (± 10 anni) e al peso corporeo (± 20%) dei partecipanti ai Gruppi 1 e 2 (Parte 1) e/o al Gruppo 3 (Parte 2).
• Deve essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG e dai test clinici di laboratorio durante lo Screening.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

• Storia di ipersensibilità al trattamento in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
• Anamnesi o presenza di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato trattato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Anamnesi o presenza di malattie infettive in atto, croniche o ricorrenti (incluse tubercolosi, micobatteriosi atipiche, listeriosi, aspergillosi).

Partecipanti con HI lieve e moderato (gruppi 1 e 2)

• Gravi complicanze di malattia epatica nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale a causa di malattia epatica nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato e/o è in terapia immunosoppressiva durante lo screening.
• Reperti anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'ECG o alle valutazioni cliniche di laboratorio, non coerenti con una malattia epatica nota. I partecipanti che hanno avuto un infarto del miocardio < 5 anni di screening non sono idonei a partecipare, i partecipanti che hanno avuto un infarto del miocardio ≥ 5 anni di screening possono essere idonei a partecipare.

Partecipanti con HI grave (Gruppo 3)

• Gravi complicanze di malattia epatica nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale a causa di malattia epatica entro il mese precedente allo screening.
• Ha ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato e/o è in terapia immunosoppressiva durante lo screening.
• Reperti anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo, all'ECG o alle valutazioni cliniche di laboratorio, non coerenti con una malattia epatica nota. I partecipanti che hanno avuto un infarto del miocardio < 5 anni di screening non sono idonei a partecipare, i partecipanti che hanno avuto un infarto del miocardio ≥ 5 anni di screening possono essere idonei a partecipare.
• Encefalopatia di grado 3 o peggiore entro 28 giorni dalla prima somministrazione pianificata del trattamento in studio.
• Livello sierico di ammoniaca > 200 μg/dL allo screening o al basale.
• INR > 2,3 allo screening o al basale.
• Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare e/o sono stati sottoposti a shunt portacavale. Presenza documentata di varici esofagee (stadio III o IV) sulla base della valutazione della storia medica del partecipante allo screening e al basale.
• Anamnesi, evidenza clinica o sospetto di carcinoma epatocellulare (HCC) sulla base di risultati ecografici e/o di laboratorio (es. α-Fetoproteina (AFP) > 12 IU/mL [2 × limite superiore della norma [ULN] allo screening).
• Grave ascite e/o versamento pleurico.
• - Partecipanti con evidenza clinica o sospetta insufficienza epatica acuta secondo il giudizio dello sperimentatore.

Partecipanti sani al controllo (Gruppo 4)

• - Malattia significativa che non si è risolta entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali durante lo screening. Qualsiasi singolo parametro di alanina aminotransferasi (ALT), AST, gamma-glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≥ 1,5 volte l'ULN della bilirubina totale (TBL) OPPURE qualsiasi aumento sopra l'ULN di più di un parametro di ALT, AST, GGT, ALP o TBL.
• Livelli di emoglobina inferiori a 11,0 g/dL per i maschi e 10,0 g/dL per le femmine allo screening o al basale.