Une étude visant à examiner la pharmacocinétique et l'innocuité du remibrutinib chez des participants atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des participants en bonne santé appariés

Critère d'intégration:

Tous les participants

• Participants masculins et féminins potentiels non en âge de procréer âgés de 18 à 70 ans, inclusivement, lors de la sélection.
• Doit être un non-fumeur ou un fumeur léger qui ne fume pas plus de 10 cigarettes (ou l'équivalent) par jour, lors du dépistage. Les fumeurs doivent accepter de ne pas fumer plus de 5 cigarettes (ou l'équivalent) par jour depuis l'enregistrement jusqu'à la fin des évaluations de l'étude.

Participants avec IH léger, modéré et sévère (Groupes 1, 2 et 3)

• Doit peser au moins 50 kg pour participer à l'étude et doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2, inclus, lors de la sélection.
• A une fonction hépatique altérée telle que définie par la classification de Child-Pugh pour la gravité de la maladie du foie et a un score de Child-Pugh conforme à l'un des groupes HI suivants lors du dépistage :
• Groupe 1; doux (classe A); Score de Child-Pugh 5-6, inclus.
• Groupe 2 ; modéré (classe B); Score de Child-Pugh 7-9, inclus.
• Groupe 3 ; sévère (classe C); Score de Child-Pugh 10-15 inclus.
• Les participants souffrant d'autres troubles médicaux stables tels que le diabète contrôlé, l'hyperlipidémie, l'hypothyroïdie, etc., peuvent être éligibles tant qu'ils sont considérés comme appropriés pour l'inscription, tel que déterminé par l'investigateur par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire clinique au dépistage .

Participants témoins en bonne santé (groupe 4)

• Chaque participant en bonne santé doit correspondre à l'âge (± 10 ans) et au poids corporel (± 20 %) des participants des groupes 1 et 2 (partie 1) et/ou du groupe 3 (partie 2).
• Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire clinique lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les participants

• Antécédents d'hypersensibilité au traitement à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
• Antécédents ou présence de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années de dépistage, qu'il y ait ou non des preuves de récidive locale ou métastases.
• Antécédents ou présence de toute maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente (y compris tuberculose, mycobactérioses atypiques, listériose, aspergillose).

Participants avec IH léger et modéré (Groupes 1 et 2)

• Complications graves d'une maladie du foie au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Visite à l'urgence ou hospitalisation en raison d'une maladie du foie dans les 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé et/ou suit un traitement immunosuppresseur au moment du dépistage.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs lors de l'examen physique, de l'ECG ou des évaluations de laboratoire clinique, non compatibles avec une maladie hépatique connue. Les participants ayant eu un infarctus du myocarde < 5 ans de dépistage ne sont pas éligibles pour participer, les participants ayant eu un infarctus du myocarde ≥ 5 ans de dépistage peuvent être éligibles pour participer.

Participants avec HI sévère (Groupe 3)

• Complications graves d'une maladie du foie au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Visite à l'urgence ou hospitalisation en raison d'une maladie du foie au cours du mois précédant le dépistage.
• A reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé et/ou suit un traitement immunosuppresseur au moment du dépistage.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs lors de l'examen physique, de l'ECG ou des évaluations de laboratoire clinique, non compatibles avec une maladie hépatique connue. Les participants ayant eu un infarctus du myocarde < 5 ans de dépistage ne sont pas éligibles pour participer, les participants ayant eu un infarctus du myocarde ≥ 5 ans de dépistage peuvent être éligibles pour participer.
• Encéphalopathie de grade 3 ou pire dans les 28 jours suivant la première dose prévue du traitement à l'étude.
• Niveau d'ammoniac sérique> 200 μg / dL lors du dépistage ou de la ligne de base.
• INR > 2,3 au dépistage ou à l'inclusion.
• Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire et/ou ont subi un shunt porto-cave. Présence documentée de varices de l'œsophage (stade III ou IV) sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux du participant lors du dépistage et de la ligne de base.
• Antécédents, signes cliniques ou suspicion d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) sur la base des résultats échographiques et/ou de laboratoire (c. α-Fetoprotéine (AFP) > 12 UI/mL [2 × limite supérieure de la normale [LSN] lors du dépistage).
• Ascite sévère et/ou épanchement pleural.
• Participants présentant des preuves cliniques ou une insuffisance hépatique aiguë suspectée, à en juger par l'investigateur.

Participants témoins en bonne santé (groupe 4)

• Maladie importante qui ne s'est pas résolue dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie du foie ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux lors du dépistage. Tout paramètre unique d'alanine aminotransférase (ALT), d'AST, de gamma-glutamyl transférase (GGT) ou de phosphatase alcaline (ALP) dépassant 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≥ 1,5 x la bilirubine totale (TBL) de la LSN OU toute élévation au-dessus de la LSN de plus d'un paramètre d'ALT, AST, GGT, ALP ou TBL.
• Niveaux d'hémoglobine inférieurs à 11,0 g/dL pour les hommes et à 10,0 g/dL pour les femmes lors du dépistage ou de la ligne de base.