Um estudo para investigar a farmacocinética e a segurança do remibrutinibe em participantes com insuficiência hepática em comparação com participantes saudáveis ​​pareados

Critério de inclusão:

Todos os participantes

• Participantes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar de 18 a 70 anos de idade, inclusive, na triagem.
• Deve ser um não fumante ou um fumante leve que não fume mais de 10 cigarros (ou equivalente) por dia, na Triagem. Os fumantes devem concordar em não fumar mais do que 5 cigarros (ou equivalente) por dia desde o check-in até depois das avaliações de conclusão do estudo.

Participantes com DA leve, moderada e grave (Grupos 1, 2 e 3)

• Deve pesar pelo menos 50 kg para participar do estudo e deve ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive, na Triagem.
• Tem função hepática prejudicada conforme definido pela classificação de Child-Pugh para gravidade da doença hepática e tem uma pontuação de Child-Pugh alinhada com um dos seguintes grupos de HI na triagem:
• Grupo 1; leve (Classe A); Pontuação de Child-Pugh 5-6, inclusive.
• Grupo 2; moderado (Classe B); Pontuação de Child-Pugh 7-9, inclusive.
• Grupo 3; grave (Classe C); Pontuação de Child-Pugh 10-15, inclusive.
• Participantes com outros distúrbios médicos estáveis, como diabetes controlado, hiperlipidemia, hipotireoidismo, etc., podem ser elegíveis, desde que sejam considerados adequados para inscrição, conforme determinado pelo investigador pelo histórico médico, exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos na triagem .

Participantes de controle saudáveis ​​(Grupo 4)

• Cada participante saudável deve corresponder à idade (± 10 anos) e peso corporal (± 20%) dos participantes dos Grupos 1 e 2 (Parte 1) e/ou Grupo 3 (Parte 2).
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos na triagem.

Critério de exclusão:

Todos os participantes

• História de hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
• História ou presença de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localizado tratado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos de triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• História ou presença de qualquer doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente (incluindo tuberculose, micobacterioses atípicas, listeriose, aspergilose).

Participantes com DA leve e moderada (Grupos 1 e 2)

• Complicações graves de doença hepática nos 3 meses anteriores à triagem.
• Visita à sala de emergência ou hospitalização devido a doença hepática nos 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu transplante de fígado em qualquer momento no passado e/ou está em terapia imunossupressora na Triagem.
• Achados anormais clinicamente significativos no exame físico, ECG ou avaliações laboratoriais clínicas, não consistentes com doença hepática conhecida. Os participantes que tiveram infarto do miocárdio < 5 anos de triagem não são elegíveis para participar, os participantes que tiveram infarto do miocárdio ≥ 5 anos de triagem podem ser elegíveis para participar.

Participantes com HI grave (Grupo 3)

• Complicações graves de doença hepática nos 3 meses anteriores à triagem.
• Visita à sala de emergência ou hospitalização devido a doença hepática no mês anterior à triagem.
• Recebeu transplante de fígado em qualquer momento no passado e/ou está em terapia imunossupressora na Triagem.
• Achados anormais clinicamente significativos no exame físico, ECG ou avaliações laboratoriais clínicas, não consistentes com doença hepática conhecida. Os participantes que tiveram infarto do miocárdio < 5 anos de triagem não são elegíveis para participar, os participantes que tiveram infarto do miocárdio ≥ 5 anos de triagem podem ser elegíveis para participar.
• Encefalopatia Grau 3 ou pior dentro de 28 dias após a primeira dosagem planejada do tratamento do estudo.
• Nível de amônia sérica > 200 μg/dL na triagem ou linha de base.
• INR > 2,3 na triagem ou linha de base.
• Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular e/ou submetido a shunt portocava. Presença documentada de varizes esofágicas (estágio III ou IV) com base na avaliação do histórico médico do participante na triagem e na linha de base.
• Histórico, evidência clínica ou suspeita de carcinoma hepatocelular (CHC) com base em resultados ultrassonográficos e/ou laboratoriais (ou seja, α-Fetoproteína (AFP) > 12 UI/mL [2 × limite superior do normal [LSN] na triagem).
• Ascite grave e/ou derrame pleural.
• Participantes com evidência clínica ou suspeita de insuficiência hepática aguda conforme julgado pelo Investigador.

Participantes de controle saudáveis ​​(Grupo 4)

• Doença significativa que não foi resolvida dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo.
• Doença hepática ou lesão hepática conforme indicado por testes de função hepática anormais na triagem. Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), AST, gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) excedendo 1,2 x limite superior do normal (LSN) ou ≥ 1,5 x LSN bilirrubina total (TBL) OU qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, GGT, ALP ou TBL.
• Níveis de hemoglobina abaixo de 11,0 g/dL para homens e 10,0 g/dL para mulheres na triagem ou linha de base.