Studie zkoumající farmakokinetiku a bezpečnost remibrutinibu u účastníků s poruchou funkce jater ve srovnání s odpovídajícími zdravými účastníky

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci

• Muži a potenciální ženy, které neplodí děti, ve věku 18 až 70 let včetně, na Screeningu.
• Musí to být nekuřák nebo lehký kuřák, který při Screeningu nevykouří více než 10 cigaret (nebo ekvivalent) denně. Kuřáci musí souhlasit s tím, že nebudou kouřit více než 5 cigaret (nebo ekvivalent) denně od přihlášení do hotelu až do vyhodnocení ukončení studie.

Účastníci s mírnou, střední a těžkou HI (skupiny 1, 2 a 3)

• Pro účast ve studii musí vážit alespoň 50 kg a při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 35,0 kg/m2 včetně.
• Má poškozenou funkci jater, jak je definována Child-Pughovou klasifikací pro závažnost jaterního onemocnění a má Child-Pugh skóre v souladu s jednou z následujících HI skupin při screeningu:
• Skupina 1; mírné (třída A); Child-Pugh skóre 5-6 včetně.
• Skupina 2; střední (třída B); Child-Pugh skóre 7-9, včetně.
• Skupina 3; těžké (třída C); Child-Pugh skóre 10-15, včetně.
• Účastníci s jinými stabilními zdravotními poruchami, jako je kontrolovaný diabetes, hyperlipidémie, hypotyreóza atd., mohou být způsobilí, pokud jsou považováni za vhodné pro zařazení, jak určí zkoušející na základě předchozí anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a klinických laboratorních testů při screeningu. .

Účastníci zdravé kontroly (skupina 4)

• Každý zdravý účastník musí odpovídat věku (± 10 let) a tělesné hmotnosti (± 20 %) účastníkům ve skupinách 1 a 2 (část 1) a/nebo skupině 3 (část 2).
• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, EKG a klinickými laboratorními testy při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci

• Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd.
• Anamnéza nebo přítomnost malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než léčeného lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let screeningu, bez ohledu na to, zda existují důkazy lokální recidivy nebo metastázy.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli probíhajícího, chronického nebo recidivujícího infekčního onemocnění (včetně tuberkulózy, atypických mykobakterióz, listeriózy, aspergilózy).

Účastníci s mírným a středním HI (skupiny 1 a 2)

• Závažné komplikace onemocnění jater během předchozích 3 měsíců screeningu.
• Návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace z důvodu onemocnění jater během předchozích 3 měsíců screeningu.
• Kdykoli v minulosti podstoupil transplantaci jater a/nebo je na screeningu na imunosupresivní léčbě.
• Klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, EKG nebo klinických laboratorních hodnoceních, které nejsou v souladu se známým onemocněním jater. Účastníci, kteří měli infarkt myokardu < 5 let Screeningu, se nemohou zúčastnit, účastníci, kteří měli infarkt myokardu ≥ 5 let Screeningu, se mohou zúčastnit.

Účastníci s těžkou HI (skupina 3)

• Závažné komplikace onemocnění jater během předchozích 3 měsíců screeningu.
• Návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace z důvodu onemocnění jater během předchozího 1 měsíce screeningu.
• Kdykoli v minulosti podstoupil transplantaci jater a/nebo je na screeningu na imunosupresivní léčbě.
• Klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, EKG nebo klinických laboratorních hodnoceních, které nejsou v souladu se známým onemocněním jater. Účastníci, kteří měli infarkt myokardu < 5 let Screeningu, se nemohou zúčastnit, účastníci, kteří měli infarkt myokardu ≥ 5 let Screeningu, se mohou zúčastnit.
• Encefalopatie 3. nebo horšího stupně do 28 dnů od plánované první dávky studované léčby.
• Hladina amoniaku v séru > 200 μg/dl při screeningu nebo výchozí hodnotě.
• INR > 2,3 při screeningu nebo základní linii.
• Transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat a/nebo prodělali portacavální zkrat. Zdokumentovaná přítomnost jícnových varixů (stadium III nebo IV) na základě vyhodnocení anamnézy účastníka při screeningu a základní linii.
• Anamnéza, klinický důkaz nebo podezření na hepatocelulární karcinom (HCC) na základě sonografických a/nebo laboratorních výsledků (tj. α-fetoprotein (AFP) > 12 IU/ml [2 × horní hranice normy [ULN] při screeningu).
• Těžký ascites a/nebo pleurální výpotek.
• Účastníci s klinickými důkazy nebo s podezřením na akutní selhání jater podle posouzení zkoušejícího.

Účastníci zdravé kontroly (skupina 4)

• Významné onemocnění, které neustoupilo do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními testy při screeningu. Jakýkoli jednotlivý parametr alaninaminotransferázy (ALT), AST, gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (ALP) přesahující 1,2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≥ 1,5násobek ULN celkového bilirubinu (TBL) NEBO jakékoli zvýšení nad ULN více než jednoho parametru ALT, AST, GGT, ALP nebo TBL.
• Hladiny hemoglobinu nižší než 11,0 g/dl u mužů a 10,0 g/dl u žen při screeningu nebo výchozí hodnotě.