B細胞リンパ腫に対する自家幹細胞移植+抗CD19 CAR T細胞の臨床研究
B細胞リンパ腫に対する自家幹細胞移植 + 抗CD19 CAR T細胞の安全性と有効性に関する前向き、多施設、オープン、ワンアーム臨床研究
調査の概要
詳細な説明
現在、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫に代表される悪性血液疾患の発生率は年々増加しており、腫瘍の発生率と死亡率のトップ10にランクされており、人々の健康と社会の発展を大きく危険にさらしています。 B 細胞非ホジキン リンパ腫 (NHL) は、一般的な進行性の悪性リンパ腫です。 従来の第一選択化学療法に対する一部の患者の反応不良は、この疾患が直面している主要な問題の 1 つです。 その結果、研究者はハイスループットシーケンシングなどの新しいツールを使用して、疾患の性質をさらに理解し、疾患の分類を改善し、これに基づいて疾患の予後を改善するための個別化された治療法を開発しています。
リンパ腫には複雑な免疫抑制性微小環境があり、CAR T による持続的な精密腫瘍死滅の達成を妨げる可能性があります。 革新的な免疫療法戦略として、CAR-T 療法は現在、治療後の再発 (抗原喪失の再発および抗原陽性の再発を含む)、CAR-T 消費、オフターゲット効果などのボトルネックの問題に直面しています。
現在、自家幹細胞移植は依然としてハイリスク B-NHL において極めて重要な役割を果たしています。 しかし同時に、自家幹細胞移植は、患者の年齢、移植前の微小残存病変 (MRD) 状態の影響、化学療法依存感受性、移植後の再発、移植後の顆粒症感染などの問題にも直面しています。
この研究では、次の中間評価で部分奏効（PR）を達成したB-NHL患者のB細胞NHLの治療における、抗CD19 CAR-T細胞と組み合わせた自家幹細胞移植の有効性と安全性を調査しました。一次治療の3〜4コース。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wei Sang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：13645207648
- メール：xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
- 募集
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
コンタクト：
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- 電話番号：13645207648
- メール：xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者またはその法的保護者が自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名します。
- 18〜70歳（18歳と70歳を含む）の男性または女性患者;
- CD19+ B-NH は病理学および組織学によって確認され、患者は 3 ～ 4 コースの第一選択化学療法後の中間評価によって部分奏効 (PR) を達成しました。
- B細胞非ホジキンリンパ腫には、主に次の2種類があります。
(1) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL);マントル細胞リンパ腫 (MCL); 5. 測定可能または評価可能な病変; 6. 患者の主要な組織と臓器は良好に機能しています。
- 肝機能: ALT/AST < 正常上限の 3 倍 (ULN) および総ビリルビン ≤34.2μmol/L;
- 腎機能: クレアチニン < 220μmol/L;
- 肺機能: 室内酸素飽和度 ≥95%;
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧40％。 7.患者の末梢の浅い静脈血流はスムーズで、静脈内注入のニーズを満たすことができます。 8. ECOGスコアが2以下で、予想生存期間が3ヶ月以上の患者。
除外基準:
- 妊娠中（尿/血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性;
- 過去1年以内に妊娠を計画している男性または女性;
- 患者は、登録後 1 年以内に効果的な避妊手段（コンドームまたは避妊薬など）を使用することが保証されていませんでした。
- 患者は、登録前4週間以内に制御不能な感染症にかかっていました。
- 活動性 B/C 型肝炎ウイルス;
- HIV感染患者;
- 深刻な自己免疫疾患または免疫不全疾患に苦しんでいる;
- 患者は、抗体、サイトカイン、およびその他の高分子生物学的薬物に対してアレルギーがあります。
- 患者は、登録前6週間以内に他の臨床試験に参加していました。
- -登録前4週間以内のホルモンの全身使用（吸入ホルモンを除く）;
- 精神疾患に苦しんでいます。
- 患者は薬物乱用/中毒を持っています。
- 研究者の判断によると、この患者には、含めるのに適していない他の状態がありました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ASCT+CAR-T細胞注入
CD19 CAR-T細胞は、3～4コースの化学療法後にPRを有するNHL患者の末梢リンパ球から調製され、顆粒球刺激因子（10μg/kg/d*5d）によって患者の幹細胞を動員した後、自己幹細胞を収集および凍結しました。 .
BEAM前処理を行いました。
自己幹細胞を前処理の 24 時間後に注射したところ、CD34+ 細胞の数は > 2*106/kg でした。
移植後 6 日目に、自家抗 CD19 CAR T 細胞を輸血し、投与量は被験者自身の病状と in vitro での調製に応じて研究者が決定しました。
患者は 30 分間一定の静脈内点滴/プッシュ注入を受けました。
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CD19 CAR-T細胞は、3～4コースの化学療法後にPRを有するNHL患者の末梢リンパ球から調製され、顆粒球刺激因子（10μg/kg/d*5d）によって患者の幹細胞を動員した後、自己幹細胞を収集および凍結しました。 .
BEAM前処理を行いました。
自己幹細胞を前処理の 24 時間後に注射したところ、CD34+ 細胞の数は > 2*106/kg でした。
移植後 6 日目に、自家抗 CD19 CAR T 細胞を輸血し、投与量は被験者自身の病状と in vitro での調製に応じて研究者が決定しました。
患者は 30 分間一定の静脈内点滴/プッシュ注入を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全回答率
時間枠：3ヶ月から1年。
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治療後に完全奏効を達成した登録患者の割合
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3ヶ月から1年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：3ヶ月から1年。
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CAR-T の患者への注入から、何らかの原因による死亡または追跡調査の終了までの時間間隔。
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3ヶ月から1年。
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無増悪生存
時間枠：3ヶ月から1年。
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治療から病気の進行または何らかの原因による死亡の観察までの時間。
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3ヶ月から1年。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。