Клиническое исследование трансплантации аутологичных стволовых клеток + Т-клеток против CD19 CAR при В-клеточной лимфоме
Проспективное, многоцентровое, открытое, одногрупповое клиническое исследование безопасности и эффективности аутологичной трансплантации стволовых клеток + анти-CD19 CAR T-клеток при В-клеточной лимфоме
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время заболеваемость злокачественными гематологическими заболеваниями, представленными лейкемией, лимфомой и множественной миеломой, с каждым годом увеличивается, занимая первое место по онкологической заболеваемости и смертности, что представляет большую опасность для здоровья и социального развития людей. В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) является распространенной агрессивной злокачественной лимфомой. Плохой ответ некоторых пациентов на традиционную химиотерапию первой линии является одной из основных проблем, стоящих перед этим заболеванием. В результате исследователи используют новые инструменты, такие как высокопроизводительное секвенирование, чтобы лучше понять природу заболевания, уточнить классификацию заболевания и на этой основе разработать персонализированные методы лечения для улучшения прогноза заболевания.
Лимфома имеет сложную иммуносупрессивную микросреду, которая может помешать CAR T достичь устойчивого точного уничтожения опухоли. Как революционная стратегия иммунотерапии, терапия CAR-T в настоящее время сталкивается с некоторыми проблемами, такими как рецидив после лечения (включая рецидив с потерей антигена и рецидив с положительным антигеном), потребление CAR-T, нецелевой эффект и так далее.
В настоящее время трансплантация аутологичных стволовых клеток по-прежнему играет ключевую роль при В-НХЛ высокого риска. Но в то же время аутологичная трансплантация стволовых клеток также сталкивается с возрастом пациентов, влиянием состояния минимальной остаточной болезни (МОБ) перед трансплантацией, чувствительностью к химиотерапии, посттрансплантационным рецидивом, посттрансплантационной гранулезовой инфекцией и другими проблемами.
В этом исследовании мы изучили эффективность и безопасность трансплантации аутологичных стволовых клеток в сочетании с анти-CD19 CAR-T-клетками при лечении В-клеточной НХЛ у пациентов с В-НХЛ, которые достигли частичного ответа (ЧР) по промежуточной оценке после 3-4 курса терапии первой линии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 13645207648
- Электронная почта: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221002
- Рекрутинг
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Контакт:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 13645207648
- Электронная почта: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают информированное согласие;
- пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (в том числе 18 и 70 лет);
- CD19+ B-NH был подтвержден патологией и гистологией, и пациент достиг частичного ответа (PR) по промежуточной оценке после 3-4 курсов химиотерапии первой линии;
- В-клеточная неходжкинская лимфома в основном включает следующие два типа:
(1) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ); лимфома из клеток мантии (MCL); 5. Поддающиеся измерению или оценке поражения; 6. Основные ткани и органы больного функционируют хорошо:
- Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤34,2 мкмоль/л;
- Функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л;
- Функция легких: насыщение кислородом в помещении ≥95%;
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%. 7. Периферический поверхностный венозный кровоток пациента гладкий, что может удовлетворить потребности внутривенного вливания; 8. Пациенты с оценкой по шкале ECOG ≤2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 мес.
Критерий исключения:
- Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью;
- Мужчины или женщины, которые планировали забеременеть в течение последнего 1 года;
- Пациентам не гарантировали использование эффективных мер контрацепции (презервативы или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после включения;
- Пациенты имели неконтролируемые инфекционные заболевания в течение 4 недель до включения в исследование;
- Активный вирус гепатита В/С;
- ВИЧ-инфицированные пациенты;
- Страдающие серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом;
- У больного аллергия на антитела, цитокины и другие высокомолекулярные биологические препараты;
- Пациент участвовал в других клинических испытаниях в течение 6 недель до регистрации;
- Системное применение гормонов в течение 4 недель до зачисления (кроме ингаляционных гормонов);
- Страдает психическим заболеванием;
- У пациента есть злоупотребление психоактивными веществами/наркомания;
- По мнению исследователей, у пациента были другие состояния, которые не подходили для включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия ASCT+CAR-T-клеток
CD19 CAR-T-клетки были получены из периферических лимфоцитов пациентов с НХЛ с PR после 3-4 курсов химиотерапии, а аутологичные стволовые клетки были собраны и заморожены после мобилизации стволовых клеток пациента с помощью гранулоцитарно-стимулирующего фактора (10 мкг/кг/день*5 дней). .
Была проведена предварительная обработка BEAM.
Аутологичные стволовые клетки вводили через 24 ч после предварительной обработки, количество клеток CD34+ > 2*106/кг.
На 6-й день после трансплантации переливали аутологичные анти-CD19 CAR Т-клетки, и доза определялась исследователем в соответствии с собственными болезненными состояниями субъектов и препаратом in vitro.
Пациентам проводили постоянную внутривенную капельную инфузию в течение 30 минут.
|
CD19 CAR-T-клетки были получены из периферических лимфоцитов пациентов с НХЛ с PR после 3-4 курсов химиотерапии, а аутологичные стволовые клетки были собраны и заморожены после мобилизации стволовых клеток пациента с помощью гранулоцитарно-стимулирующего фактора (10 мкг/кг/день*5 дней). .
Была проведена предварительная обработка BEAM.
Аутологичные стволовые клетки вводили через 24 ч после предварительной обработки, количество клеток CD34+ > 2*106/кг.
На 6-й день после трансплантации переливали аутологичные анти-CD19 CAR Т-клетки, и доза определялась исследователем в соответствии с собственными болезненными состояниями субъектов и препаратом in vitro.
Пациентам проводили постоянную внутривенную капельную инфузию в течение 30 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: От 3 месяцев до 1 года.
|
Доля зарегистрированных пациентов, достигших полного ответа после лечения
|
От 3 месяцев до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От 3 месяцев до 1 года.
|
Интервал времени между введением пациенту CAR-T и смертью от любой причины или окончанием наблюдения.
|
От 3 месяцев до 1 года.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От 3 месяцев до 1 года.
|
Время между лечением и наблюдением за прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
|
От 3 месяцев до 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XYFY2022-KL480-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .