Klinisk studie av autolog stamcelletransplantasjon + anti-CD19 CAR T-celler for B-celle lymfom
Prospektiv, multisenter, åpen, enarms klinisk studie av sikkerhet og effekt av autolog stamcelletransplantasjon + Anti-CD19 CAR T-celler for B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For tiden øker forekomsten av ondartede hematologiske sykdommer representert av leukemi, lymfom og multippelt myelom år for år, og rangerer blant de ti beste av tumorforekomst og dødelighet, som i stor grad setter folks helse og sosiale utvikling i fare. B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) er et vanlig aggressivt malignt lymfom. Dårlig respons hos noen pasienter på tradisjonell førstelinjekjemoterapi er et av de største problemene denne sykdommen står overfor. Som et resultat bruker forskere nye verktøy som sekvensering med høy gjennomstrømning for å forstå sykdommens natur ytterligere, avgrense klassifiseringen av sykdommen og på dette grunnlaget utvikle personlig tilpassede behandlinger for å forbedre prognosen for sykdommen.
Lymfom har et komplekst immunsuppressivt mikromiljø som kan forhindre CAR T i å oppnå vedvarende presisjonssvulstdrap. Som en revolusjonerende immunterapistrategi, står CAR-T-terapi for tiden overfor noen flaskehalsproblemer som tilbakefall etter behandling (inkludert tilbakefall av antigentap og antigenpositivt tilbakefall), CAR-T-forbruk, effekt utenfor mål og så videre.
For tiden spiller autolog stamcelletransplantasjon fortsatt en sentral rolle i høyrisiko B-NHL. Men samtidig står autolog stamcelletransplantasjon også overfor pasientenes alder, påvirkning av minimal restsykdom (MRD) status før transplantasjon, sensitivitet for kjemoterapiavhengighet, tilbakefall etter transplantasjon, granuloseinfeksjon etter transplantasjon og andre problemer.
I denne studien undersøkte vi effektiviteten og sikkerheten til autolog stamcelletransplantasjon kombinert med Anti-CD19 CAR-T-celler i behandlingen av B-celle NHL hos pasienter med B-NHL som oppnådde delvis respons (PR) i den midlertidige vurderingen etter 3-4 kurer med førstelinjeterapi.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 13645207648
- E-post: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 13645207648
- E-post: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter eller deres juridiske foresatte deltar frivillig og signerer det informerte samtykket;
- mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år (inkludert 18 og 70 år);
- CD19+ B-NH ble bekreftet av patologi og histologi, og pasienten oppnådde delvis respons (PR) ved interimsvurdering etter 3-4 kurer med førstelinjekjemoterapi;
- B-celle non-Hodgkin lymfom inkluderer hovedsakelig følgende to typer:
(1) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); Mantelcellelymfom (MCL); 5. Målbare eller evaluerbare lesjoner; 6. Pasientens hovedvev og organer fungerer godt:
- Leverfunksjon: ALAT/ASAT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤34,2μmol/L;
- Nyrefunksjon: kreatinin < 220μmol/L;
- Lungefunksjon: innendørs oksygenmetning ≥95 %;
- Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %. 7. Pasientens perifere grunne venøse blodstrøm er jevn, noe som kan møte behovene til intravenøs infusjon; 8. Pasienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer;
- Menn eller kvinner som har planlagt å bli gravide i løpet av det siste året;
- Pasientene var ikke garantert å ta effektive prevensjonstiltak (kondomer eller prevensjonsmidler, etc.) innen 1 år etter innmelding;
- Pasientene hadde ukontrollerbare infeksjonssykdommer innen 4 uker før innmelding;
- Aktivt hepatitt B/C-virus;
- hiv-infiserte pasienter;
- Lider av en alvorlig autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom;
- Pasienten er allergisk mot antistoffer, cytokiner og andre makromolekylærbiologiske legemidler;
- Pasienten hadde deltatt i andre kliniske studier innen 6 uker før registrering;
- Systemisk bruk av hormoner innen 4 uker før registrering (unntatt inhalerte hormoner);
- Lider av psykiske lidelser;
- Pasienten har rusmisbruk/avhengighet;
- Etter forskernes vurdering hadde pasienten andre tilstander som ikke var egnet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ASCT+CAR-T celleinfusjon
CD19 CAR-T-celler ble fremstilt fra perifere lymfocytter fra NHL-pasienter med PR etter 3 til 4 kurer med kjemoterapi, og autologe stamceller ble samlet inn og frosset etter mobilisering av pasientstamceller med granulocyttstimulerende faktor (10μg/kg/d*5d) .
BEAM-forbehandling ble utført.
Autologe stamceller ble injisert 24 timer etter forbehandling, og antall CD34+-celler var > 2*106/kg.
På den 6. dagen etter transplantasjonen ble autologe Anti-CD19 CAR T-celler transfundert, og dosen ble bestemt av etterforskeren i henhold til forsøkspersonens egne sykdomstilstander og in vitro-preparat.
Pasientene fikk konstant intravenøs drypp/push-infusjon i 30 minutter.
|
CD19 CAR-T-celler ble fremstilt fra perifere lymfocytter fra NHL-pasienter med PR etter 3 til 4 kurer med kjemoterapi, og autologe stamceller ble samlet inn og frosset etter mobilisering av pasientstamceller med granulocyttstimulerende faktor (10μg/kg/d*5d) .
BEAM-forbehandling ble utført.
Autologe stamceller ble injisert 24 timer etter forbehandling, og antall CD34+-celler var > 2*106/kg.
På den 6. dagen etter transplantasjonen ble autologe Anti-CD19 CAR T-celler transfundert, og dosen ble bestemt av etterforskeren i henhold til forsøkspersonens egne sykdomstilstander og in vitro-preparat.
Pasientene fikk konstant intravenøs drypp/push-infusjon i 30 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Fra 3 måneder til 1 år.
|
Andel påmeldte pasienter som oppnådde fullstendig respons etter behandling
|
Fra 3 måneder til 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: Fra 3 måneder til 1 år.
|
Tidsintervallet mellom pasientinfusjon av CAR-T og død av enhver årsak eller slutten av oppfølgingen.
|
Fra 3 måneder til 1 år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra 3 måneder til 1 år.
|
Tiden mellom behandling og observasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Fra 3 måneder til 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XYFY2022-KL480-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .