Estudio clínico de trasplante autólogo de células madre + células T CAR anti-CD19 para linfoma de células B
Estudio clínico prospectivo, multicéntrico, abierto, de un solo grupo sobre la seguridad y la eficacia del trasplante autólogo de células madre + células T CAR anti-CD19 para el linfoma de células B
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la actualidad, la incidencia de las enfermedades hematológicas malignas representadas por la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple va en aumento año tras año, ubicándose entre los diez primeros de incidencia y mortalidad tumoral, lo que pone en grave peligro la salud y el desarrollo social de las personas. El linfoma no Hodgkin de células B (LNH) es un linfoma maligno agresivo frecuente. La mala respuesta de algunos pacientes a la quimioterapia tradicional de primera línea es uno de los principales problemas a los que se enfrenta esta enfermedad. Como resultado, los investigadores están utilizando herramientas emergentes como la secuenciación de alto rendimiento para comprender mejor la naturaleza de la enfermedad, refinar la clasificación de la enfermedad y, sobre esta base, desarrollar tratamientos personalizados para mejorar el pronóstico de la enfermedad.
El linfoma tiene un microambiente inmunosupresor complejo que puede impedir que CAR T logre una destrucción tumoral de precisión sostenida. Como estrategia de inmunoterapia revolucionaria, la terapia CAR-T se enfrenta actualmente a algunos problemas de cuello de botella, como la recaída posterior al tratamiento (incluida la recaída por pérdida de antígeno y la recaída con antígeno positivo), el consumo de CAR-T, el efecto fuera del objetivo, etc.
En la actualidad, el trasplante autólogo de células madre sigue desempeñando un papel fundamental en el LNH-B de alto riesgo. Pero al mismo tiempo, el autotrasplante de células madre también se enfrenta a la edad de los pacientes, la influencia del estado de la enfermedad residual mínima (MRD) antes del trasplante, la sensibilidad a la dependencia de la quimioterapia, la recurrencia posterior al trasplante, la infección por granulosis posterior al trasplante y otros problemas.
En este estudio, exploramos la eficacia y la seguridad del trasplante autólogo de células madre combinado con células CAR-T anti-CD19 en el tratamiento del LNH de células B en pacientes con LNH-B que lograron una respuesta parcial (RP) en la evaluación intermedia después 3-4 cursos de terapia de primera línea.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 13645207648
- Correo electrónico: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221002
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contacto:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 13645207648
- Correo electrónico: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente y firman el consentimiento informado;
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70 años);
- CD19+ B-NH fue confirmado por patología e histología, y el paciente logró una respuesta parcial (PR) por evaluación provisional después de 3-4 ciclos de quimioterapia de primera línea;
- El linfoma no Hodgkin de células B incluye principalmente los siguientes dos tipos:
(1) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL); linfoma de células del manto (MCL); 5. Lesiones medibles o evaluables; 6. Los principales tejidos y órganos del paciente funcionan bien:
- Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total ≤34,2 μmol/L;
- Función renal: creatinina < 220μmol/L;
- Función pulmonar: saturación de oxígeno interior ≥95%;
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%. 7. El flujo sanguíneo venoso superficial periférico del paciente es suave, lo que puede satisfacer las necesidades de infusión intravenosa; 8. Pacientes con puntaje ECOG ≤2 y tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o amamantando;
- Hombres o mujeres que hayan planeado quedar embarazadas en el último año;
- No se garantizó que los pacientes tomaran medidas anticonceptivas efectivas (condones o anticonceptivos, etc.) dentro de 1 año después de la inscripción;
- Los pacientes tenían enfermedades infecciosas incontrolables dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Virus de la hepatitis B/C activo;
- pacientes infectados por el VIH;
- Padecer una enfermedad autoinmune grave o una enfermedad de inmunodeficiencia;
- El paciente es alérgico a anticuerpos, citocinas y otros fármacos biológicos macromoleculares;
- El paciente había participado en otros ensayos clínicos dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
- Uso sistémico de hormonas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto hormonas inhaladas);
- Sufre de enfermedad mental;
- El paciente tiene abuso/adicción a sustancias;
- A juicio de los investigadores, el paciente presentaba otras condiciones que no eran aptas para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión de células ASCT+CAR-T
Se prepararon células CD19 CAR-T a partir de linfocitos periféricos de pacientes con LNH y RP después de 3 o 4 cursos de quimioterapia, y se recolectaron y congelaron células madre autólogas después de la movilización de las células madre del paciente por el factor estimulante de granulocitos (10 μg/kg/d*5d) .
Se realizó un pretratamiento BEAM.
Se inyectaron células madre autólogas 24 h después del pretratamiento y el número de células CD34+ fue > 2 x 106/kg.
El sexto día después del trasplante, se transfundieron células T CAR anti-CD19 autólogas, y el investigador determinó la dosis de acuerdo con las condiciones de la enfermedad de los sujetos y la preparación in vitro.
A los pacientes se les administró una infusión intravenosa constante por goteo/empuje durante 30 minutos.
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Se prepararon células CD19 CAR-T a partir de linfocitos periféricos de pacientes con LNH y RP después de 3 o 4 cursos de quimioterapia, y se recolectaron y congelaron células madre autólogas después de la movilización de las células madre del paciente por el factor estimulante de granulocitos (10 μg/kg/d*5d) .
Se realizó un pretratamiento BEAM.
Se inyectaron células madre autólogas 24 h después del pretratamiento y el número de células CD34+ fue > 2 x 106/kg.
El sexto día después del trasplante, se transfundieron células T CAR anti-CD19 autólogas, y el investigador determinó la dosis de acuerdo con las condiciones de la enfermedad de los sujetos y la preparación in vitro.
A los pacientes se les administró una infusión intravenosa constante por goteo/empuje durante 30 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: De 3 meses a 1 año.
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Proporción de pacientes incluidos que lograron una respuesta completa después del tratamiento
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De 3 meses a 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: De 3 meses a 1 año.
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El intervalo de tiempo entre la infusión del paciente de CAR-T y la muerte por cualquier causa o el final del seguimiento.
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De 3 meses a 1 año.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: De 3 meses a 1 año.
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El tiempo entre el tratamiento y la observación de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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De 3 meses a 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XYFY2022-KL480-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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