Klinische studie van autologe stamceltransplantatie + anti-CD19 CAR T-cellen voor B-cellymfoom
Prospectieve, multicenter, open, eenarmige klinische studie naar veiligheid en werkzaamheid van autologe stamceltransplantatie + anti-CD19 CAR T-cellen voor B-cellymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op dit moment neemt de incidentie van kwaadaardige hematologische ziekten, vertegenwoordigd door leukemie, lymfoom en multipel myeloom, jaar na jaar toe, waardoor ze in de top tien van tumorincidentie en mortaliteit staan, wat de gezondheid en sociale ontwikkeling van mensen ernstig in gevaar brengt . B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) is een veel voorkomend agressief kwaadaardig lymfoom. Een slechte respons van sommige patiënten op traditionele eerstelijns chemotherapie is een van de grootste problemen waarmee deze ziekte wordt geconfronteerd. Als gevolg hiervan gebruiken onderzoekers opkomende tools zoals high-throughput sequencing om de aard van de ziekte verder te begrijpen, de classificatie van de ziekte te verfijnen en op basis hiervan gepersonaliseerde behandelingen te ontwikkelen om de prognose van de ziekte te verbeteren.
Lymfoom heeft een complexe immunosuppressieve micro-omgeving die kan voorkomen dat CAR T een aanhoudende precieze tumordoding bereikt. Als revolutionaire immunotherapiestrategie wordt CAR-T-therapie momenteel geconfronteerd met een aantal knelpunten, zoals terugval na de behandeling (inclusief terugval door antigeenverlies en terugval door antigeenpositief), CAR-T-consumptie, off-target effect enzovoort.
Op dit moment speelt autologe stamceltransplantatie nog steeds een centrale rol bij risicovolle B-NHL. Maar tegelijkertijd wordt autologe stamceltransplantatie ook geconfronteerd met de leeftijd van de patiënten, de invloed van de minimale residuele ziekte (MRD)-status vóór de transplantatie, de gevoeligheid voor afhankelijkheid van chemotherapie, recidief na transplantatie, granulose-infectie na transplantatie en andere problemen.
In deze studie onderzochten we de werkzaamheid en veiligheid van autologe stamceltransplantatie gecombineerd met anti-CD19 CAR-T-cellen bij de behandeling van B-cel NHL bij patiënten met B-NHL die partiële respons (PR) bereikten in de tussentijdse beoordeling na 3-4 kuren eerstelijnstherapie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
- Werving
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contact:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel en ondertekenen de geïnformeerde toestemming;
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar);
- CD19+ B-NH werd bevestigd door pathologie en histologie, en de patiënt bereikte een gedeeltelijke respons (PR) door tussentijdse beoordeling na 3-4 kuren eerstelijns chemotherapie;
- B-cel non-Hodgkin-lymfoom omvat hoofdzakelijk de volgende twee typen:
(1) Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); Mantelcellymfoom (MCL); 5. Meetbare of evalueerbare laesies; 6. De belangrijkste weefsels en organen van de patiënt functioneren goed:
- Leverfunctie: ALT/AST < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 μmol/L;
- Nierfunctie: creatinine < 220μmol/L;
- Longfunctie: zuurstofverzadiging binnenshuis ≥95%;
- Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40%. 7. De perifere ondiepe veneuze bloedstroom van de patiënt is soepel, wat kan voldoen aan de behoeften van intraveneuze infusie; 8. Patiënten met een ECOG-score ≤2 en een verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
- Mannen of vrouwen die van plan zijn om in de afgelopen 1 jaar zwanger te worden;
- Het was niet gegarandeerd dat de patiënten binnen 1 jaar na inschrijving effectieve anticonceptiemaatregelen zouden nemen (condooms of anticonceptiva, enz.);
- Patiënten hadden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving oncontroleerbare infectieziekten;
- Actief hepatitis B/C-virus;
- HIV-geïnfecteerde patiënten;
- Lijdt aan een ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte;
- De patiënt is allergisch voor antilichamen, cytokines en andere macromoleculaire biologische geneesmiddelen;
- De patiënt had binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
- Systemisch gebruik van hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor inhalatiehormonen);
- Lijdt aan een psychische aandoening;
- De patiënt heeft middelenmisbruik/verslaving;
- Patiënt had volgens het oordeel van de onderzoekers andere aandoeningen die niet geschikt waren voor opname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ASCT + CAR-T-celinfusie
CD19 CAR-T-cellen werden bereid uit perifere lymfocyten van NHL-patiënten met PR na 3 tot 4 kuren chemotherapie, en autologe stamcellen werden verzameld en ingevroren na mobilisatie van patiëntstamcellen door granulocytstimulerende factor (10μg/kg/d*5d) .
BEAM-voorbehandeling werd uitgevoerd.
Autologe stamcellen werden 24 uur na voorbehandeling geïnjecteerd en het aantal CD34+-cellen was > 2*106/kg.
Op de 6e dag na de transplantatie werden autologe anti-CD19 CAR T-cellen getransfundeerd en de dosis werd door de onderzoeker bepaald op basis van de eigen ziektetoestand van de proefpersonen en in vitro-bereiding.
De patiënten kregen gedurende 30 minuten een constant intraveneus druppel/push-infuus.
|
CD19 CAR-T-cellen werden bereid uit perifere lymfocyten van NHL-patiënten met PR na 3 tot 4 kuren chemotherapie, en autologe stamcellen werden verzameld en ingevroren na mobilisatie van patiëntstamcellen door granulocytstimulerende factor (10μg/kg/d*5d) .
BEAM-voorbehandeling werd uitgevoerd.
Autologe stamcellen werden 24 uur na voorbehandeling geïnjecteerd en het aantal CD34+-cellen was > 2*106/kg.
Op de 6e dag na de transplantatie werden autologe anti-CD19 CAR T-cellen getransfundeerd en de dosis werd door de onderzoeker bepaald op basis van de eigen ziektetoestand van de proefpersonen en in vitro-bereiding.
De patiënten kregen gedurende 30 minuten een constant intraveneus druppel/push-infuus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
Percentage geregistreerde patiënten dat na behandeling een volledige respons bereikte
|
Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
Het tijdsinterval tussen patiëntinfusie van CAR-T en overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up.
|
Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
De tijd tussen behandeling en observatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van 3 maanden tot 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XYFY2022-KL480-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .