Estudo Clínico de Transplante Autólogo de Células-Tronco + Células T CAR Anti-CD19 para Linfoma de Células B
Estudo clínico prospectivo, multicêntrico, aberto, de braço único sobre segurança e eficácia do transplante autólogo de células-tronco + células T CAR anti-CD19 para linfoma de células B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, a incidência de doenças hematológicas malignas representadas por leucemia, linfoma e mieloma múltiplo está aumentando ano a ano, classificando-se entre as dez maiores incidência e mortalidade por tumores, o que põe em risco a saúde e o desenvolvimento social das pessoas. O linfoma não Hodgkin (NHL) de células B é um linfoma maligno agressivo comum. A má resposta de alguns pacientes à quimioterapia tradicional de primeira linha é um dos principais problemas enfrentados por esta doença. Como resultado, os pesquisadores estão usando ferramentas emergentes, como o sequenciamento de alto rendimento, para entender melhor a natureza da doença, refinar a classificação da doença e, com base nisso, desenvolver tratamentos personalizados para melhorar o prognóstico da doença.
O linfoma tem um microambiente imunossupressor complexo que pode impedir o CAR T de atingir a morte precisa e sustentada do tumor. Como uma estratégia revolucionária de imunoterapia, a terapia CAR-T enfrenta atualmente alguns problemas de gargalo, como recaída pós-tratamento (incluindo recaída de perda de antígeno e recaída de antígeno positivo), consumo de CAR-T, efeito fora do alvo e assim por diante.
Atualmente, o transplante autólogo de células-tronco ainda desempenha um papel fundamental no B-NHL de alto risco. Mas, ao mesmo tempo, o transplante autólogo de células-tronco também enfrenta a idade dos pacientes, a influência do estado de doença residual mínima (DRM) antes do transplante, a sensibilidade à dependência de quimioterapia, a recorrência pós-transplante, a infecção granulosa pós-transplante e outros problemas.
Neste estudo, exploramos a eficácia e a segurança do transplante autólogo de células-tronco combinadas com células CAR-T anti-CD19 no tratamento de LNH de células B em pacientes com LNH B que atingiram resposta parcial (PR) na avaliação intermediária após 3-4 cursos de terapia de primeira linha.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Locais de estudo
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-
Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
- Recrutamento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contato:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes ou seus responsáveis legais participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido;
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos (incluindo 18 e 70 anos);
- CD19+ B-NH foi confirmado por patologia e histologia, e o paciente obteve uma resposta parcial (PR) por avaliação intermediária após 3-4 cursos de quimioterapia de primeira linha;
- O linfoma não-Hodgkin de células B inclui principalmente os dois tipos a seguir:
(1) Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL); Linfoma de células do manto (MCL); 5. Lesões mensuráveis ou avaliáveis; 6. Os principais tecidos e órgãos do paciente funcionam bem:
- Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤34,2μmol/L;
- Função renal: creatinina < 220μmol/L;
- Função pulmonar: saturação interna de oxigênio ≥95%;
- Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%. 7. O fluxo sanguíneo venoso raso periférico do paciente é suave, o que pode atender às necessidades de infusão intravenosa; 8. Pacientes com pontuação ECOG ≤2 e expectativa de sobrevida ≥3 meses.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou amamentando;
- Homens ou mulheres que planejaram engravidar no último 1 ano;
- Não foi garantido que os pacientes tomariam medidas contraceptivas eficazes (preservativos ou anticoncepcionais, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição;
- Os pacientes tiveram doenças infecciosas incontroláveis dentro de 4 semanas antes da inscrição;
- Vírus da hepatite B/C ativo;
- pacientes infectados pelo HIV;
- Sofrer de uma doença autoimune grave ou doença de imunodeficiência;
- O paciente é alérgico a anticorpos, citocinas e outras drogas biológicas macromoleculares;
- O paciente havia participado de outros ensaios clínicos nas 6 semanas anteriores à inscrição;
- Uso sistêmico de hormônios nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para hormônios inalados);
- Sofre de doença mental;
- O paciente tem abuso/dependência de substâncias;
- De acordo com o julgamento dos pesquisadores, o paciente apresentava outras condições que não eram adequadas para inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de células ASCT+CAR-T
As células CD19 CAR-T foram preparadas a partir de linfócitos periféricos de pacientes com NHL com RP após 3 a 4 cursos de quimioterapia, e as células-tronco autólogas foram coletadas e congeladas após a mobilização das células-tronco do paciente pelo fator estimulador de granulócitos (10μg/kg/d*5d) .
O pré-tratamento BEAM foi realizado.
Células-tronco autólogas foram injetadas 24 h após o pré-tratamento, e o número de células CD34+ foi > 2*106/kg.
No 6º dia após o transplante, células T CAR anti-CD19 autólogas foram transfundidas, e a dose foi determinada pelo investigador de acordo com as próprias condições de doença dos indivíduos e preparação in vitro.
Os pacientes receberam infusão intravenosa constante de gotejamento/empurrão por 30 minutos.
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As células CD19 CAR-T foram preparadas a partir de linfócitos periféricos de pacientes com NHL com RP após 3 a 4 cursos de quimioterapia, e as células-tronco autólogas foram coletadas e congeladas após a mobilização das células-tronco do paciente pelo fator estimulador de granulócitos (10μg/kg/d*5d) .
O pré-tratamento BEAM foi realizado.
Células-tronco autólogas foram injetadas 24 h após o pré-tratamento, e o número de células CD34+ foi > 2*106/kg.
No 6º dia após o transplante, células T CAR anti-CD19 autólogas foram transfundidas, e a dose foi determinada pelo investigador de acordo com as próprias condições de doença dos indivíduos e preparação in vitro.
Os pacientes receberam infusão intravenosa constante de gotejamento/empurrão por 30 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa
Prazo: De 3 meses a 1 ano.
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Proporção de pacientes inscritos que obtiveram resposta completa após o tratamento
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De 3 meses a 1 ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida global
Prazo: De 3 meses a 1 ano.
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O intervalo de tempo entre a infusão de CAR-T no paciente e a morte por qualquer causa ou o fim do acompanhamento.
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De 3 meses a 1 ano.
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: De 3 meses a 1 ano.
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O tempo entre o tratamento e a observação da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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De 3 meses a 1 ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XYFY2022-KL480-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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