急性骨髄性白血病（AML）患者におけるイボシデニブまたはエナシデニブと組み合わせたギルテリチニブの研究
2026年6月18日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
FLT3/IDH1 または FLT3/IDH2 変異を併発している再発または難治性の急性骨髄性白血病患者を対象とした、FLT3 阻害剤ギルテリチニブと IDH1 阻害剤イボシデニブまたは IDH2 阻害剤エナシデニブとの併用に関する第 Ib 相多施設試験
研究者らは、ギルテリチニブとイボシデニブまたはエナシデニブとの併用が、FLT3/IDH1 または FLT3/IDH2 遺伝子変異を伴う再発/難治性 AML 患者にとって安全で効果的な治療法であるかどうかを確認するためにこの研究を行っています。
研究者はまた、ギルテリチニブとイボシデニブまたはエナシデニブとの組み合わせで、ほとんどまたは軽度の副作用を引き起こす最高用量を探します。
最高の安全用量が見つかったら、新しい参加者グループでその用量をテストします.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Aaron Goldberg, MD,PhD
- 電話番号：646-608-3752
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
- メール：steine@mskcc.org
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
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主任研究者：
- Eytan Stein, MD
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
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コンタクト：
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- 電話番号：646-608-3752
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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コンタクト：
- Eytan Stein, MD
- 電話番号：646-608-3749
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -成人患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です
- -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できます。
- -患者は、世界保健機関（2016）のガイドラインに従って再発性AMLの診断が確認されています。 MRDの再発を伴う形態学的寛解の患者も参加資格があります。
患者は、以下に定義する難治性 AML を患っています。
- 集中的な導入化学療法を受けた患者の場合、少なくとも 1 サイクルの集中的な導入または
- 低強度療法で治療された患者の場合、患者は単剤低メチル化剤 (HMA) または低用量シタラビン (LDAC) (少なくとも 2 サイクル) またはベネトクラクスと組み合わせた HMA/LDAC (少なくとも 1 サイクル) による治療に抵抗性でなければなりません。サイクル）または別の標準治療（例： ゲムツズマブ オゾガマイシン、グラスデギブ/LDAC)。
-患者は二重変異IDH2 / FLT3またはIDH1 / FLT3（ITDまたはTKD）を伴う再発または難治性のAMLを持っています。
a. -治療中にFLT3変異を獲得した単剤としてエナシデニブまたはイボシデニブを受けている患者、または治療中にIDH2またはIDH1変異を獲得した単剤ギルテリチニブの患者は、この研究に参加する資格があります
- -患者は、次世代シーケンシング（NGS）および/またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認された再発/難治性状態の時点で、骨髄または血液中の FLT3 および IDH1 または IDH2 変異の文書を持っている または過去30日以内の断片長分析によるローカル CLIA 承認テスト。
- -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜3です。
- 患者は、Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチンクリアランスが30mL /分以上、または血清クレアチニンが2.0未満であると定義される、適切な腎機能を備えている必要があります。
- -患者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される適切な肝機能を持っている必要があります ≤ 3x 正常上限（ULN）および血清直接ビリルビン ≤ 2.0 x ULN。 -研究者によって評価された白血病臓器関与のある患者は、血清直接ビリルビン≤5.0 x ULNを持っている必要があります。
- -以前にAMLの自家または同種幹細胞移植を受けたことがある患者は、研究が許可されています。
- 出産の可能性のある女性患者は、投与開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、治療中に許容される2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性は、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な方法を続けることに同意する必要があります。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠可能であると見なされます。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治療中および最終的な薬物投与後6か月として定義される関連する全身暴露の終わりまで、以下に同意する場合、研究への参加資格があります。
除外基準:
- -患者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されています。
- -他の治験中の抗がん剤を服用している患者。
- -患者は、制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています。
- -患者は、研究への参加に関連するリスクを高める可能性のある他の状態の存在があり、治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする可能性があります。
- -患者は、制御不能な出血、低酸素またはショックを伴う肺炎、および/または重度の播種性血管内凝固などの白血病の即時の生命を脅かす重度の合併症を持っています。
- -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患を患っています。急性冠症候群 (ACS);および/または虚血性脳卒中。
- -患者は、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）により、心室駆出率（LVEF）が40％未満のままである 研究治療の開始前の28日以内に取得されたスキャン。
- -患者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています。
- -患者は進行性多巣性白質脳症の病歴があります。
- -患者はQTc間隔（つまり、フリデリシアの補正[QTcF]）≧450ミリ秒（3回の心電図の平均）、またはQT延長または心室性不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例： QT間隔延長症候群の家族歴）。 脚ブロックまたはペースメーカーによりQTcFが450ミリ秒を超える患者は、治験責任医師の承認を得て治験に参加することができます。
- -患者は活動性の移植片対宿主病を患っています。 ただし、局所ステロイドで制御された孤立した皮膚GVHの患者は参加資格があります
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ギルテリチニブ + イボシデニブ (コホート 1)
各患者は、ギルテリチニブ/イボシデニブ (コホート 1) の組み合わせを、割り当てられた用量レベルで連続 28 日間サイクルで毎日服用します。
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用量レベル (-1) 80mg、(1) 120mg、(2) 120mg
用量レベル (-1) 250mg、(1) 250mg、(2) 500mg
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実験的：ギルテリチニブ + エナシデニブ (コホート 2)
各患者は、ギルテリチニブ/エナシデニブ (コホート 2) の組み合わせを、割り当てられた用量レベルで連続 28 日間サイクルで毎日服用します。
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用量レベル (-1) 80mg、(1) 120mg、(2) 120mg
用量レベル (-1) 50mg、(1) 50mg、(2) 100mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：1年
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これらは、BOIN 用量漸増方法論による用量制限毒性 (DLT) に基づいて導き出されます。
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1年
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有害事象/毒性
時間枠：1年
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CTCAE 5.0 を使用して等級付けされ、頻度、期間、および治療に関連する重大な有害事象の重症度によって記述されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床反応
時間枠：1年
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ORR は、正確な二項分布に基づいて計算された 95% 信頼区間のサンプル比率によって推定されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eytan Stein, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月25日
一次修了 (推定)
2027年4月21日
研究の完了 (推定)
2027年4月21日
試験登録日
最初に提出
2023年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月3日
最初の投稿 (実際)
2023年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-174
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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