En studie av Gilteritinib i kombinasjon med Ivosidenib eller Enasidenib hos personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Voksen pasient er ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF)
• Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Pasienten har en bekreftet diagnose av residiverende AML i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (2016). Pasienter i morfologisk remisjon med gjenopptreden av MRD er også kvalifisert til å delta.

• Pasienten har refraktær AML som definert nedenfor:

  1. For pasienter som fikk intensiv induksjonskjemoterapi må de ha vedvarende AML (definert som åpenbar sykdom med over 5 % myeloblaster) etter minst én syklus med intensiv induksjon ELLER
  2. For pasienter som behandles med lavintensitetsterapi, må pasienten være refraktær overfor behandling med et enkeltmiddel hypometylerende middel (HMA) eller lavdose cytarabin (LDAC) (minst to sykluser) eller en HMA/LDAC i kombinasjon med venetoclax (minst en syklus) eller annen standardbehandling (f.eks. gemtuzumab ozogamicin, glasdegib/LDAC).

• Pasienten har residiverende eller refraktær AML med dobbelt mutant IDH2/FLT3 eller IDH1/FLT3 (ITD eller TKD).

  en. En pasient som mottar enasidenib eller ivosidenib som et enkelt middel som får en FLT3-mutasjon under behandling eller en pasient på et enkelt middel gilteritinib som får en IDH2- eller IDH1-mutasjon under behandling er kvalifisert til å delta i denne studien

• Pasienten har dokumentasjon på FLT3 og IDH1 eller IDH2 mutasjon i benmarg eller blod på tidspunktet for tilbakefall/refraktær status bekreftet ved neste generasjons sekvensering (NGS) og/eller polymerasekjedereaksjon (PCR) eller fragmentlengdeanalyse innen de foregående 30 dagene av en lokal CLIA-godkjent test.
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3.
• Pasienten bør ha adekvat nyrefunksjon, definert som kreatinclearance ≥30 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller serumkreatinin mindre enn 2,0.
• Pasienten bør ha adekvat leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og direkte serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN. Pasienter med leukemisk organinvolvering som vurdert av studieforskeren, må ha et serum direkte bilirubin ≤ 5,0 x ULN.
• Pasienter som tidligere har hatt en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon for AML er tillatt i studien.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest innen 7 dager etter start av dosering og må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder under behandling. En kvinne må godta å forbli på en svært effektiv metode gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En kvinne regnes som fruktbar etter menarche og til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder er kvalifisert for deltakelse i studien hvis de samtykker til følgende under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering definert som 6 måneder etter endelig legemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• Pasient på andre undersøkelsesmidler mot kreft.
• Pasienten har aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon.
• Pasienten har tilstedeværelse av en hvilken som helst annen tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, og etter utforskerens oppfatning vil gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Pasienten har umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller alvorlig disseminert intravaskulær koagulasjon.
• Pasienten har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; akutt koronarsyndrom (ACS); og/eller iskemisk hjerneslag.
• Pasienten har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning oppnådd innen 28 dager før starten av studiebehandlingen.
• Pasienten er kjent for å ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Pasienten har en medisinsk historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Pasienten har QTc-intervall (dvs. Fridericias korreksjon [QTcF]) ≥ 450 ms (gjennomsnitt av triplikat EKG) eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller ventrikulære arytmiske hendelser (f.eks. familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Pasienter med QTcF over 450 ms på grunn av en grenblokk eller en pacemaker kan delta i studien med godkjenning av studiens hovedutforsker.
• Pasienten har aktiv graft-versus-host-sykdom. Pasienter med isolert hud GVH kontrollert med topikale steroider er imidlertid kvalifisert til å delta
• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer.