Une étude sur le giltéritinib en association avec l'ivosidenib ou l'énasidenib chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

• Le patient adulte a ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Le patient a un diagnostic confirmé de LMA récidivante conformément aux directives de l'Organisation mondiale de la santé (2016). Les patients en rémission morphologique avec réapparition de MRD sont également éligibles pour participer.

• Le patient a une LAM réfractaire telle que définie ci-dessous :

  1. Pour les patients qui ont reçu une chimiothérapie d'induction intensive, ils doivent avoir une LAM persistante (définie comme une maladie manifeste avec plus de 5 % de myéloblastes) après au moins un cycle d'induction intensive OU
  2. Pour les patients traités par un traitement de faible intensité, le patient doit être réfractaire au traitement par un agent hypométhylant (HMA) en monothérapie ou la cytarabine à faible dose (LDAC) (au moins deux cycles) ou un HMA/LDAC en association avec le vénétoclax (au moins un cycle) ou un autre traitement standard de soins (par ex. gemtuzumab ozogamicine, glasdegib/LDAC).

• Le patient a une LAM récidivante ou réfractaire avec un double mutant IDH2/FLT3 ou IDH1/FLT3 (ITD ou TKD).

  un. Un patient recevant de l'énasidénib ou de l'ivosidenib en monothérapie qui acquiert une mutation FLT3 pendant le traitement ou un patient sous giltéritinib en monothérapie qui acquiert une mutation IDH2 ou IDH1 pendant le traitement est éligible pour participer à cette étude

• Le patient a une documentation de mutation FLT3 et IDH1 ou IDH2 dans la moelle osseuse ou le sang au moment de l'état récidivant / réfractaire confirmé par séquençage de nouvelle génération (NGS) et / ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou analyse de la longueur des fragments au cours des 30 derniers jours par un test local approuvé CLIA.
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
• Le patient doit avoir une fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatine ≥ 30 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou une créatinine sérique inférieure à 2,0.
• Le patient doit avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une bilirubine sérique directe ≤ 2,0 x LSN. Le patient présentant une atteinte des organes leucémiques, telle qu'évaluée par l'investigateur de l'étude, doit avoir une bilirubine directe sérique ≤ 5,0 x LSN.
• Le patient qui a déjà subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique pour la LAM est autorisé à participer à l'étude.
• La patiente en âge de procréer doit avoir eu un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement et doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables pendant le traitement. Une femme doit accepter de continuer à utiliser une méthode hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une femme est considérée comme fertile après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile.
• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer à l'étude s'ils acceptent ce qui suit pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente définie comme 6 mois après l'administration finale du médicament.

Critère d'exclusion:

• Le patient a un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
• Patient sous tout autre agent anticancéreux expérimental.
• Le patient a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée.
• Le patient a la présence de toute autre condition qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, et de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude.
• Le patient présente des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc et/ou une coagulation intravasculaire disséminée sévère.
• Le patient a une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou AVC ischémique.
• Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Le patient est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
• Le patient a des antécédents médicaux de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
• Le patient a un intervalle QTc (c'est-à-dire la correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms (moyenne d'un ECG en trois exemplaires) ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques ventriculaires (par ex. antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long). Les patients avec un QTcF supérieur à 450 ms en raison d'un bloc de branche ou d'un stimulateur cardiaque peuvent participer à l'étude avec l'approbation de l'investigateur principal de l'étude.
• Le patient a une réaction active du greffon contre l'hôte. Cependant, les patients atteints de GVH cutanée isolée contrôlée avec des stéroïdes topiques sont éligibles pour participer
• Patiente enceinte ou allaitante.