Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gilterytynibu w skojarzeniu z iwosydenibem lub enazydenibem u osób z ostrą białaczką szpikową (AML)

18 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Wieloośrodkowe badanie fazy 1b inhibitora FLT3 gilterytynibu w skojarzeniu z inhibitorem IDH1 iwosydenibem lub inhibitorem IDH2 enazydenibem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, u których występują mutacje FLT3/IDH1 lub FLT3/IDH2

Naukowcy przeprowadzają to badanie, aby sprawdzić, czy połączenie gilterytynibu z iwosydenibem lub enasidenibem jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia osób z nawrotową/oporną na leczenie AML z mutacjami genów FLT3/IDH1 lub FLT3/IDH2. Naukowcy będą również szukać najwyższej dawki połączenia gilterytynibu z iwosydenibem lub enasydenibem, która powoduje niewiele lub łagodne skutki uboczne. Kiedy zostanie znaleziona najwyższa bezpieczna dawka, przetestują ją na nowych grupach uczestników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Aaron Goldberg, MD,PhD
  • Numer telefonu: 646-608-3752

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
        • Główny śledczy:
          • Eytan Stein, MD
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749
        • Kontakt:
          • Aaron Goldberg, MD, Phd
          • Numer telefonu: 646-608-3752
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3749

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent ma ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  • Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
  • Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie nawrotowej AML zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (2016). Do udziału kwalifikują się również pacjenci w remisji morfologicznej z ponownym pojawieniem się MRD.

  • Pacjent ma oporną na leczenie AML, jak zdefiniowano poniżej:

    1. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali intensywną chemioterapię indukcyjną, muszą mieć przetrwałą AML (zdefiniowaną jako jawną chorobę z ponad 5% mieloblastów) po co najmniej jednym cyklu intensywnej chemioterapii indukcyjnej LUB
    2. W przypadku pacjentów leczonych terapią o niskiej intensywności, pacjent musi wykazywać oporność na leczenie pojedynczym środkiem hipometylującym (HMA) lub małą dawką cytarabiny (LDAC) (co najmniej dwa cykle) lub HMA/LDAC w skojarzeniu z wenetoklaksem (co najmniej jeden cykl). cykl) lub inny standard terapii pielęgnacyjnej (np. gemtuzumab ozogamycyna, glasdegib/LDAC).

  • Pacjent ma nawrotową lub oporną na leczenie AML z podwójną mutacją IDH2/FLT3 lub IDH1/FLT3 (ITD lub TKD).

    A. Do udziału w tym badaniu kwalifikuje się pacjent otrzymujący enasydenib lub iwosydenib jako pojedynczy lek, u którego podczas leczenia nabyta mutacja FLT3 lub pacjent stosujący gilterytynib w monoterapii, u którego podczas leczenia nabyta mutacja IDH2 lub IDH1

  • Pacjent ma dokumentację mutacji FLT3 i IDH1 lub IDH2 w szpiku kostnym lub krwi w czasie nawrotu/stanu oporności potwierdzonej przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) i/lub reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) lub analizę długości fragmentów w ciągu ostatnich 30 dni przez lokalnym testem zatwierdzonym przez CLIA.
  • Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  • Pacjent powinien mieć prawidłową czynność nerek, zdefiniowaną jako klirens kreatyny ≥30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2,0.
  • Pacjent powinien mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3x górna granica normy (GGN) oraz stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2,0 x GGN. Pacjent z zajęciem narządu białaczkowego według oceny badacza musi mieć stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 5,0 x GGN.
  • Pacjent, który wcześniej miał autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu AML, może wziąć udział w badaniu.
  • Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia dawkowania i musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas leczenia. Kobieta musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta jest uważana za płodną po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna.
  • Uczestnicy płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wyrażą zgodę na poniższe warunki w trakcie leczenia i do końca odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego, określonego jako 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL).
  • Pacjent przyjmujący jakiekolwiek inne badane leki przeciwnowotworowe.
  • U pacjenta występuje aktywne, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne lub wirusowe.
  • U pacjenta występują jakiekolwiek inne schorzenia, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu iw opinii badacza wykluczają włączenie pacjenta do badania.
  • U pacjenta występują bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub ciężkie rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
  • pacjent ma istotną czynną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); ostry zespół wieńcowy (ACS); i/lub udar niedokrwienny.
  • Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) uzyskanego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Wiadomo, że pacjent ma dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie w przewodzie pokarmowym.
  • Pacjent ma historię medyczną postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
  • U pacjenta odstęp QTc (tj. poprawka Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms (średnia z trzech powtórzeń EKG) lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub komorowych zdarzeń arytmii (np. wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT). Pacjenci z QTcF powyżej 450 ms z powodu bloku odnogi pęczka Hisa lub stymulatora mogą uczestniczyć w badaniu za zgodą głównego badacza badania.
  • Pacjent ma aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi. Jednak pacjenci z izolowanym skórnym GVH kontrolowanym miejscowymi steroidami są uprawnieni do udziału
  • Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: gilterytynib + iwosydenib (Kohorta 1)
Każdy pacjent będzie przyjmował połączenie gilterytynibu z iwosydenibem (kohorta 1) codziennie, w ciągłych 28-dniowych cyklach, w przydzielonej mu dawce.
Lek: Gilterytynib
Poziom dawki (-1) 80mg, (1) 120mg, (2) 120mg
Lek: Ivosidenib
Poziom dawki (-1) 250mg, (1) 250mg, (2) 500mg
Eksperymentalny: gilterytynib + enazydenib (Kohorta 2)
Każdy pacjent będzie przyjmował połączenie gilterytynibu/enasydenibu (kohorta 2) codziennie, w ciągłych 28-dniowych cyklach, w przydzielonej mu dawce.
Lek: Gilterytynib
Poziom dawki (-1) 80mg, (1) 120mg, (2) 120mg
Lek: Enazydenib
Poziom dawki (-1) 50mg, (1) 50mg, (2) 100mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: 1 rok
Są one wyprowadzane na podstawie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) zgodnie z metodologią eskalacji dawki BOIN.
1 rok
Zdarzenia niepożądane / toksyczność
Ramy czasowe: 1 rok
zostaną ocenione za pomocą CTCAE 5.0 i opisane na podstawie częstości, czasu trwania i ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, związanych z leczeniem i poważnych.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 1 rok
ORR zostanie oszacowany na podstawie proporcji próby z 95% przedziałami ufności obliczonymi na podstawie dokładnego rozkładu dwumianowego.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Astellas Pharma US, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

21 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

21 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-174

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych. Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov gdy jest to wymagane jako warunek nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w inny sposób wymagany. Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i do 36 miesięcy po publikacji. Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami umowy o wykorzystywanie danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji. Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj