Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gilteritinib in combinatie met ivosidenib of enasidenib bij mensen met acute myeloïde leukemie (AML)

18 juni 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een multicenter fase 1b-onderzoek van de FLT3-remmer Gilteritinib in combinatie met de IDH1-remmer Ivosidenib of de IDH2-remmer Enasidenib voor patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie die gelijktijdig optredende FLT3/IDH1- of FLT3/IDH2-mutaties hebben

De onderzoekers doen dit onderzoek om te zien of de combinatie van gilteritinib met ivosidenib of enasidenib een veilige en effectieve behandeling is voor mensen met recidiverende/refractaire AML met FLT3/IDH1- of FLT3/IDH2-genmutaties. Ook gaan de onderzoekers op zoek naar de hoogste dosis van de combinatie van gilteritinib met ivosidenib of enasidenib die weinig of milde bijwerkingen geeft. Als de hoogste veilige dosis is gevonden, testen ze die dosis bij nieuwe groepen deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Aaron Goldberg, MD,PhD
  • Telefoonnummer: 646-608-3752

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eytan Stein, MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749
        • Contact:
          • Aaron Goldberg, MD, Phd
          • Telefoonnummer: 646-608-3752
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contact:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3749

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt is ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
  • Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • Patiënt heeft een bevestigde diagnose van recidiverende AML volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (2016). Patiënten in morfologische remissie met de terugkeer van MRD komen ook in aanmerking voor deelname.

  • De patiënt heeft refractaire AML zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Patiënten die intensieve inductiechemotherapie hebben gekregen, moeten aanhoudende AML hebben (gedefinieerd als openlijke ziekte met meer dan 5% myeloblasten) na ten minste één cyclus van intensieve inductie OF
    2. Voor patiënten die worden behandeld met een lage intensiteitstherapie, moet de patiënt refractair zijn voor behandeling met een enkelvoudig middel hypomethylerend middel (HMA) of een lage dosis cytarabine (LDAC) (ten minste twee cycli) of een HMA/LDAC in combinatie met venetoclax (ten minste één cyclus) of een andere zorgstandaard (bijv. gemtuzumab ozogamicine, glasdegib/LDAC).

  • Patiënt heeft recidiverende of refractaire AML met dubbel mutant IDH2/FLT3 of IDH1/FLT3 (ITD of TKD).

    A. Een patiënt die enasidenib of ivosidenib als monotherapie krijgt en een FLT3-mutatie oploopt tijdens de behandeling of een patiënt op monotherapie gilteritinib die een IDH2- of IDH1-mutatie oploopt tijdens de behandeling komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek

  • Patiënt heeft documentatie van FLT3- en IDH1- of IDH2-mutatie in beenmerg of bloed op het moment van recidiverende/refractaire status bevestigd door next-generation sequencing (NGS) en/of polymerasekettingreactie (PCR) of fragmentlengte-analyse in de afgelopen 30 dagen door een lokale CLIA-goedgekeurde test.
  • Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-3.
  • De patiënt moet een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als een creatineklaring ≥ 30 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of een serumcreatinine van minder dan 2,0.
  • De patiënt moet een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3x de bovengrens van normaal (ULN) en serum direct bilirubine ≤ 2,0 x ULN. Patiënt met betrokkenheid van leukemie-organen zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker, moet een serum direct bilirubine ≤ 5,0 x ULN hebben.
  • Patiënt die eerder een autologe of allogene stamceltransplantatie voor AML heeft ondergaan, mag deelnemen aan de studie.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad binnen 7 dagen na aanvang van de dosering en moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Een vrouw moet ermee instemmen een zeer effectieve methode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is.
  • Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij akkoord gaan met het volgende tijdens de behandeling en tot het einde van de relevante systemische blootstelling gedefinieerd als 6 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft de diagnose acute promyelocytische leukemie (APL).
  • Patiënt gebruikt andere antikankermiddelen die in onderzoek zijn.
  • Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie.
  • De patiënt heeft een andere aandoening die het risico van deelname aan de studie kan verhogen, en die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.
  • Patiënt heeft onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock, en/of ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
  • Patiënt heeft significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; acuut coronair syndroom (ACS); en/of ischemische beroerte.
  • De patiënt heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Van de patiënt is bekend dat hij dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
  • Patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
  • De patiënt heeft een QTc-interval (d.w.z. Fridericia's correctie [QTcF]) ≥ 450 ms (gemiddelde van drievoudig ECG) of andere factoren die het risico op QT-verlenging of ventriculaire aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Patiënten met een QTcF van meer dan 450 ms als gevolg van een bundeltakblok of een pacemaker kunnen deelnemen aan de studie met goedkeuring van de hoofdonderzoeker van de studie.
  • Patiënt heeft een actieve graft-versus-hostziekte. Patiënten met geïsoleerde huid-GVH die onder controle zijn met lokale steroïden komen echter in aanmerking voor deelname
  • Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gilteritinib + ivosidenib (cohort 1)
Elke patiënt zal de combinatie van gilteritinib/ivosidenib (cohort 1) dagelijks innemen in continue cycli van 28 dagen op het dosisniveau dat hen is toegewezen.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Dosisniveau (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Geneesmiddel: Ivosidenib
Dosisniveau (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
Experimenteel: gilteritinib + enasidenib (cohort 2)
Elke patiënt zal de combinatie van gilteritinib/enasidenib (Cohort 2) dagelijks innemen, in continue cycli van 28 dagen op het dosisniveau dat hen is toegewezen.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Dosisniveau (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Geneesmiddel: Enasidenib
Dosisniveau (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 1 jaar
Deze zijn afgeleid op basis van Dose Limiting Toxicities (DLT) volgens de BOIN-dosisescalatiemethodiek.
1 jaar
Bijwerkingen/toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
worden beoordeeld met behulp van CTCAE 5.0 en beschreven op basis van frequentie, duur en ernst van tijdens de behandeling optredende, aan de behandeling gerelateerde en ernstige bijwerkingen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
De ORR wordt geschat op basis van de steekproefproportie met 95%-betrouwbaarheidsintervallen berekend op basis van de exacte binominale verdeling.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Astellas Pharma US, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

21 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

21 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-174

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren