Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Gilteritinib i kombination med Ivosidenib eller Enasidenib hos personer med akut myeloid leukemi (AML)

18 juni 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas 1b multicenterstudie av FLT3-hämmaren Gilteritinib i kombination med IDH1-hämmaren Ivosidenib eller IDH2-hämmaren Enasidenib för patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi som har samtidigt förekommande FLT3/IDH1 eller FLT3/IDH2 Mutationer

Forskarna gör denna studie för att se om kombinationen av gilteritinib med ivosidenib eller enasidenib är en säker och effektiv behandling för personer med återfall/refraktär AML med FLT3/IDH1- eller FLT3/IDH2-genmutationer. Forskarna kommer också att leta efter den högsta dosen av kombinationen av gilteritinib med ivosidenib eller enasidenib som orsakar få eller milda biverkningar. När den högsta säkra dosen hittats kommer de att testa den dosen i nya grupper av deltagare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Aaron Goldberg, MD,PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3752

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
        • Huvudutredare:
          • Eytan Stein, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
        • Kontakt:
          • Aaron Goldberg, MD, Phd
          • Telefonnummer: 646-608-3752
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen patient är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
  • Patienten är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  • Patienten har en bekräftad diagnos av återfallande AML enligt riktlinjerna från Världshälsoorganisationen (2016). Patienter i morfologisk remission med återuppkomsten av MRD är också berättigade att delta.

  • Patienten har refraktär AML enligt definitionen nedan:

    1. För patienter som fick intensiv induktionskemoterapi måste de ha ihållande AML (definierad som öppen sjukdom med över 5 % myeloblaster) efter minst en cykel av intensiv induktion ELLER
    2. För patienter som behandlas med lågintensiv terapi måste patienten vara motståndskraftig mot behandling med ett enkelmedels hypometylerande medel (HMA) eller lågdos cytarabin (LDAC) (minst två cykler) eller en HMA/LDAC i kombination med venetoclax (minst en cykel) eller annan standardbehandling (t.ex. gemtuzumab ozogamicin, glasdegib/LDAC).

  • Patienten har återfall eller refraktär AML med dubbelt mutant IDH2/FLT3 eller IDH1/FLT3 (ITD eller TKD).

    a. En patient som får enasidenib eller ivosidenib som ett enda medel och som förvärvar en FLT3-mutation under behandling eller en patient på enbart gilteritinib som förvärvar en IDH2- eller IDH1-mutation under behandlingen är berättigad att delta i denna studie

  • Patienten har dokumentation av FLT3 och IDH1 eller IDH2 mutation i benmärg eller blod vid tidpunkten för återfall/refraktär status bekräftad av nästa generations sekvensering (NGS) och/eller polymeraskedjereaktion (PCR) eller fragmentlängdsanalys inom de föregående 30 dagarna av ett lokalt CLIA-godkänt test.
  • Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3.
  • Patienten ska ha adekvat njurfunktion, definierad som kreatinclearance ≥30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation eller ett serumkreatinin mindre än 2,0.
  • Patienten ska ha adekvat leverfunktion, definierad som aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) och direkt bilirubin i serum ≤ 2,0 x ULN. Patient med inblandning i leukemiska organ, enligt bedömningen av studiens utredare, måste ha ett direktbilirubin i serum ≤ 5,0 x ULN.
  • Patient som tidigare har genomgått en autolog eller allogen stamcellstransplantation för AML får delta i studien.
  • Kvinnliga fertila patienter måste ha haft ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad dosering och måste gå med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel under behandlingen. En kvinna måste gå med på att fortsätta använda en mycket effektiv metod under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En hona anses fertil efter menarche och tills den blir postmenopausal om den inte är permanent steril.
  • Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta i studien om de samtycker till följande under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering definierad som 6 månader efter slutlig läkemedelsadministrering.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL).
  • Patient på andra undersökningsmedel mot cancer.
  • Patienten har aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion.
  • Patienten har närvaro av något annat tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande och enligt utredarens uppfattning skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.
  • Patienten har omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock, och/eller svår disseminerad intravaskulär koagulation.
  • Patienten har betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före studiebehandlingens start, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; akut koronarsyndrom (ACS); och/eller ischemisk stroke.
  • Patienten har lämnat ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling.
  • Patienten är känd för att ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
  • Patienten har en medicinsk historia av progressiv multifokal leukoencefalopati.
  • Patienten har QTc-intervall (d.v.s. Fridericias korrigering [QTcF]) ≥ 450 ms (medelvärde av triplikat EKG) eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller ventrikulära arytmiska händelser (t.ex. familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom). Patienter med QTcF över 450 ms på grund av ett grenblock eller en pacemaker kan delta i studien med godkännande av studiens huvudprövare.
  • Patienten har aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom. Patienter med isolerad hud GVH kontrollerad med topikala steroider är dock berättigade att delta
  • Kvinnlig patient som är gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: gilteritinib + ivosidenib (Kohort 1)
Varje patient kommer att ta kombinationen av gilteritinib/ivosidenib (kohort 1), dagligen, i kontinuerliga 28-dagarscykler vid den dosnivå som de har tilldelats.
Läkemedel: Gilteritinib
Dosnivå (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Läkemedel: Ivosidenib
Dosnivå (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
Experimentell: gilteritinib + enasidenib (Kohort 2)
Varje patient kommer att ta kombinationen av gilteritinib/enasidenib (Kohort 2) dagligen, i kontinuerliga 28-dagarscykler vid den dosnivå som de har tilldelats.
Läkemedel: Gilteritinib
Dosnivå (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Läkemedel: Enasidenib
Dosnivå (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: 1 år
Dessa är härledda baserat på Dose Limiting Toxicities (DLT) enligt BOIN dosökningsmetod.
1 år
Biverkningar/toxiciteter
Tidsram: 1 år
kommer att bedömas med CTCAE 5.0 och beskrivas efter frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av behandlingsuppkommande, behandlingsrelaterade och allvarliga biverkningar.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: 1 år
ORR kommer att uppskattas genom stickprovsandel med 95 % konfidensintervall beräknade baserat på exakt binomialfördelning.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Astellas Pharma US, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

21 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

21 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2023

Första postat (Faktisk)

6 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-174

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera