Gilteritinibin yhdistelmä ivosidenibin tai enasidenibin kanssa ihmisillä, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
torstai 18. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vaiheen 1b monikeskustutkimus FLT3-estäjän gilteritinibistä yhdessä IDH1-estäjän ivosidenibin tai IDH2-estäjän enasidenibin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, joilla on samanaikaisesti esiintyviä FLT3/IDH1- tai FLT3/IDH1- tai FLT3/IDH2-leukemia
Tutkijat tekevät tätä tutkimusta nähdäkseen, onko gilteritinibin yhdistelmä ivosidenibin tai enasidenibin kanssa turvallinen ja tehokas hoito ihmisille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen AML FLT3/IDH1- tai FLT3/IDH2-geenimutaatioilla.
Tutkijat etsivät myös suurinta annosta gilteritinibin ja ivosidenibin tai enasidenibin yhdistelmästä, joka aiheuttaa vähän tai lieviä sivuvaikutuksia.
Kun suurin turvallinen annos löytyy, he testaavat tämän annoksen uusissa osallistujaryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aaron Goldberg, MD,PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3752
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
- Sähköposti: steine@mskcc.org
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
Päätutkija:
- Eytan Stein, MD
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
Ottaa yhteyttä:
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- Puhelinnumero: 646-608-3752
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
Ottaa yhteyttä:
- Eytan Stein, MD
- Puhelinnumero: 646-608-3749
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas on ≥18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
- Potilaalla on vahvistettu uusiutunut AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (2016) ohjeiden mukaisesti. Myös potilaat, joilla on morfologinen remissio ja MRD ilmaantuu uudelleen, ovat oikeutettuja osallistumaan.
Potilaalla on refraktaarinen AML, kuten alla on määritelty:
- Potilailla, jotka ovat saaneet intensiivistä induktiokemoterapiaa, heillä on oltava jatkuva AML (määritelty selväksi sairaudeksi, jossa on yli 5 % myeloblasteja) vähintään yhden intensiivisen induktiojakson jälkeen TAI
- Potilaiden, joita hoidetaan matalan intensiteetin hoidolla, potilaan on kestettävä hoitoa yksittäisellä hypometyloivalla aineella (HMA) tai pieniannoksisella sytarabiinilla (LDAC) (vähintään kaksi sykliä) tai HMA/LDAC-hoitoa yhdessä venetoklaksin kanssa (vähintään yksi sykli) tai muu hoitohoidon standardi (esim. gemtutsumabiotsogamisiini, glasdegib/LDAC).
Potilaalla on uusiutunut tai refraktorinen AML, jossa on kaksoismutantti IDH2/FLT3 tai IDH1/FLT3 (ITD tai TKD).
a. Tähän tutkimukseen voi osallistua enasidenibia tai ivosidenibia yksinään saava potilas, joka saa FLT3-mutaation hoidon aikana, tai potilas, joka saa yksinhoitoaineena gilteritinibia ja saa IDH2- tai IDH1-mutaation hoidon aikana.
- Potilaalla on dokumentaatiota FLT3- ja IDH1- tai IDH2-mutaatiosta luuytimessä tai veressä relapsoituneen/refraktorisen tilan aikana, mikä on vahvistettu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) ja/tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai fragmentin pituusanalyysillä viimeisten 30 päivän aikana. paikallinen CLIA:n hyväksymä testi.
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-3.
- Potilaalla tulee olla riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiinipuhdistukseksi ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai seerumin kreatiniiniarvoksi alle 2,0.
- Potilaan maksan toiminnan tulee olla riittävä, kuten aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja seerumin suora bilirubiini ≤ 2,0 x ULN. Tutkijan arvion mukaan potilaan, jolla on leukeeminen elin, seerumin suoran bilirubiinin on oltava ≤ 5,0 x ULN.
- Tutkimukseen saa osallistua potilas, jolle on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto AML:n vuoksi.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa annostelun aloittamisesta, ja hänen on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana. Naisen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta menetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naista pidetään hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili.
- Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he suostuvat seuraavaan hoidon aikana ja siihen asti, kunnes asiaankuuluva systeeminen altistus on määritelty 6 kuukauden kuluttua lopullisesta lääkkeen annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Potilas, joka käyttää muita syöpälääkkeitä.
- Potilaalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio.
- Potilaalla on jokin muu sairaus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
- Potilaalla on välitön hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai vaikea disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
- Potilaalla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai iskeeminen aivohalvaus.
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 40 % sydämen kaikukuvauksessa (ECHO) tai moniporttikuvauksessa (MUGA) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaalla tiedetään olevan dysfagiaa, lyhytsuolen oireyhtymää, gastropareesia tai muita sairauksia, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
- Potilaalla on ollut etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia.
- Potilaalla on QTc-aika (eli Friderician korjaus [QTcF]) ≥ 450 ms (kolmen EKG:n keskiarvo) tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai kammioiden rytmihäiriöiden riskiä (esim. suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä). Potilaat, joiden QTcF on yli 450 ms johtuen nipun haarakatkosta tai sydämentahdistimesta, voivat osallistua tutkimukseen tutkimuksen päätutkijan suostumuksella.
- Potilaalla on aktiivinen graft versus-host -sairaus. Kuitenkin potilaat, joilla on eristetty ihon GVH, jota on kontrolloitu paikallisilla steroideilla, voivat osallistua
- Naispotilas, joka on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: gilteritinibi + ivosidenibi (kohortti 1)
Jokainen potilas ottaa gilteritinibi/ivosidenibi-yhdistelmän (kohortti 1) päivittäin jatkuvina 28 päivän sykleinä hänelle määrätyllä annostasolla.
|
Annostaso (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Annostaso (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
|
|
Kokeellinen: gilteritinibi + enasidenibi (kohortti 2)
Jokainen potilas ottaa gilteritinibi/enasidenibi-yhdistelmän (kohortti 2) päivittäin jatkuvina 28 päivän sykleinä hänelle määrätyllä annostasolla.
|
Annostaso (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Annostaso (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Nämä on johdettu annosrajoitustoksisuuden (DLT) perusteella BOIN-annoksen eskalaatiomenetelmän mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Haittatapahtumat/toksisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
luokitellaan CTCAE 5.0:lla ja kuvataan hoitoon liittyvien, hoitoon liittyvien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyden, keston ja vakavuuden mukaan.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ORR arvioidaan otossuhteella 95 %:n luottamusvälillä, joka lasketaan tarkan binomiaalijakauman perusteella.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- enasidenibi
- gilteritinibi
- ivasidenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-174
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen.
Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov.
kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan.
Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen.
Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin.
Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .