Gilteritinib 联合 Ivosidenib 或 Enasidenib 治疗急性髓性白血病 (AML) 患者的研究
2026年6月18日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
FLT3 抑制剂 Gilteritinib 与 IDH1 抑制剂 Ivosidenib 或 IDH2 抑制剂 Enasidenib 联合治疗同时发生 FLT3/IDH1 或 FLT3/IDH2 突变的复发性或难治性急性髓系白血病患者的 1b 期多中心研究
研究人员正在进行这项研究，以了解 gilteritinib 与 ivosidenib 或 enasidenib 的联合治疗是否对患有 FLT3/IDH1 或 FLT3/IDH2 基因突变的复发/难治性 AML 患者安全有效。
研究人员还将寻找最高剂量的 gilteritinib 与 ivosidenib 或 enasidenib 的组合，这种组合会引起很少或轻微的副作用。
当找到最高安全剂量时，他们将在新的参与者组中测试该剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Aaron Goldberg, MD,PhD
- 电话号码：646-608-3752
研究联系人备份
- 姓名：Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
- 邮箱：steine@mskcc.org
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
-
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
-
首席研究员：
- Eytan Stein, MD
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
-
接触：
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- 电话号码：646-608-3752
-
Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年患者在签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥18 岁
- 患者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 根据世界卫生组织 (2016) 指南，患者已确诊复发性 AML。 形态学缓解且 MRD 再次出现的患者也有资格参加。
患者患有如下定义的难治性 AML：
- 对于接受强化诱导化疗的患者，他们必须在至少一个强化诱导周期后患有持续性 AML（定义为明显的疾病，成髓细胞超过 5%）或
- 对于接受低强度治疗的患者，患者必须对单药低甲基化剂 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC)（至少两个周期）或 HMA/LDAC 联合维奈托克（至少一个周期）的治疗难以治疗周期）或其他护理治疗标准（例如 gemtuzumab ozogamicin，glasdegib/LDAC）。
患者患有具有双重突变 IDH2/FLT3 或 IDH1/FLT3（ITD 或 TKD）的复发性或难治性 AML。
A。接受 enasidenib 或 ivosidenib 作为单一药物且在治疗期间获得 FLT3 突变的患者或接受单一药物 gilteritinib 且在治疗期间获得 IDH2 或 IDH1 突变的患者有资格参与本研究
- 通过下一代测序 (NGS) 和/或聚合酶链反应 (PCR) 或片段长度分析在过去 30 天内通过以下方式确认的复发/难治状态时，患者在骨髓或血液中有 FLT3 和 IDH1 或 IDH2 突变的记录本地 CLIA 批准的测试。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0-3。
- 患者应具有足够的肾功能，定义为使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酸清除率≥30mL/min 或血清肌酐小于 2.0。
- 患者应具有足够的肝功能，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍且血清直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN。 经研究调查员评估，患有白血病器官受累的患者的血清直接胆红素必须≤ 5.0 x ULN。
- 允许之前接受过 AML 自体或同种异体干细胞移植的患者参加研究。
- 有生育能力的女性患者必须在开始给药后 7 天内进行过妊娠试验阴性，并且必须同意在治疗期间使用两种可接受的避孕方法。 女性必须同意在整个研究过程中以及在最后一次研究药物给药后至少 6 个月内继续采用高效方法。 除非永久不育，否则女性在月经初潮后一直被认为是可育的，直到绝经后。
- 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者有资格参与研究，前提是他们在治疗期间同意以下内容，直到相关全身暴露结束（定义为最终给药后 6 个月）。
排除标准：
- 患者被诊断为急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
- 使用任何其他研究性抗癌药物的患者。
- 患者患有活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染。
- 患者存在可能增加与研究参与相关的风险的任何其他情况，并且研究者认为会使患者不适合参加研究。
- 患者有直接危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或严重的弥散性血管内凝血。
- 患者在研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；急性冠脉综合征 (ACS)；和/或缺血性中风。
- 研究治疗开始前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的患者左心室射血分数 (LVEF) < 40%。
- 已知患者患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症。
- 患者有进行性多灶性脑白质病病史。
- 患者的 QTc 间期（即 Fridericia 校正 [QTcF]）≥ 450 ms（三次心电图的平均值）或其他增加 QT 间期延长或室性心律失常事件风险的因素（例如 长 QT 间期综合征的家族史）。 由于束支传导阻滞或起搏器导致 QTcF 超过 450 ms 的患者可以在研究主要研究者的批准下参与研究。
- 患者患有活动性移植物抗宿主病。 然而，用局部类固醇控制的孤立性皮肤 GVH 患者有资格参加
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：gilteritinib + ivosidenib（队列 1）
每个患者将以分配给他们的剂量水平连续 28 天为一个周期，每天服用 gilteritinib/ivosidenib（队列 1）的组合。
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剂量水平 (-1) 80mg, (1) 120mg, (2) 120mg
剂量水平 (-1) 250mg, (1) 250mg, (2) 500mg
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实验性的：gilteritinib + enasidenib（队列 2）
每个患者将每天服用 gilteritinib/enasidenib（队列 2）的组合，连续 28 天周期按照分配给他们的剂量水平。
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剂量水平 (-1) 80mg, (1) 120mg, (2) 120mg
剂量水平 (-1) 50mg, (1) 50mg, (2) 100mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
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这些是根据 BOIN 剂量递增方法基于剂量限制毒性 (DLT) 得出的。
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1年
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不良事件/毒性
大体时间：1年
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将使用 CTCAE 5.0 进行分级，并根据治疗紧急事件、治疗相关事件和严重不良事件的频率、持续时间和严重程度进行描述。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应
大体时间：1年
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ORR 将通过样本比例和基于精确二项分布计算的 95% 置信区间进行估算。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eytan Stein, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月25日
初级完成 (估计的)
2027年4月21日
研究完成 (估计的)
2027年4月21日
研究注册日期
首次提交
2023年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月3日
首次发布 (实际的)
2023年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月18日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-174
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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