Исследование гилтеритиниба в комбинации с ивозиденибом или эназиденибом у людей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
18 июня 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Многоцентровое исследование фазы 1b ингибитора FLT3 гилтеритиниба в комбинации с ингибитором IDH1 ивосиденибом или ингибитором IDH2 эназиденибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, у которых есть сопутствующие мутации FLT3/IDH1 или FLT3/IDH2
Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, является ли комбинация гилтеритиниба с ивозиденибом или эназиденибом безопасным и эффективным средством для лечения людей с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с мутациями гена FLT3/IDH1 или FLT3/IDH2.
Исследователи также будут искать самую высокую дозу комбинации гилтеритиниба с ивозиденибом или эназиденибом, которая вызывает незначительные или легкие побочные эффекты.
Когда будет найдена самая высокая безопасная доза, они проверят эту дозу на новых группах участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Aaron Goldberg, MD,PhD
- Номер телефона: 646-608-3752
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
- Электронная почта: steine@mskcc.org
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
Главный следователь:
- Eytan Stein, MD
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
Контакт:
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- Номер телефона: 646-608-3752
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
Контакт:
- Eytan Stein, MD
- Номер телефона: 646-608-3749
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст взрослого пациента ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
- Пациент желает и может соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола.
- У пациента подтвержден диагноз рецидива ОМЛ в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (2016 г.). Пациенты в морфологической ремиссии с повторным появлением МОБ также имеют право на участие.
Пациент имеет рефрактерный ОМЛ, как определено ниже:
- Для пациентов, которые получили интенсивную индукционную химиотерапию, у них должен быть персистирующий ОМЛ (определяемый как явное заболевание с более чем 5% миелобластов) после по крайней мере одного цикла интенсивной индукции ИЛИ
- Для пациентов, получающих низкоинтенсивную терапию, пациент должен быть невосприимчив к лечению одним гипометилирующим агентом (HMA) или низкими дозами цитарабина (LDAC) (не менее двух циклов) или HMA/LDAC в комбинации с венетоклаксом (не менее одного цикла). цикл) или другой стандарт лечебной терапии (например, гемтузумаб озогамицин, гласдегиб/LDAC).
У пациента рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с двойной мутацией IDH2/FLT3 или IDH1/FLT3 (ITD или TKD).
а. Пациент, получающий эназидениб или ивозидениб в качестве монотерапии, который приобретает мутацию FLT3 во время лечения, или пациент, получающий монотерапия гилтеритинибом, который приобретает мутацию IDH2 или IDH1 во время лечения, имеет право участвовать в этом исследовании.
- У пациента есть документы о мутации FLT3 и IDH1 или IDH2 в костном мозге или крови во время рецидива/рефрактерного статуса, подтвержденного секвенированием нового поколения (NGS) и/или полимеразной цепной реакцией (PCR) или анализом длины фрагмента в течение предыдущих 30 дней с помощью местный одобренный CLIA тест.
- Пациент имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3.
- Пациент должен иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатина ≥30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, или креатинин сыворотки менее 2,0.
- У пациента должна быть адекватная функция печени, определяемая как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3x от верхней границы нормы (ULN) и прямой билирубин сыворотки ≤ 2,0 x ULN. Пациент с лейкемическим поражением органов, по оценке исследователя, должен иметь уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≤ 5,0 x ВГН.
- Пациент, которому ранее была проведена аутологическая или аллогенная трансплантация стволовых клеток по поводу ОМЛ, допускается к исследованию.
- Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала приема препарата и должна согласиться на использование двух приемлемых методов контроля над рождаемостью во время лечения. Женщина должна согласиться продолжать использовать высокоэффективный метод на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается фертильной после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда.
- Участники мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста имеют право на участие в исследовании, если они соглашаются на следующее во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия, определяемого как 6 месяцев после последнего приема препарата.
Критерий исключения:
- У больного диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
- Пациент на любых других исследуемых противораковых агентах.
- У пациента активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция.
- Наличие у пациента любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для включения в исследование.
- У пациента имеются опасные для жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или тяжелое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
- У пациента имеется серьезное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); острый коронарный синдром (ОКС); и/или ишемический инсульт.
- У пациента фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным входом (MUGA), полученного в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Известно, что у пациента имеется дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
- У пациента в анамнезе прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
- У пациента есть интервал QTc (т. е. коррекция Фридериции [QTcF]) ≥ 450 мс (среднее значение трех повторов ЭКГ) или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или желудочковых аритмий (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Пациенты с QTcF более 450 мс из-за блокады ножки пучка Гиса или кардиостимулятора могут участвовать в исследовании с одобрения главного исследователя исследования.
- У пациента активная реакция «трансплантат против хозяина». Тем не менее, пациенты с изолированной кожной РТПХ, контролируемой топическими стероидами, имеют право на участие.
- Беременная или кормящая женщина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: гилтеритиниб + ивозидениб (группа 1)
Каждый пациент будет принимать комбинацию гилтеритиниб/ивозидениб (когорта 1) ежедневно в виде непрерывных 28-дневных циклов в назначенной дозе.
|
Уровень дозы (-1) 80 мг, (1) 120 мг, (2) 120 мг
Уровень дозы (-1) 250 мг, (1) 250 мг, (2) 500 мг
|
|
Экспериментальный: гилтеритиниб + эназидениб (группа 2)
Каждый пациент будет принимать комбинацию гилтеритиниба/эназидениба (группа 2) ежедневно в виде непрерывных 28-дневных циклов в назначенной дозе.
|
Уровень дозы (-1) 80 мг, (1) 120 мг, (2) 120 мг
Уровень дозы (-1) 50 мг, (1) 50 мг, (2) 100 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД)
Временное ограничение: 1 год
|
Они получены на основе дозоограничивающей токсичности (DLT) в соответствии с методологией повышения дозы BOIN.
|
1 год
|
|
Побочные эффекты/токсичность
Временное ограничение: 1 год
|
будет оцениваться с использованием CTCAE 5.0 и описываться частотой, продолжительностью и тяжестью возникающих при лечении, связанных с лечением и серьезных нежелательных явлений.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
ORR будет оцениваться по доле выборки с 95% доверительными интервалами, рассчитанными на основе точного биномиального распределения.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
21 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
21 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эназидениб
- Гилтеритиниб
- ivosidenib
Другие идентификационные номера исследования
- 22-174
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний.
Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov.
когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях.
Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации.
Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .