Um estudo de gilteritinibe em combinação com ivosidenibe ou enasidenibe em pessoas com leucemia mielóide aguda (LMA)
18 de junho de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo multicêntrico de fase 1b do inibidor de FLT3 Gilteritinibe em combinação com o inibidor de IDH1 Ivosidenibe ou o inibidor de IDH2 Enasidenibe para pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária que apresentam mutações FLT3/IDH1 ou FLT3/IDH2 concomitantes
Os pesquisadores estão realizando este estudo para verificar se a combinação de gilteritinibe com ivosidenibe ou enasidenibe é um tratamento seguro e eficaz para pessoas com LMA recidivante/refratária com mutações nos genes FLT3/IDH1 ou FLT3/IDH2.
Os pesquisadores também procurarão a dose mais alta da combinação de gilteritinib com ivosidenib ou enasidenib que causa poucos ou leves efeitos colaterais.
Quando a dose segura mais alta for encontrada, eles testarão essa dose em novos grupos de participantes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aaron Goldberg, MD,PhD
- Número de telefone: 646-608-3752
Estude backup de contato
- Nome: Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
- E-mail: steine@mskcc.org
Locais de estudo
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Investigador principal:
- Eytan Stein, MD
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Contato:
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- Número de telefone: 646-608-3752
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Contato:
- Eytan Stein, MD
- Número de telefone: 646-608-3749
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente adulto tem ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- O paciente tem um diagnóstico confirmado de LMA recidivante de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (2016). Pacientes em remissão morfológica com reaparecimento de DRM também são elegíveis para participar.
O paciente tem LMA refratária conforme definido abaixo:
- Para pacientes que receberam quimioterapia de indução intensiva, eles devem ter LMA persistente (definida como doença manifesta com mais de 5% de mieloblastos) após pelo menos um ciclo de indução intensiva OU
- Para pacientes tratados com terapia de baixa intensidade, o paciente deve ser refratário ao tratamento com um único agente hipometilante (HMA) ou baixa dose de citarabina (LDAC) (pelo menos dois ciclos) ou um HMA/LDAC em combinação com venetoclax (pelo menos um ciclo) ou outro padrão de terapia de cuidados (por exemplo, gemtuzumab ozogamicina, glasdegib/LDAC).
O paciente tem LMA recidivante ou refratária com IDH2/FLT3 ou IDH1/FLT3 duplamente mutante (ITD ou TKD).
a. Um paciente recebendo enasidenibe ou ivosidenibe como agente único que adquire uma mutação FLT3 durante o tratamento ou um paciente recebendo gilteritinibe como agente único que adquire uma mutação IDH2 ou IDH1 durante o tratamento é elegível para participar deste estudo
- O paciente tem documentação de mutação de FLT3 e IDH1 ou IDH2 na medula óssea ou no sangue no momento do status recidivante/refratário confirmado por sequenciamento de próxima geração (NGS) e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR) ou análise do comprimento do fragmento nos 30 dias anteriores por um teste local aprovado pela CLIA.
- O paciente tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
- O paciente deve ter função renal adequada, definida como depuração de creatina ≥30mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica menor que 2,0.
- O paciente deve ter função hepática adequada, definida como aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3x o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta sérica ≤ 2,0 x LSN. Paciente com envolvimento de órgãos leucêmicos, conforme avaliado pelo investigador do estudo, deve ter bilirrubina direta sérica ≤ 5,0 x LSN.
- O paciente que já teve um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco para LMA pode participar do estudo.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início da dosagem e deve concordar em usar dois métodos aceitáveis de controle de natalidade durante o tratamento. Uma mulher deve concordar em permanecer em um método altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Uma mulher é considerada fértil após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril.
- Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil são elegíveis para participação no estudo se concordarem com o seguinte durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante definida como 6 meses após a administração final do medicamento.
Critério de exclusão:
- Paciente tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Paciente em uso de qualquer outro agente anti-câncer em investigação.
- O paciente tem infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada ativa.
- O paciente tem presença de qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo.
- O paciente apresenta complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada grave.
- O paciente tem doença cardíaca ativa significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); síndrome coronariana aguda (SCA); e/ou AVC isquêmico.
- O paciente tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) obtida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Sabe-se que o paciente tem disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
- O paciente tem um histórico médico de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
- O paciente tem intervalo QTc (isto é, correção de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms (média de ECG triplicado) ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos ventriculares arrítmicos (por exemplo, história familiar de síndrome do intervalo QT longo). Pacientes com QTcF acima de 450 ms devido a um bloqueio de ramo ou marca-passo podem participar do estudo com a aprovação do investigador principal do estudo.
- O paciente tem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro. No entanto, pacientes com GVH isolado da pele controlados com esteróides tópicos são elegíveis para participar
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: gilteritinibe + ivosidenibe (Coorte 1)
Cada paciente tomará a combinação de gilteritinibe/ivosidenibe (Coorte 1), diariamente, em ciclos contínuos de 28 dias no nível de dose que lhes foi atribuído.
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Nível de dose (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Nível de dose (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
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Experimental: gilteritinibe + enasidenibe (Coorte 2)
Cada paciente tomará a combinação de gilteritinibe/enasidenibe (Coorte 2) diariamente, em ciclos contínuos de 28 dias no nível de dose que lhes foi atribuído.
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Nível de dose (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Nível de dose (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 1 ano
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Estes são derivados com base em Dose Limiting Toxicities (DLT) de acordo com a metodologia de escalonamento de dose BOIN.
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1 ano
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Eventos adversos/toxicidades
Prazo: 1 ano
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serão classificados usando CTCAE 5.0 e descritos por frequência, duração e gravidade dos eventos adversos graves, relacionados ao tratamento e emergentes do tratamento.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: 1 ano
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O ORR será estimado pela proporção da amostra com intervalos de confiança de 95% calculados com base na distribuição binomial exata.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
21 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
21 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- enasidenib
- Gilteritinib
- ivaSidenib
Outros números de identificação do estudo
- 22-174
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov
quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma.
Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação.
Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados para propostas aprovadas.
As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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