Un estudio de gilteritinib en combinación con ivosidenib o enasidenib en personas con leucemia mieloide aguda (LMA)
18 de junio de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un estudio multicéntrico de fase 1b del inhibidor de FLT3 gilteritinib en combinación con el inhibidor de IDH1 ivosidenib o el inhibidor de IDH2 enasidenib para pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria que tienen mutaciones concurrentes en FLT3/IDH1 o FLT3/IDH2
Los investigadores están realizando este estudio para ver si la combinación de gilteritinib con ivosidenib o enasidenib es un tratamiento seguro y eficaz para las personas con AML recidivante/resistente al tratamiento con mutaciones del gen FLT3/IDH1 o FLT3/IDH2.
Los investigadores también buscarán la dosis más alta de la combinación de gilteritinib con ivosidenib o enasidenib que cause pocos o leves efectos secundarios.
Cuando se encuentre la dosis segura más alta, probarán esa dosis en nuevos grupos de participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Aaron Goldberg, MD,PhD
- Número de teléfono: 646-608-3752
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
- Correo electrónico: steine@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
-
Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
-
Investigador principal:
- Eytan Stein, MD
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
-
Contacto:
- Aaron Goldberg, MD, Phd
- Número de teléfono: 646-608-3752
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Contacto:
- Eytan Stein, MD
- Número de teléfono: 646-608-3749
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto tiene ≥18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- El paciente tiene un diagnóstico confirmado de AML recidivante según las directrices de la Organización Mundial de la Salud (2016). Los pacientes en remisión morfológica con reaparición de EMR también son elegibles para participar.
El paciente tiene LMA refractaria como se define a continuación:
- Para los pacientes que recibieron quimioterapia de inducción intensiva, deben tener AML persistente (definida como enfermedad manifiesta con más del 5 % de mieloblastos) después de al menos un ciclo de inducción intensiva O
- Para los pacientes tratados con terapia de baja intensidad, el paciente debe ser refractario al tratamiento con un agente hipometilante (HMA) como agente único o una dosis baja de citarabina (LDAC) (al menos dos ciclos) o un HMA/LDAC en combinación con venetoclax (al menos uno). ciclo) u otra terapia estándar de atención (p. gemtuzumab ozogamicina, glasdegib/LDAC).
El paciente tiene LMA recidivante o refractaria con IDH2/FLT3 o IDH1/FLT3 doblemente mutantes (ITD o TKD).
a. Un paciente que recibe enasidenib o ivosidenib como agente único que adquiere una mutación FLT3 durante el tratamiento o un paciente que recibe gilteritinib como agente único que adquiere una mutación IDH2 o IDH1 durante el tratamiento es elegible para participar en este estudio.
- El paciente tiene documentación de mutación FLT3 e IDH1 o IDH2 en la médula ósea o en la sangre en el momento de la recaída/estado refractario confirmado por secuenciación de próxima generación (NGS) y/o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o análisis de longitud de fragmentos dentro de los 30 días anteriores por una prueba local aprobada por CLIA.
- El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3.
- El paciente debe tener una función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatina ≥30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o una creatinina sérica inferior a 2,0.
- El paciente debe tener una función hepática adecuada, definida como aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina directa sérica ≤ 2,0 x ULN. El paciente con afectación de órganos leucémicos según la evaluación del investigador del estudio debe tener una bilirrubina directa sérica ≤ 5,0 x LSN.
- Se permite participar en el estudio a los pacientes que hayan tenido previamente un trasplante autólogo o alogénico de células madre para la AML.
- La paciente en edad fértil debe haber tenido una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la dosificación y debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento. Una mujer debe aceptar continuar con un método altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Una mujer se considera fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril.
- Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil son elegibles para participar en el estudio si aceptan lo siguiente durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante definida como 6 meses después de la administración final del fármaco.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL).
- Paciente con cualquier otro agente anticancerígeno en investigación.
- El paciente tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada.
- El paciente tiene presencia de cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
- El paciente tiene complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada grave.
- El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); síndrome coronario agudo (SCA); y/o ictus isquémico.
- El paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Se sabe que el paciente tiene disfagia, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
- El paciente tiene antecedentes médicos de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
- El paciente tiene un intervalo QTc (es decir, corrección de Fridericia [QTcF]) ≥ 450 ms (media de ECG triplicado) u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos ventriculares (p. antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo). Los pacientes con un QTcF superior a 450 ms debido a un bloqueo de rama del haz de His oa un marcapasos pueden participar en el estudio con la aprobación del investigador principal del estudio.
- El paciente tiene una enfermedad de injerto contra huésped activa. Sin embargo, los pacientes con GVH de piel aislada controlada con esteroides tópicos son elegibles para participar.
- Paciente mujer embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: gilteritinib + ivosidenib (Cohorte 1)
Cada paciente tomará la combinación de gilteritinib/ivosidenib (Cohorte 1), diariamente, en ciclos continuos de 28 días al nivel de dosis que se le asigne.
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Nivel de dosis (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Nivel de dosis (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
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Experimental: gilteritinib + enasidenib (cohorte 2)
Cada paciente tomará la combinación de gilteritinib/enasidenib (Cohorte 2) diariamente, en ciclos continuos de 28 días al nivel de dosis que se le asigne.
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Nivel de dosis (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Nivel de dosis (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 1 año
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Estos se derivan en función de las toxicidades limitantes de dosis (DLT) de acuerdo con la metodología de escalada de dosis de BOIN.
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1 año
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Eventos adversos/toxicidades
Periodo de tiempo: 1 año
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se calificarán utilizando CTCAE 5.0 y se describirán por frecuencia, duración y gravedad de los eventos adversos graves, relacionados con el tratamiento y emergentes del tratamiento.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 1 año
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La ORR se estimará por proporción muestral con intervalos de confianza del 95% calculados en base a una distribución binomial exacta.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
21 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
21 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- enasidenib
- gilteritinib
- iosidenib
Otros números de identificación del estudio
- 22-174
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir de manera responsable los datos de los ensayos clínicos.
El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en clinictrials.gov
cuando se requiera como condición de adjudicaciones federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o según se requiera de otro modo.
Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de los 12 meses posteriores a la publicación y hasta 36 meses posteriores a la publicación.
Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo se pueden usar para propuestas aprobadas.
Las solicitudes se pueden realizar a: crdatashare@mskcc.org.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .