Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Gilteritinib i kombination med Ivosidenib eller Enasidenib hos mennesker med akut myeloid leukæmi (AML)

26. marts 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase 1b multicenter-studie af FLT3-hæmmeren Gilteritinib i kombination med IDH1-hæmmeren Ivosidenib eller IDH2-hæmmeren Enasidenib til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som har samtidig forekommende FLT3/IDH1 eller FLT3/IDH2 Mutationer

Forskerne laver denne undersøgelse for at se, om kombinationen af ​​gilteritinib med ivosidenib eller enasidenib er en sikker og effektiv behandling for mennesker med recidiverende/refraktær AML med FLT3/IDH1- eller FLT3/IDH2-genmutationer. Forskerne vil også lede efter den højeste dosis af kombinationen af ​​gilteritinib med ivosidenib eller enasidenib, der forårsager få eller milde bivirkninger. Når den højeste sikre dosis er fundet, vil de teste den dosis i nye grupper af deltagere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Aaron Goldberg, MD,PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3752

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
        • Ledende efterforsker:
          • Eytan Stein, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749
        • Kontakt:
          • Aaron Goldberg, MD, Phd
          • Telefonnummer: 646-608-3752
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Eytan Stein, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3749

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
  • Patienten er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Patienten har en bekræftet diagnose af recidiverende AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (2016) retningslinjer. Patienter i morfologisk remission med gensynet MRD er også berettiget til at deltage.

  • Patienten har refraktær AML som defineret nedenfor:

    1. For patienter, der modtog intensiv induktionskemoterapi, skal de have vedvarende AML (defineret som åbenlys sygdom med over 5 % myeloblaster) efter mindst én cyklus med intensiv induktion ELLER
    2. For patienter, der behandles med lavintensitetsterapi, skal patienten være refraktær over for behandling med et enkeltstof hypomethylerende middel (HMA) eller lavdosis cytarabin (LDAC) (mindst to cyklusser) eller en HMA/LDAC i kombination med venetoclax (mindst én cyklus) eller en anden standardbehandlingsterapi (f.eks. gemtuzumab ozogamicin, glasdegib/LDAC).

  • Patienten har recidiverende eller refraktær AML med dobbelt mutant IDH2/FLT3 eller IDH1/FLT3 (ITD eller TKD).

    en. En patient, der modtager enasidenib eller ivosidenib som et enkelt middel, og som erhverver en FLT3-mutation under behandling, eller en patient på et enkelt stof gilteritinib, som erhverver en IDH2- eller IDH1-mutation under behandlingen, er kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse

  • Patienten har dokumentation for FLT3- og IDH1- eller IDH2-mutation i knoglemarv eller blod på tidspunktet for recidiverende/refraktær status bekræftet ved næste generations sekventering (NGS) og/eller polymerasekædereaktion (PCR) eller fragmentlængdeanalyse inden for de foregående 30 dage af en lokal CLIA godkendt test.
  • Patienten har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3.
  • Patienten skal have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatinclearance ≥30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller et serumkreatinin på mindre end 2,0.
  • Patienten skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x den øvre grænse for normal (ULN) og serum direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN. Patient med leukæmiorganinvolvering som vurderet af undersøgelsens investigator skal have et serum direkte bilirubin ≤ 5,0 x ULN.
  • Patient, der tidligere har fået foretaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation for AML, er tilladt i undersøgelse.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af dosering og skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder under behandlingen. En kvinde skal acceptere at forblive på en yderst effektiv metode gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde anses for fertil efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril.
  • Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen, hvis de accepterer følgende under behandlingen og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering defineret som 6 måneder efter den endelige lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL).
  • Patient på andre forsøgsmidler mod kræft.
  • Patienten har en aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion.
  • Patienten har tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, og efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  • Patienten har øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller alvorlig dissemineret intravaskulær koagulation.
  • Patienten har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; akut koronarsyndrom (ACS); og/eller iskæmisk slagtilfælde.
  • Patienten har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienten er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
  • Patienten har en sygehistorie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
  • Patienten har QTc-interval (dvs. Fridericias korrektion [QTcF]) ≥ 450 ms (gennemsnit af tredobbelt EKG) eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller ventrikulære arytmiske hændelser (f.eks. familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Patienter med en QTcF over 450 ms på grund af en bundtgrenblok eller en pacemaker kan deltage i undersøgelsen med godkendelse af undersøgelsens hovedinvestigator.
  • Patienten har aktiv graft-versus-host-sygdom. Imidlertid er patienter med isoleret hud GVH kontrolleret med topikale steroider berettiget til at deltage
  • Kvindelig patient, der er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: gilteritinib + ivosidenib (kohorte 1)
Hver patient vil tage kombinationen af ​​gilteritinib/ivosidenib (kohorte 1) dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser på det dosisniveau, som de er tildelt.
Medicin: Gilteritinib
Dosisniveau (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Medicin: Ivosidenib
Dosisniveau (-1) 250 mg, (1) 250 mg, (2) 500 mg
Eksperimentel: gilteritinib + enasidenib (kohorte 2)
Hver patient vil tage kombinationen af ​​gilteritinib/enasidenib (kohorte 2) dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser på det dosisniveau, som de er tildelt.
Medicin: Gilteritinib
Dosisniveau (-1) 80 mg, (1) 120 mg, (2) 120 mg
Medicin: Enasidenib
Dosisniveau (-1) 50 mg, (1) 50 mg, (2) 100 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 1 år
Disse er afledt baseret på dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i henhold til BOIN-dosiseskaleringsmetoden.
1 år
Bivirkninger/toksicitet
Tidsramme: 1 år
vil blive bedømt ved hjælp af CTCAE 5.0 og beskrevet efter hyppighed, varighed og sværhedsgrad af behandlingsudløste, behandlingsrelaterede og alvorlige bivirkninger.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år
ORR vil blive estimeret ved stikprøveandel med 95 % konfidensintervaller beregnet baseret på nøjagtig binomialfordeling.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma US, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eytan Stein, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-174

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Gilteritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner