Studie Gilteritinibu v kombinaci s Ivosidenibem nebo Enasidenibem u lidí s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý pacient je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacient má potvrzenou diagnózu relapsu AML podle doporučení Světové zdravotnické organizace (2016). Zúčastnit se mohou také pacienti v morfologické remisi s opětovným výskytem MRD.

• Pacient má refrakterní AML, jak je definováno níže:

  1. U pacientů, kteří podstoupili intenzivní indukční chemoterapii, musí mít perzistentní AML (definovanou jako zjevné onemocnění s více než 5 % myeloblastů) po alespoň jednom cyklu intenzivní indukce NEBO
  2. U pacientů léčených terapií s nízkou intenzitou musí být pacient refrakterní na léčbu jedním hypomethylačním činidlem (HMA) nebo nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) (alespoň dva cykly) nebo HMA/LDAC v kombinaci s venetoklaxem (alespoň jeden cyklus) nebo jiný standard pečující terapie (např. gemtuzumab ozogamycin, glasdegib/LDAC).

• Pacient má relabující nebo refrakterní AML s duálně mutantními IDH2/FLT3 nebo IDH1/FLT3 (ITD nebo TKD).

  A. Této studie se může zúčastnit pacient užívající enasidenib nebo ivosidenib jako monoterapii, který během léčby získá mutaci FLT3, nebo pacient užívající gilteritinib v monoterapii, který během léčby získá mutaci IDH2 nebo IDH1

• Pacient má dokumentaci mutace FLT3 a IDH1 nebo IDH2 v kostní dřeni nebo krvi v době relapsu/refrakterního stavu potvrzenou sekvenováním nové generace (NGS) a/nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo analýzou délky fragmentů během předchozích 30 dnů místní test schválený CLIA.
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
• Pacient by měl mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako clearance kreatinu ≥30 ml/min vypočítaná pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo sérový kreatinin nižší než 2,0.
• Pacient by měl mít adekvátní jaterní funkce, definované jako aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin v séru ≤ 2,0 x ULN. Pacient s postižením leukemických orgánů podle hodnocení výzkumného pracovníka studie musí mít přímý bilirubin v séru ≤ 5,0 x ULN.
• Studie je povolena pacientovi, který již dříve podstoupil autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk pro AML.
• Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby a musí souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce během léčby. Žena musí souhlasit s tím, že zůstane na vysoce účinné metodě po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Žena je považována za plodnou po menarche a až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku mají nárok na účast ve studii, pokud během léčby a do konce příslušné systémové expozice definované jako 6 měsíců po konečném podání léku souhlasí s následujícím.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL).
• Pacient na jiných zkoumaných protirakovinných látkách.
• Pacient má aktivní nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci.
• Pacient má jakékoli jiné onemocnění, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Pacient má bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo závažná diseminovaná intravaskulární koagulace.
• Pacient má významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); akutní koronární syndrom (ACS); a/nebo ischemická mrtvice.
• Pacient má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Je známo, že pacient má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Pacient má v anamnéze progresivní multifokální leukoencefalopatii.
• Pacient má QTc interval (tj. Fridericiova korekce [QTcF]) ≥ 450 ms (průměr trojitého EKG) nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo komorových arytmických příhod (např. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Pacienti s QTcF delším než 450 ms v důsledku blokády raménka nebo kardiostimulátoru se mohou studie zúčastnit se souhlasem hlavního zkoušejícího studie.
• Pacient má aktivní reakci štěpu proti hostiteli. Nicméně pacienti s izolovanou kožní GVH kontrolovanou topickými steroidy se mohou zúčastnit
• Žena, která je těhotná nebo kojící.