輸血依存性α-サラセミア参加者におけるGMCN-508A医薬品の安全性と有効性を評価する研究
2023年4月16日 更新者：Yongrong Lai、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
レンチウイルスベクター（GMCN-508A医薬品）を用いてエクスビボで形質導入された自己CD34 +細胞の移植による、輸血依存性αサラセミアの被験者における遺伝子治療の安全性と有効性を評価する第1相非盲検試験
これは、輸血依存性αサラセミアの最大5人の参加者（5歳から35歳まで）を対象とした、無作為化されていない、非盲検、単一部位、単回投与の第1相試験です。
この研究では、GMCN-508A 医薬品 [ヒト α-グロビン遺伝子をコードする GMCN-508A レンチウイルスベクターで形質導入された自己 CD34+ 造血幹細胞] を使用した自家造血幹細胞移植 (HSCT) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究への被験者の参加は5年間です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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コンタクト：
- yongrong lai, PhD
- 電話番号：86-771-5356746
- メール：laiyongrong@hotmail.com
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主任研究者：
- yongrong lai, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者自身または被験者の法的保護者/代理人の1人が、研究を完全に理解し、書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名する必要があります。
- 5歳～35歳、性別不問。
- 輸血依存性α-サラセミアの臨床診断。輸血依存性は、過去24週間のpRBCの輸血が6単位以上で、56日以上の非輸血がない場合と定義されました。
- Karnofsky Level of Performance (KPS) スコアまたは Lansky Level of Performance (LPS) スコア ≥70。
- 被験者は、主治医によって自家造血幹細胞移植およびコンディショニング手順を受けることが決定されました。
- 被験者はプロトコルを喜んで順守した。
- -肥沃な被験者は、研究中に効果的な避妊措置を講じることをいとわない。
除外基準:
- 軽度のα-サラセミア、Hbバート浮腫、ATRxα-サラセミア、ヘモグロビンS/β-サラセミア、骨髄異形成亜型貧血、またはHbEホモ接合性β遺伝子変異、またはあらゆるタイプのβ-サラセミア サラセミアと診断されています。
- 頻繁な出血を伴う未矯正の出血性疾患（例、月経過多、鼻出血、凝固障害）。
- -治験責任医師が臨床的に重要であると判断した細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染。
- 重度の鉄過剰症の存在。
- -以前または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患。
- -参加者を不適格にする主要な医学的疾患、臨床検査異常または精神疾患 研究。
- -既知の家族性癌症候群を持つ近親者。
- -遺伝子治療、同種骨髄移植または同種造血幹細胞移植の前の受領。
- -スクリーニングの3か月前の治験薬による別の臨床研究への参加。
- 妊娠中、研究中に妊娠を計画している、または産後の女性に授乳中。
- -試験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症。
- -既知の利用可能なドナーによる同種骨髄移植または同種造血幹細胞移植に適格。
- -調査員が決定したように、参加者を研究に不適格にするその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GMCN-508A
GMCN-508A点滴
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GMCN-508Aレンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞および前駆細胞の移植。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血非依存 (TI) を達成した参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、GMCN-508A 製剤の注入後、研究中の任意の時点で 12 か月以上連続して濃縮赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに加重平均ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL と定義されました。
製剤注入時から 24 か月までに TI を達成した参加者の割合が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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小児の生活の質インベントリー (PedsQL) のベースラインからの変化 ジェネリック コア スケール (GCS) スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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PedsQL GCS は、小児科の参加者と青年 (2 ～ 18 歳) の健康関連の生活の質を測定するように設計されています。
それは、機能の4つの次元を網羅しています（身体[8項目]、感情[5項目]、社会[5項目]、学校[3項目]）。
年齢層: 幼児 (2 ～ 4 歳)、小児 (5 ～ 7 歳)、小児 (8 ～ 12 歳)、ティーン (13 ～ 18 歳)。
参加者の年齢に応じて、必要に応じて親/介護者がアンケートに記入する場合があります。
幼児グループの場合、PedsQL GCS は 21 項目で構成され、5 段階のリッカート スケール (0 ～ 4) を使用します。他のすべてのグループの場合、PedsQL GCS は 23 項目で構成され、若い小児には 3 点のリッカート スケール (0、2、4)、小児および 10 代のグループには 5 点のリッカート スケールがあります。
スコアは、0 から 100 までのスケールで変換されます。0 は 100、1 は 75、2 は 50、3 は 25、4 は 0 です。
スコアが高いほど、生活の質が向上していることを示します。
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ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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磁気共鳴画像法 (MRI) による肝臓鉄含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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24か月目に輸血非依存（TI）を達成した参加者の割合
時間枠：月 24
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TI は、GMCN-508A 製剤の注入後、研究中の任意の時点で 12 か月以上の連続した期間、pRBC 輸血なしで加重平均 Hb >= 9 g/dL として定義されました。
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月 24
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輸血非依存期間 (TI)
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、GMCN-508A 製剤の注入後、研究中の任意の時点で 12 か月以上の連続した期間、pRBC 輸血なしで加重平均 Hb >= 9 g/dL として定義されました。
TI の期間は、参加者が過去 60 日間に輸血なしで Hb >= 9 g/dL を達成したときに開始されます。
TI の持続時間は、TI の開始からの時間として計算されました (つまり、
最初の Hb >= 9 g/dL (過去 60 日間に輸血なし) から、TI 基準がまだ満たされている最後の利用可能な Hb まで。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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GMCN-508A製剤の点滴から輸血非依存（TI）を達成するまでの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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TI は、GMCN-508A 製剤の注入後、研究中の任意の時点で 12 か月以上の連続した期間、pRBC 輸血なしで加重平均 Hb >= 9 g/dL として定義されました。
医薬品の注入から TI の最初の達成までの時間は、医薬品の注入から参加者が TI として宣言できる最初の Hb までの時間として計算されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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輸血非依存 (TI) 期間中の加重平均ヘモグロビン (Hb)
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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加重平均 Hb は、TI の期間中の平均曲線下面積であり、Hb が最初に >= 9 g/dL で、過去 60 日間に輸血がない場合の TI の開始から、TI が使用可能な最後の Hb までです。基準はまだ満たされています。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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PRBC輸血の年間数
時間枠：製剤注入後12～24ヶ月
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薬剤注入後 12 か月から 24 か月までの pRBC 輸血の年間回数と、登録前の 24 か月間の年間輸血回数。
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製剤注入後12～24ヶ月
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PRBC 輸血の年間量
時間枠：製剤注入後12～24ヶ月
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登録前の 24 か月間の年間輸血量と比較した、医薬品注入後 12 か月から 24 か月までの pRBC 輸血の年間量。
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製剤注入後12～24ヶ月
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製剤注入後少なくとも 6 か月間キレート療法を受けていない参加者の割合。
時間枠：6ヶ月から24ヶ月
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6ヶ月から24ヶ月
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MRI の心臓 T2* のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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好中球生着までの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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好中球の生着までの時間は、移植後の値が < 0.5 × 10^9/L であった後、別の日に得られた 3 回連続した絶対好中球数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L の最初の時間として定義されました。
好中球生着の日は、3 回の連続測定の最初の日であり、0 日目は製剤注入の日です。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板生着に成功した参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板の生着は、移植後の値が < 20 × 10^9/L であった後、別の日に 3 回連続して >= 20 × 10^9/L の血小板値を達成することと定義され、その直前および最中の 7 日間は血小板輸血が行われませんでした。評価期間。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板生着までの時間
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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血小板の生着は、移植後の値が < 20 × 10^9/L であった後、別の日に 3 回連続して >= 20 × 10^9/L の血小板値を達成することと定義され、その直前および最中の 7 日間は血小板輸血が行われませんでした。評価期間。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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簡易フォーム 36 健康調査 (SF-36) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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SF-36 は、参加者の HRQL を評価するために広く使用されていた一般的な生活の質の手段です。
汎用機器は、さまざまな健康状態、状態、および疾患に適用可能な幅広いドメインを評価するために、一般集団で使用されました。
SF-36 は 36 項目で構成され、これらは 8 つのマルチ項目スケール (身体機能 [1 = はい、多くを 3 = いいえ、まったく制限されない]、役割 - 身体 [1 = 常に5=まったくない]、体の痛み[1=非常に重度から6=なし]、一般的な健康[1=悪いから5=非常に良い]、活力[1=まったくないから5=常に]、社会的機能 [1 = 常に: ～ 5 = まったくない]、感情的役割 [1 = 常に ～ 5 = まったくない]、精神的健康 [1 = 常に ～ 5 = まったくない]当時の])、スコアは 0 から 100 の範囲でした。
スコアが高いほど、HRQL が優れていることを示します。
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ベースライン、12 か月目および 24 か月目
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好中球生着が成功した参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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好中球の生着は、製剤注入後 42 日以内に移植後の値が < 0.5 × 10^9/L であった後、別の日に 3 回連続して絶対好中球数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L を達成することとして定義されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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移植関連死亡率
時間枠：GMCN-508A製剤注入後100日および365日まで
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移植関連の死亡率は研究者によって決定されました（移植に関連すると考えられるすべての死亡。）
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GMCN-508A製剤注入後100日および365日まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：インフォームドコンセント署名から製剤注入後24ヶ月まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
SAE は、死に至る、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天性異常/生まれつきの欠陥。
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インフォームドコンセント署名から製剤注入後24ヶ月まで
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全生存
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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全生存期間は、GMCN-508A 医薬品の注入日 (0 日目) から死亡日までの時間として定義されました。
参加者がまだ生きている場合、全生存率は最後の訪問日に打ち切られました。
研究を通じて生存した参加者の割合が報告されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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急性および/または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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急性および/または慢性の移植片対宿主病（GVHD）は、研究者によって決定されました。
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製剤注入時から24ヶ月まで
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複製可能なレンチウイルス (RCL) で検出された参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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製剤注入時から24ヶ月まで
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悪性疾患を発症した参加者の割合
時間枠：製剤注入時から24ヶ月まで
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製剤注入時から24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年5月8日
一次修了 (予想される)
2028年8月1日
研究の完了 (予想される)
2030年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月24日
最初の投稿 (実際)
2023年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月16日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GMCN-508A-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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