En studie som utvärderar säkerheten och effekten av GMCN-508A-läkemedlet hos transfusionsberoende α-thalassemi-deltagare
16 april 2023 uppdaterad av: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
En öppen fas 1-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av genterapi hos patienter med transfusionsberoende α-thalassemi genom transplantation av autologa CD34+-celler transducerade ex vivo med en lentiviral vektor (GMCN-508A läkemedelsprodukt)
Detta är en icke-randomiserad, öppen fas 1-studie på ett ställe, engångsdos, med upp till 5 deltagare (mellan 5 och 35 år gamla) med transfusionsberoende α-talassemi.
Studien kommer att utvärdera säkerheten och effekten av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med användning av GMCN-508A Drug Product [autologa CD34+ hematopoetiska stamceller transducerade med GMCN-508A lentiviral vektor som kodar för den humana α-globingenen].
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ämnesdeltagandet för denna studie kommer att vara 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
5
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekrytering
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- yongrong lai, PhD
- Telefonnummer: 86-771-5356746
- E-post: laiyongrong@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- yongrong lai, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 35 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen själv eller en vårdnadshavare/ombud för försökspersonen måste till fullo förstå studien och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Åldrar 5 till 35, ingen könsbegränsning.
- Den kliniska diagnosen transfusionsberoende α-thalassemi. Transfusionsberoende definierades som ≥6 enheter av transfusioner av pRBC under de föregående 24 veckorna utan >56 dagars icke-transfusion.
- Karnofsky Level of Performance (KPS) poäng eller Lansky Level of Performance (LPS) poäng ≥70.
- Försökspersonerna bestämdes för att genomgå autolog hematopoetisk stamcellstransplantation och konditioneringsprocedur av huvudutredaren.
- Försökspersonerna var villiga att följa protokollet.
- Fertila försökspersoner är villiga att vidta effektiva preventivmedel under studien.
Exklusions kriterier:
- Diagnostiserats med mild α-talassemi, Hb Barts ödem, ATRx α-talassemi, hemoglobin S/β-talassemi, myelodysplastisk subtypanemi, eller med HbE homozygot β-genmutation, eller med någon typ av β-talassemi Thalassemi.
- Okorrigerad Blödningsrubbningar med frekventa blödningar (t.ex. menorragi, näsblod, koagulationsrubbningar).
- Bakterie-, svamp-, parasitisk eller virusinfektion som av prövaren fastställts vara kliniskt signifikant.
- Förekomst av allvarlig järnöverbelastning.
- Alla tidigare eller aktuella maligniteter, myeloproliferativa störningar eller immunbriststörningar.
- Alla större medicinska sjukdomar, laboratorietestavvikelser eller psykisk sjukdom som skulle göra deltagaren olämplig för studien.
- Närmaste familjemedlem med känt familjärt cancersyndrom.
- Före mottagande av genterapi, allogen benmärgstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel 3 månader före screening.
- Graviditet, planerar att vara gravid under studier eller amning hos en kvinna efter förlossningen.
- Känd överkänslighet mot några ingredienser eller hjälpämnen i testläkemedlet.
- Kvalificerad för allogen benmärgstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en känd och tillgänglig donator.
- Alla andra villkor som skulle göra deltagaren olämplig för studien, enligt bestämt av utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GMCN-508A
GMCN-508A infusion
|
Transplantation av autologa hematopoetiska stam- och progenitorceller transducerade med GMCN-508A lentiviral vektor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
TI definierades som ett vägt genomsnittligt hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL utan några transfusioner av packade röda blodkroppar (pRBC) under en sammanhängande period av >=12 månader när som helst under studien efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion.
Procentandel av deltagarna som uppnådde TI från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader rapporterades.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i serumferritin
Tidsram: Baslinje, månad 12 och 24
|
Baslinje, månad 12 och 24
|
|
|
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scale (GCS)-poäng
Tidsram: Baslinje, månad 12 och 24
|
PedsQL GCS är utformad för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos pediatriska deltagare och ungdomar (2 till 18 år).
Den omfattar 4 dimensioner av funktion (fysisk [8 artiklar], känslomässiga [5 artiklar], sociala [5 artiklar], skola [3 artiklar]).
Åldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unga barn (5-7 år), Pediatriska (8-12 år) och Tonåringar (13-18 år).
Beroende på deltagarens ålder kan frågeformuläret fyllas i av förälder/vårdgivare vid behov.
För småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 objekt, med en 5-punkts Likert-skala (0 till 4); för alla andra grupper består PedsQL GCS av 23 objekt, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) för unga pediatriska och en 5-punkts Likert-skala för pediatriska grupper och tonåringar.
Poäng omvandlas på en skala från 0 till 100 där 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 och 4=0.
Högre poäng tyder på förbättrad livskvalitet.
|
Baslinje, månad 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i leverns järnhalt genom magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, månad 12 och 24
|
Baslinje, månad 12 och 24
|
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde transfusionsoberoende (TI) vid månad 24
Tidsram: Månad 24
|
TI definierades som ett vägt genomsnittligt Hb >= 9 g/dL utan några pRBC-transfusioner under en sammanhängande period av >= 12 månader när som helst under studien efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion.
|
Månad 24
|
|
Duration of Transfusion Independence (TI)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
TI definierades som ett vägt genomsnittligt Hb >= 9 g/dL utan några pRBC-transfusioner under en sammanhängande period av >= 12 månader när som helst under studien efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion.
Tidsperioden för TI börjar när deltagarna uppnår ett Hb >= 9 g/dL utan transfusioner under de föregående 60 dagarna.
Varaktigheten av TI beräknades som tiden från början av TI (dvs.
första Hb >= 9 g/dL utan transfusioner under de föregående 60 dagarna) upp till det sista tillgängliga Hb där TI-kriterierna fortfarande är uppfyllda.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Tid från GMCN-508A läkemedelsinfusion till att uppnå transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
TI definierades som ett vägt genomsnittligt Hb >= 9 g/dL utan några pRBC-transfusioner under en sammanhängande period av >= 12 månader när som helst under studien efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion.
Tid från läkemedelsproduktinfusion till initial uppnående av TI beräknades som tiden från läkemedelsproduktinfusion till första Hb vid vilken en deltagare kan deklareras som TI.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Vägt genomsnittligt hemoglobin (Hb) under period av transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Det vägda genomsnittliga Hb är en medelarea under kurvan under TI-perioden, från början av TI när Hb först är >= 9 g/dL utan transfusioner under de föregående 60 dagarna till den sista tillgängliga Hb vid vilken TI kriterierna fortfarande är uppfyllda.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Årligt antal pRBC-transfusioner
Tidsram: Från 12 till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
Årligt antal pRBC-transfusioner från 12 månader efter infusion av läkemedel till och med månad 24 jämfört med det årliga antalet transfusioner under de 24 månaderna före inskrivningen.
|
Från 12 till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
|
Årlig volym av pRBC-transfusioner
Tidsram: Från 12 till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
Årlig volym av pRBC-transfusioner från 12 månader efter infusion av läkemedel till och med månad 24 jämfört med den årliga volymen av transfusioner under de 24 månaderna före inskrivningen.
|
Från 12 till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
|
Andel deltagare som inte har fått kelatbehandling under minst 6 månader efter infusion av läkemedel.
Tidsram: Från 6 till 24 månader
|
Från 6 till 24 månader
|
|
|
Ändring från baslinjen i Cardiac T2* på MRT
Tidsram: Baslinje, månad 12 och 24
|
Baslinje, månad 12 och 24
|
|
|
Dags för Neutrofil Engraftment
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Tid till neutrofilimplantering definierades som tiden till det första av 3 på varandra följande absoluta neutrofilantal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L erhållet på olika dagar efter ett post-transplantationsvärde på < 0,5 × 10^9/L.
Dagen för neutrofilengraftment är den första dagen av de tre på varandra följande mätningarna, där dag 0 är dagen för läkemedelsproduktinfusion.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare med framgångsrik trombocyttransplantation
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Trombocyttransplantation definierades som att man uppnådde 3 på varandra följande trombocytvärden >= 20 × 10^9/L på olika dagar efter ett post-transplantationsvärde på < 20 × 10^9/L, medan inga blodplättstransfusioner administrerades under 7 dagar omedelbart före och under utvärderingsperioden.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Dags för trombocyttransplantation
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Trombocyttransplantation definierades som att man uppnådde 3 på varandra följande trombocytvärden >= 20 × 10^9/L på olika dagar efter ett post-transplantationsvärde på < 20 × 10^9/L, medan inga blodplättstransfusioner administrerades under 7 dagar omedelbart före och under utvärderingsperioden.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Ändring från baslinjen i Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje, månad 12 och 24
|
SF-36 är ett generiskt livskvalitetsinstrument som har använts i stor utsträckning för att bedöma deltagarnas HRQL.
Generiska instrument användes i allmänna populationer för att bedöma ett brett spektrum av domäner som är tillämpliga på en mängd olika hälsotillstånd, tillstånd och sjukdomar.
SF-36 bestod av 36 artiklar som var aggregerade i 8 multi-item skalor (fysisk funktion [1=ja, begränsad mycket till 3=nej, inte begränsad alls], roll-fysisk [1=hela tiden till 5=ingen av gångerna], kroppslig smärta [1=mycket svår till 6=ingen], allmän hälsa [1=dålig till 5=utmärkt], vitalitet [1=ingen av tiden till 5=hela tiden], social funktion [1=hela tiden: till 5=ingen av tiden], emotionell roll [1=hela tiden till 5=ingen av tiden] och mental hälsa [1=hela tiden till 5=ingen of the time]), med poäng från 0 till 100.
Högre poäng indikerar bättre HRQL.
|
Baslinje, månad 12 och 24
|
|
Andel deltagare med lyckad neutrofiltransplantation
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Neutrofilimplantering definierades som att man uppnådde 3 på varandra följande absolut neutrofilantal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L på olika dagar efter ett posttransplantationsvärde på < 0,5 × 10^9/L inom 42 dagar efter infusion av läkemedel.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Genom 100 och 365 dagar efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion
|
Transplantationsrelaterad dödlighet bestämdes av utredaren (alla dödsfall som ansågs relaterade till transplantationen.)
|
Genom 100 och 365 dagar efter GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från undertecknande av informerat samtycke till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive onormala laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En SAE var vilken biverkning som helst, som inträffade vid vilken dos som helst och oavsett orsakssamband som: resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/ missbildning.
|
Från undertecknande av informerat samtycke till 24 månader efter infusion av läkemedel
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Total överlevnad definierades som tiden från datum för GMCN-508A läkemedelsproduktinfusion (dag 0) till dödsdatum.
Den totala överlevnaden censurerades vid datumet för det senaste besöket om deltagaren fortfarande levde.
Procentandelen av deltagarna som överlevde under hela studien rapporterades.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Förekomst av akut och/eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
akut och/eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) bestämdes av utredaren.
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare som upptäckts med replikeringskompetent lentivirus (RCL)
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
|
|
Andel deltagare med förekomst av malign sjukdom
Tidsram: Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Från tidpunkten för läkemedelsproduktinfusion upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
8 maj 2023
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2028
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2023
Första postat (Faktisk)
7 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GMCN-508A-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .