Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia del producto farmacéutico GMCN-508A en participantes con α-talasemia dependientes de transfusiones
16 de abril de 2023 actualizado por: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Un estudio abierto de fase 1 que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia génica en sujetos con α-talasemia dependiente de transfusiones mediante el trasplante de células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con un vector lentiviral (producto farmacéutico GMCN-508A)
Este es un estudio de fase 1, de etiqueta abierta, de un solo sitio, de dosis única, no aleatorizado en hasta 5 participantes (entre 5 y 35 años de edad, inclusive) con α-talasemia dependiente de transfusiones.
El estudio evaluará la seguridad y la eficacia del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) utilizando el producto farmacéutico GMCN-508A [células madre hematopoyéticas autólogas CD34+ transducidas con el vector lentiviral GMCN-508A que codifica el gen de la globina alfa humana].
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La participación de los sujetos para este estudio será de 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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Contacto:
- yongrong lai, PhD
- Número de teléfono: 86-771-5356746
- Correo electrónico: laiyongrong@hotmail.com
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Investigador principal:
- yongrong lai, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 35 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se requiere que el propio sujeto o un tutor/agente legal del sujeto comprenda completamente el estudio y firme voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
- De 5 a 35 años, sin límite de género.
- El diagnóstico clínico de α-talasemia dependiente de transfusiones. La dependencia de transfusiones se definió como ≥6 Unidades de transfusiones de pRBC durante las 24 semanas anteriores sin >56 días sin transfusiones.
- Puntuación del nivel de rendimiento de Karnofsky (KPS) o puntuación del nivel de rendimiento de Lansky (LPS) ≥70.
- El investigador principal determinó que los sujetos debían someterse a un procedimiento de trasplante y acondicionamiento de células madre hematopoyéticas autólogas.
- Los sujetos estaban dispuestos a cumplir con el protocolo.
- Los sujetos fértiles están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con α-talasemia leve, edema de Hb Bart, ATRx α-talasemia, hemoglobina S/β-talasemia, subtipo de anemia mielodisplásica, o con mutación del gen β homocigoto de HbE, o con cualquier tipo de β-talasemia Talasemia.
- Trastornos hemorrágicos no corregidos con sangrado frecuente (p. ej., menorragia, epistaxis, trastornos de la coagulación).
- Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral según lo determine el investigador como clínicamente significativa.
- Presencia de sobrecarga severa de hierro.
- Cualquier neoplasia maligna previa o actual, trastornos mieloproliferativos o trastornos de inmunodeficiencia.
- Cualquier enfermedad médica importante, anormalidad en las pruebas de laboratorio o enfermedad mental que haría que el participante no fuera elegible para el estudio.
- Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar conocido.
- Recepción previa de terapia génica, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación 3 meses antes de la selección.
- Embarazo, plan de estar embarazada durante el estudio o la lactancia en una hembra posparto.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco de prueba.
- Elegible para trasplante alogénico de médula ósea o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un donante conocido y disponible.
- Cualquier otra condición que haga que el participante no sea elegible para el estudio, según lo determine el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GMCN-508A
Infusión GMCN-508A
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Trasplante de células madre y progenitoras hematopoyéticas autólogas transducidas con el vector lentiviral GMCN-508A.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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TI se definió como un promedio ponderado de hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sin transfusiones de glóbulos rojos concentrados (pRBC) durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A.
Se informó el porcentaje de participantes que lograron TI desde el momento de la infusión del medicamento hasta los 24 meses.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y 24
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Línea de base, mes 12 y 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala básica genérica (GCS) del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y 24
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PedsQL GCS está diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en participantes pediátricos y adolescentes (2 a 18 años de edad).
Abarca 4 dimensiones de funcionamiento (físico [8 ítems], emocional [5 ítems], social [5 ítems], escolar [3 ítems]).
Grupos de edad: Niños pequeños (2 a 4 años), Pediátricos jóvenes (5 a 7 años), Pediátricos (8 a 12 años) y Adolescentes (13 a 18 años).
Dependiendo de la edad del participante, el padre/cuidador puede completar el cuestionario, según corresponda.
Para el grupo de niños pequeños, el PedsQL GCS consta de 21 ítems, utilizando una escala Likert de 5 puntos (0 a 4); para todos los demás grupos, el PedsQL GCS consta de 23 ítems, con una escala Likert de 3 puntos (0, 2, 4) para los pediátricos jóvenes y una escala Likert de 5 puntos para los grupos pediátricos y de adolescentes.
Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100 donde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base, mes 12 y 24
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Cambio desde el valor inicial en el contenido de hierro hepático por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y 24
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Línea de base, mes 12 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión (TI) en el mes 24
Periodo de tiempo: Mes 24
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TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dl sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A.
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Mes 24
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Duración de la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dl sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A.
El período de tiempo de TI comenzará cuando los participantes alcancen una Hb >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores.
La duración de TI se calculó como el tiempo desde el inicio de TI (es decir,
primera Hb >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores) hasta la última Hb disponible en la que todavía se cumplen los criterios de TI.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Tiempo desde la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A hasta lograr la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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TI se definió como un promedio ponderado de Hb >= 9 g/dl sin transfusiones de pRBC durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A.
El tiempo desde la infusión del producto farmacéutico hasta el logro inicial de TI se calculó como el tiempo desde la infusión del producto farmacéutico hasta la primera Hb en la que un participante puede declararse como TI.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Promedio ponderado de hemoglobina (Hb) durante el período de independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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La Hb promedio ponderada es un área promedio bajo la curva durante el período de TI, desde el inicio de TI cuando la Hb es primero >= 9 g/dL sin transfusiones en los 60 días anteriores hasta la última Hb disponible en la que la TI todavía se cumplen los criterios.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Número anualizado de transfusiones de pRBC
Periodo de tiempo: De 12 a 24 meses post infusión del medicamento
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Número anualizado de transfusiones de glóbulos rojos desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el mes 24 en comparación con el número anualizado de transfusiones durante los 24 meses anteriores a la inscripción.
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De 12 a 24 meses post infusión del medicamento
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Volumen anualizado de transfusiones de pRBC
Periodo de tiempo: De 12 a 24 meses post infusión del medicamento
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Volumen anualizado de transfusiones de glóbulos rojos desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el mes 24 en comparación con el volumen anualizado de transfusiones durante los 24 meses anteriores a la inscripción.
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De 12 a 24 meses post infusión del medicamento
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Proporción de participantes que no han recibido terapia de quelación durante al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
Periodo de tiempo: De 6 a 24 meses
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De 6 a 24 meses
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Cambio desde el inicio en T2* cardiaco en resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y 24
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Línea de base, mes 12 y 24
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se definió como el tiempo hasta el primero de 3 recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) consecutivos >= 0,5 × 10^9/L obtenidos en diferentes días después de un valor posterior al trasplante de < 0,5 × 10^9/L.
El Día del injerto de neutrófilos es el primer día de las 3 mediciones consecutivas, donde el Día 0 es el día de la infusión del medicamento.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Proporción de participantes con injerto de plaquetas exitoso
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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El injerto de plaquetas se definió como el logro de 3 valores de plaquetas consecutivos >= 20 × 10^9/L en diferentes días después de un valor postrasplante de < 20 × 10^9/L, mientras que no se administraron transfusiones de plaquetas durante los 7 días inmediatamente anteriores y durante el mismo. el período de evaluación.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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El injerto de plaquetas se definió como el logro de 3 valores de plaquetas consecutivos >= 20 × 10^9/L en diferentes días después de un valor postrasplante de < 20 × 10^9/L, mientras que no se administraron transfusiones de plaquetas durante los 7 días inmediatamente anteriores y durante el mismo. el período de evaluación.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Cambio desde la línea de base en la encuesta de salud de forma abreviada-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y 24
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SF-36 es un instrumento genérico de calidad de vida que ha sido ampliamente utilizado para evaluar la CVRS de los participantes.
Se utilizaron instrumentos genéricos en poblaciones generales para evaluar una amplia gama de dominios aplicables a una variedad de estados de salud, condiciones y enfermedades.
El SF-36 constaba de 36 ítems que se agruparon en 8 escalas de múltiples ítems (funcionamiento físico [1=sí, muy limitado a 3=no, nada limitado], rol físico [1=todo el tiempo a 5=nunca], dolor corporal [1=muy intenso a 6=ninguno], salud general [1=malo a 5=excelente], vitalidad [1=ninguno a 5=todo el tiempo], funcionamiento social [1=todo el tiempo: a 5=ninguna vez], rol emocional [1=todo el tiempo a 5=ninguna vez] y salud mental [1=todo el tiempo a 5=ninguna de la época]), con puntuaciones de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS.
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Línea de base, mes 12 y 24
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Proporción de participantes con injerto de neutrófilos exitoso
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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El injerto de neutrófilos se definió como el logro de 3 recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) >= 0,5 × 10^9/L consecutivos en diferentes días después de un valor posterior al trasplante de < 0,5 × 10^9/L dentro de los 42 días posteriores a la infusión del medicamento.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 100 y 365 días posteriores a la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A
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La mortalidad relacionada con el trasplante fue determinada por el investigador (cualquier muerte considerada relacionada con el trasplante).
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Hasta 100 y 365 días posteriores a la infusión del producto farmacéutico GMCN-508A
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Proporciones de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 24 meses posteriores a la infusión del medicamento
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Un EA se definió como cualquier signo (incluidos los resultados de laboratorio anormales), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
Un SAE era cualquier AA, que ocurría a cualquier dosis e independientemente de la causalidad que: provocaba la muerte, ponía en peligro la vida, requería hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, provocaba una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, era una anomalía congénita/ defecto de nacimiento.
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Desde la firma del consentimiento informado hasta los 24 meses posteriores a la infusión del medicamento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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La supervivencia general se definió como el tiempo desde la fecha de infusión del producto farmacéutico GMCN-508A (día 0) hasta la fecha de la muerte.
La supervivencia general se censuró en la fecha de la última visita si el participante todavía estaba vivo.
Se informó el porcentaje de participantes que sobrevivieron durante todo el estudio.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y/o crónica
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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el investigador determinó la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y/o crónica.
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Porcentaje de participantes detectados con Lentivirus con capacidad de replicación (RCL)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Porcentaje de participantes con aparición de enfermedad maligna
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Desde el momento de la infusión del medicamento hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
8 de mayo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2028
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
7 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GMCN-508A-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .