En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af GMCN-508A-lægemiddelproduktet hos transfusionsafhængige α-thalassæmi-deltagere
16. april 2023 opdateret af: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Et åbent fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af genterapi hos personer med transfusionsafhængig α-thalassæmi ved transplantation af autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med en lentiviral vektor (GMCN-508A lægemiddelprodukt)
Dette er et ikke-randomiseret, åbent, enkeltsteds, enkeltdosis, fase 1-studie med op til 5 deltagere (mellem 5 og 35 år inklusive) med transfusionsafhængig α-thalassæmi.
Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved hjælp af GMCN-508A Drug Product [autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller transduceret med GMCN-508A lentiviral vektor, der koder for det humane α-globingen].
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Emnets deltagelse i denne undersøgelse vil vare 5 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
5
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- yongrong lai, PhD
- Telefonnummer: 86-771-5356746
- E-mail: laiyongrong@hotmail.com
-
Ledende efterforsker:
- yongrong lai, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen selv eller en juridisk værge/agent for forsøgspersonen er forpligtet til fuldt ud at forstå undersøgelsen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke.
- Alder 5 til 35, ingen kønsbegrænsning.
- Den kliniske diagnose af transfusionsafhængig α-thalassæmi. Transfusionsafhængighed blev defineret som ≥6 enheder af transfusioner af pRBC'er i de foregående 24 uger uden >56 dages ikke-transfusion.
- Karnofsky Level of Performance (KPS) score eller Lansky Level of Performance (LPS) score ≥70.
- Forsøgspersonerne blev bestemt til at gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og konditioneringsprocedure af hovedforskeren.
- Forsøgspersonerne var villige til at overholde protokollen.
- Fertile forsøgspersoner er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med mild α-thalassæmi, Hb Barts ødem, ATRx α-thalassæmi, hæmoglobin S/β-thalassæmi, myelodysplastisk subtypeanæmi eller med HbE homozygot β-genmutation eller med enhver form for β-thalassæmi Thalassæmi.
- Ukorrigeret Blødningsforstyrrelser med hyppige blødninger (f.eks. menorragi, næseblod, koagulationsforstyrrelser).
- Bakterie-, svampe-, parasitisk eller viral infektion som af investigator bestemt til at være klinisk signifikant.
- Tilstedeværelse af alvorlig jernoverbelastning.
- Enhver tidligere eller nuværende malignitet, myeloproliferative lidelser eller immundefektsygdomme.
- Enhver større medicinsk sygdom, abnormitet i laboratorieprøver eller psykisk sygdom, der ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
- Nærmeste familiemedlem med et kendt familiært kræftsyndrom.
- Forudgående modtagelse af genterapi, allogen knoglemarvstransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel 3 måneder før screening.
- Graviditet, planlægger at være gravid under undersøgelse eller amning hos en postpartum kvinde.
- Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser eller hjælpestoffer i testlægemidlet.
- Berettiget til allogen knoglemarvstransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med en kendt og tilgængelig donor.
- Enhver anden betingelse, der ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GMCN-508A
GMCN-508A infusion
|
Transplantation af autologe hæmatopoietiske stam- og progenitorceller transduceret med GMCN-508A lentiviral vektor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL uden nogen transfusioner af pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhængende periode på >=12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion.
Procentdel af deltagere, der opnåede TI fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder, blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Ændring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scale (GCS) Score
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
PedsQL GCS er designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos pædiatriske deltagere og unge (2 til 18 år).
Det omfatter 4 funktionsdimensioner (fysisk [8 elementer], følelsesmæssig [5 elementer], social [5 elementer], skole [3 elementer]).
Aldersgrupper: Småbørn (2-4 år), Ung pædiatrisk (5-7 år), Pædiatrisk (8-12 år) og teenagere (13-18 år).
Afhængigt af deltagerens alder kan spørgeskemaet udfyldes af forældre/plejer efter behov.
For Toddler-gruppen består PedsQL GCS af 21 elementer, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS af 23 elementer med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge pædiatriske og en 5-punkts Likert-skala for pædiatriske grupper og teenagere.
Scorer transformeres på en skala fra 0 til 100, hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0.
Højere score indikerer forbedret livskvalitet.
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
Ændring fra baseline i leverens jernindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed (TI) ved 24. måned
Tidsramme: Måned 24
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion.
|
Måned 24
|
|
Varighed af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion.
Tidsperioden for TI starter, når deltagerne opnår et Hb >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage.
Varigheden af TI blev beregnet som tiden fra starten af TI (dvs.
første Hb >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage) op til det sidste tilgængelige Hb, hvor TI-kriterierne stadig er opfyldt.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid fra GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion til opnåelse af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
TI blev defineret som en vægtet gennemsnitlig Hb >= 9 g/dL uden nogen pRBC-transfusioner i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion.
Tiden fra lægemiddelinfusion til den første opnåelse af TI blev beregnet som tiden fra lægemiddelinfusion til den første Hb, hvor en deltager kan erklæres som TI.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) under en periode med transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Det vægtede gennemsnitlige Hb er et gennemsnitligt areal under kurven i perioden med TI, fra starten af TI, når Hb først er >= 9 g/dL uden transfusioner i de foregående 60 dage til den sidste tilgængelige Hb, hvor TI kriterierne er stadig opfyldt.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Årligt antal pRBC-transfusioner
Tidsramme: Fra 12 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion
|
Årligt antal pRBC-transfusioner fra 12 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt til og med måned 24 sammenlignet med det årlige antal transfusioner i løbet af de 24 måneder før tilmelding.
|
Fra 12 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion
|
|
Årlig volumen af pRBC-transfusioner
Tidsramme: Fra 12 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion
|
Årlig volumen af pRBC-transfusioner fra 12 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt til og med måned 24 sammenlignet med den årlige volumen af transfusioner i løbet af de 24 måneder før tilmelding.
|
Fra 12 til 24 måneder efter lægemiddelinfusion
|
|
Andel af deltagere, der ikke har modtaget chelationsterapi i mindst 6 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt.
Tidsramme: Fra 6 til 24 måneder
|
Fra 6 til 24 måneder
|
|
|
Ændring fra baseline i Cardiac T2* på MR
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Tid til neutrofilengraftment blev defineret som tiden til det første af 3 på hinanden følgende absolutte neutrofiltal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L opnået på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 0,5 × 10^9/L.
Dagen for neutrofilengraftment er den første dag af de 3 på hinanden følgende målinger, hvor dag 0 er dagen for lægemiddelinfusion.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Andel af deltagere med vellykket trombocyttransplantation
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Trombocyttransplantation blev defineret som opnåelse af 3 på hinanden følgende blodpladeværdier >= 20 × 10^9/L på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodpladetransfusioner blev administreret i 7 dage umiddelbart forud for og under evalueringsperioden.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Tid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Trombocyttransplantation blev defineret som opnåelse af 3 på hinanden følgende blodpladeværdier >= 20 × 10^9/L på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodpladetransfusioner blev administreret i 7 dage umiddelbart forud for og under evalueringsperioden.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
SF-36 er et generisk livskvalitetsinstrument, der var blevet brugt i vid udstrækning til at vurdere deltagernes HRQL.
Generiske instrumenter blev brugt i almene befolkninger til at vurdere en bred vifte af domæner, der er relevante for en række sundhedstilstande, tilstande og sygdomme.
SF-36 bestod af 36 elementer, der var aggregeret i 8 multi-item skalaer (fysisk funktion [1=ja, begrænset meget til 3=nej, slet ikke begrænset], rolle-fysisk [1=hele tiden til 5=ingen af tiden], kropslige smerter [1=meget alvorlige til 6=ingen], generelt helbred [1=dårlig til 5=fremragende], vitalitet [1=ingen af tiden til 5=hele tiden], social funktion [1=hele tiden: til 5=ingen af tiden], følelsesmæssig rolle [1=hele tiden til 5=ingen af tiden] og mental sundhed [1=hele tiden til 5=ingen af tiden]), med scores fra 0 til 100.
Højere score indikerer bedre HRQL.
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
Andel af deltagere med vellykket neutrofil engraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Neutrofilengraftment blev defineret som opnåelse af 3 på hinanden følgende absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 × 10^9/L på forskellige dage efter en post-transplantationsværdi på < 0,5 × 10^9/L inden for 42 dage efter lægemiddelinfusion.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Gennem 100 og 365 dage efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion
|
Transplantationsrelateret dødelighed blev bestemt af investigator (alle dødsfald, der anses for at være relateret til transplantationen.)
|
Gennem 100 og 365 dage efter GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion
|
|
Andel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter lægemiddelinfusionen
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE var enhver AE, der opstod ved enhver dosis og uanset kausalitet, der: resulterede i døden, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/ fødsels fejl.
|
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter lægemiddelinfusionen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for GMCN-508A lægemiddelproduktinfusion (dag 0) til dødsdatoen.
Samlet overlevelse blev censureret på datoen for sidste besøg, hvis deltageren stadig var i live.
Procentdel af deltagere, der overlevede gennem hele undersøgelsen, blev rapporteret.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Forekomst af akut og/eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
akut og/eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) blev bestemt af investigator.
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
Procentdel af deltagere opdaget med replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med forekomst af ondartet sygdom
Tidsramme: Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Fra tidspunktet for lægemiddelinfusion op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
8. maj 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2028
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
7. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GMCN-508A-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GMCN-508A lægemiddelprodukt
-
Lumosa Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringAkut iskæmisk slagtilfældeForenede Stater, Taiwan