Исследование по оценке безопасности и эффективности лекарственного препарата GMCN-508A у участников трансфузионно-зависимой α-талассемии
16 апреля 2023 г. обновлено: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности генной терапии у субъектов с трансфузионно-зависимой α-талассемией путем трансплантации аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo лентивирусным вектором (лекарственный препарат GMCN-508A)
Это нерандомизированное, открытое, одноцентровое, однодозовое исследование фазы 1 с участием до 5 участников (в возрасте от 5 до 35 лет включительно) с трансфузионно-зависимой α-талассемией.
В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с использованием лекарственного препарата GMCN-508A [аутологичные гемопоэтические стволовые клетки CD34+, трансдуцированные лентивирусным вектором GMCN-508A, кодирующим ген α-глобина человека].
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предмет участия в этом исследовании будет 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- Рекрутинг
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Контакт:
- yongrong lai, PhD
- Номер телефона: 86-771-5356746
- Электронная почта: laiyongrong@hotmail.com
-
Главный следователь:
- yongrong lai, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Сам субъект или один законный опекун/агент субъекта должен полностью понять исследование и добровольно подписать письменное информированное согласие.
- Возраст от 5 до 35 лет, без ограничений по полу.
- Клинический диагноз трансфузионно-зависимой α-талассемии. Трансфузионная зависимость была определена как ≥6 единиц переливаний pRBC за предшествующие 24 недели без> 56 дней без переливания.
- Оценка уровня производительности по Карновски (KPS) или оценка уровня производительности по Лански (LPS) ≥70.
- Главным исследователем было определено, что субъекты должны пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и процедуру кондиционирования.
- Субъекты были готовы соблюдать протокол.
- Фертильные Субъекты готовы принимать эффективные меры контрацепции во время исследования.
Критерий исключения:
- Диагностирована легкая α-талассемия, отек Hb Барта, α-талассемия ATRx, гемоглобин S/β-талассемия, анемия миелодиспластического подтипа или гомозиготная мутация гена β HbE, или любой тип β-талассемии Талассемия.
- Некорректированные нарушения свертываемости крови с частыми кровотечениями (например, меноррагия, носовое кровотечение, нарушения свертывания крови).
- Бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, определенная исследователем как клинически значимая.
- Наличие тяжелой перегрузки железом.
- Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативные заболевания или иммунодефицитные состояния.
- Любое серьезное заболевание, отклонение от нормы лабораторных анализов или психическое заболевание, которое лишает участника права участвовать в исследовании.
- Ближайший член семьи с известным семейным раковым синдромом.
- Предшествующее получение генной терапии, аллогенной трансплантации костного мозга или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом за 3 месяца до скрининга.
- Беременность, планируемая беременность во время исследования или кормление грудью у женщины в послеродовом периоде.
- Известная гиперчувствительность к любым ингредиентам или вспомогательным веществам тестируемого препарата.
- Имеет право на аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от известного и доступного донора.
- Любое другое состояние, при котором участник не может участвовать в исследовании, установленное исследователем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GMCN-508A
Инфузия GMCN-508A
|
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, трансдуцированных лентивирусным вектором GMCN-508A.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших независимости от переливания крови (TI)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
TI определяли как средневзвешенный уровень гемоглобина (Hb) >= 9 г/дл без каких-либо переливаний эритроцитарной массы (pRBC) в течение непрерывного периода >=12 месяцев в любое время в ходе исследования после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A.
Сообщалось о проценте участников, достигших TI со времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) по общей основной шкале (GCS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
PedsQL GCS предназначен для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у детей и подростков (в возрасте от 2 до 18 лет).
Он охватывает 4 аспекта функционирования (физический [8 пунктов], эмоциональный [5 пунктов], социальный [5 пунктов], школьный [3 пункта]).
Возрастные группы: малыши (2–4 года), юные педиатры (5–7 лет), педиатры (8–12 лет) и подростки (13–18 лет).
В зависимости от возраста участника анкета может быть заполнена родителем/опекуном по мере необходимости.
Для группы малышей PedsQL GCS состоит из 21 элемента по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 до 4); для всех остальных групп PedsQL GCS состоит из 23 пунктов, с 3-балльной шкалой Лайкерта (0, 2, 4) для детей младшего возраста и 5-балльной шкалой Лайкерта для педиатрических и подростковых групп.
Баллы преобразуются по шкале от 0 до 100, где 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 и 4=0.
Более высокие баллы указывают на улучшение качества жизни.
|
Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания железа в печени по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
|
|
Процент участников, достигших независимости от переливания крови (TI) через 24 месяца
Временное ограничение: Месяц 24
|
TI определяли как средневзвешенное значение Hb >= 9 г/дл без каких-либо трансфузий pRBC в течение непрерывного периода >= 12 месяцев в любое время в ходе исследования после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A.
|
Месяц 24
|
|
Продолжительность независимости от трансфузии (TI)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
TI определяли как средневзвешенное значение Hb >= 9 г/дл без каких-либо трансфузий pRBC в течение непрерывного периода >= 12 месяцев в любое время в ходе исследования после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A.
Период времени TI начнется, когда участники достигнут Hb >= 9 г/дл без переливаний крови в предшествующие 60 дней.
Продолжительность ТИ рассчитывали как время от начала ТИ (т.е.
первый уровень гемоглобина >= 9 г/дл без переливаний крови в предшествующие 60 дней) до последнего доступного уровня гемоглобина, при котором все еще выполняются критерии TI.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Время от инфузии лекарственного препарата GMCN-508A до достижения независимости от переливания крови (TI)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
TI определяли как средневзвешенное значение Hb >= 9 г/дл без каких-либо трансфузий pRBC в течение непрерывного периода >= 12 месяцев в любое время в ходе исследования после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A.
Время от инфузии лекарственного препарата до первоначального достижения TI рассчитывали как время от инфузии лекарственного препарата до первого гемоглобина, при котором участник может быть объявлен как TI.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Средневзвешенный гемоглобин (Hb) в период трансфузионной независимости (TI)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Средневзвешенное значение Hb представляет собой среднюю площадь под кривой в течение периода TI, от начала TI, когда уровень Hb впервые >= 9 г/дл без переливаний крови в предшествующие 60 дней, до последнего доступного уровня Hb, при котором TI критерии по-прежнему соблюдены.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Годовое количество трансфузий pRBC
Временное ограничение: От 12 до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
Годовое количество трансфузий pRBC с 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24-го месяца по сравнению с годовым количеством трансфузий в течение 24 месяцев до включения.
|
От 12 до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
|
Годовой объем переливаний pRBC
Временное ограничение: От 12 до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
Годовой объем переливаний pRBC с 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24-го месяца по сравнению с годовым объемом переливаний в течение 24 месяцев до включения.
|
От 12 до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
|
Доля участников, не получавших хелатную терапию в течение как минимум 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
Временное ограничение: От 6 до 24 месяцев
|
От 6 до 24 месяцев
|
|
|
Изменение сердечного T2* по сравнению с исходным уровнем на МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
|
|
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Время до приживления нейтрофилов определяли как время до первого из 3 последовательных значений абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >= 0,5 × 10^9/л, полученных в разные дни после посттрансплантационного значения <0,5 × 10^9/л.
День приживления нейтрофилов представляет собой первый день из 3 последовательных измерений, где день 0 представляет собой день инфузии лекарственного препарата.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Доля участников с успешным приживлением тромбоцитов
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Приживление тромбоцитов определяли как достижение 3 последовательных значений тромбоцитов >= 20 × 10^9/л в разные дни после посттрансплантационного значения < 20 × 10^9/л, при этом переливание тромбоцитов не проводилось в течение 7 дней, непосредственно предшествующих и во время трансплантации. период оценки.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Приживление тромбоцитов определяли как достижение 3 последовательных значений тромбоцитов >= 20 × 10^9/л в разные дни после посттрансплантационного значения < 20 × 10^9/л, при этом переливание тромбоцитов не проводилось в течение 7 дней, непосредственно предшествующих и во время трансплантации. период оценки.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 Медицинское обследование (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
SF-36 — это общий инструмент для оценки качества жизни, который широко использовался для оценки HRQL участников.
Общие инструменты использовались в общей популяции для оценки широкого спектра областей, применимых к различным состояниям здоровья, состояниям и заболеваниям.
Шкала SF-36 состояла из 36 пунктов, которые были объединены в 8 многоэлементных шкал (физическое функционирование [1=да, много ограничено до 3=нет, совсем не ограничено], ролево-физическое [1=все время 5=никогда], телесная боль [1=очень сильная до 6=нет], общее состояние здоровья [1=плохое до 5=отличное], жизненная сила [1=никогда до 5=все время], социальное функционирование [1=все время: до 5=никогда], ролевая эмоциональная [1=все время до 5=никогда] и психическое здоровье [1=все время до 5=никогда] того времени]), с оценкой от 0 до 100.
Более высокие баллы указывают на лучший HRQL.
|
Исходный уровень, 12 и 24 месяцы
|
|
Доля участников с успешным приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Приживление нейтрофилов определяли как достижение 3 последовательных значений абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >= 0,5 × 10^9/л в разные дни после посттрансплантационного значения <0,5 × 10^9/л в течение 42 дней после инфузии лекарственного препарата.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: Через 100 и 365 дней после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A
|
Смертность, связанная с трансплантацией, определялась исследователем (любые смерти, которые считались связанными с трансплантацией).
|
Через 100 и 365 дней после инфузии лекарственного препарата GMCN-508A
|
|
Доля участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
СНЯ — любое НЯ, возникающее при любой дозе и независимо от причинно-следственной связи, которое: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/ врожденный дефект.
|
С момента подписания информированного согласия до 24 месяцев после инфузии лекарственного препарата
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Общая выживаемость определялась как время от даты инфузии лекарственного продукта GMCN-508A (день 0) до даты смерти.
Общая выживаемость цензурировалась на дату последнего визита, если участник был еще жив.
Сообщалось о проценте участников, выживших на протяжении всего исследования.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Частота случаев острой и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
острая и/или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) определялась исследователем.
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
Процент участников, у которых обнаружен компетентный к репликации лентивирус (RCL)
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
|
|
Процент участников с возникновением злокачественного заболевания
Временное ограничение: От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
От времени инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
8 мая 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2028 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GMCN-508A-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .