Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost léčivého přípravku GMCN-508A u účastníků α-Thalassemie závislých na transfuzi

16. dubna 2023 aktualizováno: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost genové terapie u subjektů s α-thalasémií závislou na transfuzi pomocí transplantace autologních CD34+ buněk transdukovaných ex vivo lentivirovým vektorem (lékový produkt GMCN-508A)

Toto je nerandomizovaná, otevřená, jednomístná, jednodávková, fáze 1 studie až na 5 účastnících (ve věku od 5 do 35 let včetně) s α-talasémií závislou na transfuzi. Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí léčivého produktu GMCN-508A [autologní CD34+ hematopoetické kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem GMCN-508A kódujícím lidský gen α-globinu].

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast předmětu na této studii bude 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • yongrong lai, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt sám nebo jeden zákonný zástupce/zmocněnec subjektu je povinen plně porozumět studii a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
  2. Věk od 5 do 35 let, bez omezení pohlaví.
  3. Klinická diagnóza α-Talasémie závislé na transfuzi. Závislost na transfuzi byla definována jako ≥6 jednotek transfuze pRBC za předchozích 24 týdnů bez >56 dnů bez transfuze.
  4. Skóre Karnofsky Level of Performance (KPS) nebo Lansky Level of Performance (LPS) skóre ≥70.
  5. Hlavní výzkumník určil, že jedinci podstoupí autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk a kondicionační proceduru.
  6. Subjekty byly ochotny dodržovat protokol.
  7. Plodné subjekty jsou ochotny během studie přijmout účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostikováno s mírnou α-talasémií, Hb Bartovým edémem, ATRx α-talasémií, hemoglobin S/β-talasémií, myelodysplastickou anémií subtypu nebo s HbE homozygotní β genovou mutací nebo s jakýmkoli typem β-talasémie Thalasémie.
  2. Nekorigované Poruchy krvácení s častým krvácením (např. menoragie, epistaxe, poruchy koagulace).
  3. Bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce, jak určil výzkumník jako klinicky významnou.
  4. Přítomnost těžkého přetížení železem.
  5. Jakákoli předchozí nebo současná malignita, myeloproliferativní poruchy nebo poruchy imunodeficience.
  6. Jakékoli závažné zdravotní onemocnění, abnormalita laboratorního testu nebo duševní onemocnění, které by způsobilo, že účastník není způsobilý pro studii.
  7. Bezprostřední člen rodiny se známým familiárním rakovinovým syndromem.
  8. Před přijetím genové terapie, alogenní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  9. Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem 3 měsíce před Screeningem.
  10. Těhotenství, plánujte těhotenství během studie nebo kojení u ženy po porodu.
  11. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku nebo pomocnou látku testovaného léku.
  12. Vhodné pro alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u známého a dostupného dárce.
  13. Jakákoli jiná podmínka, která by způsobila, že účastník nebude způsobilý pro studii, jak určí zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GMCN-508A
Infuze GMCN-508A
Genetický: Lékový produkt GMCN-508A
Transplantace autologních hematopoetických kmenových a progenitorových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem GMCN-508A.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byla definována jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí komprimovaných červených krvinek (pRBC) po nepřetržité období >=12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu GMCN-508A. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli TI od doby infuze lékového produktu až do 24 měsíců.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového feritinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, 12. a 24. měsíc
Základní stav, 12. a 24. měsíc
Změna od výchozího stavu v hodnocení kvality života dětí (PedsQL) Generic Core Scale (GCS)
Časové okno: Základní stav, 12. a 24. měsíc
PedsQL GCS je určen k měření kvality života související se zdravím u dětských účastníků a dospívajících (ve věku 2 až 18 let). Zahrnuje 4 dimenze fungování (fyzická [8 položek], emocionální [5 položek], sociální [5 položek], školní [3 položky]). Věkové skupiny: Batole (2-4 roky), Mladí dětští (5-7 let), Pediatričtí (8-12 let) a Dospívající (13-18 let). V závislosti na věku účastníka může dotazník podle potřeby vyplnit rodič/pečovatel. Pro skupinu Toddler se PedsQL GCS skládá z 21 položek s použitím 5bodové Likertovy škály (0 až 4); pro všechny ostatní skupiny se PedsQL GCS skládá z 23 položek, s 3-bodovou Likertovou stupnicí (0, 2, 4) pro mladé pediatry a 5-bodovou Likertovou stupnicí pro pediatrické a dospívající skupiny. Skóre se transformuje na stupnici od 0 do 100, kde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 a 4=0. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Základní stav, 12. a 24. měsíc
Změna obsahu železa v játrech oproti výchozí hodnotě pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Základní stav, 12. a 24. měsíc
Základní stav, 12. a 24. měsíc
Procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI) k 24. měsíci
Časové okno: 24. měsíc
TI byl definován jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po kontinuální období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu GMCN-508A.
24. měsíc
Doba trvání nezávislosti transfuze (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byl definován jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po kontinuální období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu GMCN-508A. Časové období TI začne, když účastníci dosáhnou Hb >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech. Doba trvání TI byla vypočtena jako čas od začátku TI (tj. první Hb >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech) až do posledního dostupného Hb, při kterém jsou ještě splněna kritéria TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba od infuze léčivého přípravku GMCN-508A k dosažení nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
TI byl definován jako vážený průměr Hb >= 9 g/dl bez jakýchkoli transfuzí pRBC po kontinuální období >= 12 měsíců kdykoli během studie po infuzi léčivého produktu GMCN-508A. Doba od infuze lékového produktu do počátečního dosažení TI byla vypočtena jako doba od infuze lékového produktu do prvního Hb, při kterém může být účastník deklarován jako TI.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Vážený průměr hemoglobinu (Hb) během období nezávislosti na transfuzi (TI)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Vážený průměr Hb je průměrná plocha pod křivkou během období TI, od začátku TI, kdy je Hb nejprve >= 9 g/dl bez transfuze v předchozích 60 dnech, do posledního dostupného Hb, při kterém je TI kritéria jsou stále splněna.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Anualizovaný počet transfuzí pRBC
Časové okno: Od 12 do 24 měsíců po infuzi léčivého přípravku
Anualizovaný počet transfuzí pRBC od 12 měsíců po infuzi léku do měsíce 24 ve srovnání s ročním počtem transfuzí během 24 měsíců před zařazením.
Od 12 do 24 měsíců po infuzi léčivého přípravku
Anualizovaný objem transfuzí pRBC
Časové okno: Od 12 do 24 měsíců po infuzi léčivého přípravku
Anualizovaný objem transfuzí pRBC od 12 měsíců po infuzi léku do měsíce 24 ve srovnání s ročním objemem transfuzí během 24 měsíců před zařazením.
Od 12 do 24 měsíců po infuzi léčivého přípravku
Podíl účastníků, kteří nedostávali chelatační terapii alespoň 6 měsíců po infuzi léku.
Časové okno: Od 6 do 24 měsíců
Od 6 do 24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v srdečním T2* na MRI
Časové okno: Základní stav, 12. a 24. měsíc
Základní stav, 12. a 24. měsíc
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Doba do přihojení neutrofilů byla definována jako doba do prvního ze 3 po sobě jdoucích absolutního počtu neutrofilů (ANC) >= 0,5 × 10^9/l získaných v různých dnech po potransplantační hodnotě < 0,5 × 10^9/l. Den přihojení neutrofilů je první den ze 3 po sobě jdoucích měření, kde den 0 je den infuze lékového produktu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Podíl účastníků s úspěšným přihojením krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Přihojení krevních destiček bylo definováno jako dosažení 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček >= 20 × 10^9/l v různých dnech po potransplantační hodnotě < 20 × 10^9/l, zatímco po dobu 7 dnů bezprostředně před a během 7 dnů nebyly podány žádné transfuze krevních destiček. období hodnocení.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Přihojení krevních destiček bylo definováno jako dosažení 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček >= 20 × 10^9/l v různých dnech po potransplantační hodnotě < 20 × 10^9/l, zatímco po dobu 7 dnů bezprostředně před a během 7 dnů nebyly podány žádné transfuze krevních destiček. období hodnocení.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Změna od výchozího stavu v krátkém zdravotním průzkumu Form-36 (SF-36)
Časové okno: Základní stav, 12. a 24. měsíc
SF-36 je generický nástroj kvality života, který byl široce používán k hodnocení HRQL účastníků. Generické nástroje byly použity v obecné populaci k posouzení široké škály domén použitelných pro různé zdravotní stavy, stavy a nemoci. SF-36 se skládal z 36 položek, které byly agregovány do 8 vícepoložkových škál (fyzické fungování [1=ano, omezeno hodně na 3=ne, vůbec neomezeno], fyzická role [1=po celou dobu 5=žádný čas], tělesná bolest [1=velmi silná až 6=žádná], celkový zdravotní stav [1=špatný až 5=výborný], vitalita [1=žádný čas až 5=po celou dobu], sociální fungování [1=po celou dobu: do 5=nikdy], emocionální role [1=po celou dobu do 5=nikdy] a duševní zdraví [1=po celou dobu na 5=nikdy doby]), se skóre v rozmezí od 0 do 100. Vyšší skóre značí lepší HRQL.
Základní stav, 12. a 24. měsíc
Podíl účastníků s úspěšným přihojením neutrofilů
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako dosažení 3 po sobě jdoucích absolutních neutrofilů (ANC) >= 0,5 x 10^9/l v různých dnech po potransplantační hodnotě < 0,5 x 10^9/l během 42 dnů po infuzi lékového produktu.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Během 100 a 365 dnů po infuzi léčivého produktu GMCN-508A
Úmrtnost související s transplantací byla stanovena zkoušejícím (jakákoli úmrtí, která se považovala za související s transplantací).
Během 100 a 365 dnů po infuzi léčivého produktu GMCN-508A
Podíl účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 24 měsíců po infuzi léku
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE byl jakýkoli AE, vyskytující se v jakékoli dávce a bez ohledu na kauzalitu, který: měl za následek smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byl vrozenou anomálií/ vrozená vada.
Od podpisu informovaného souhlasu do 24 měsíců po infuzi léku
Celkové přežití
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data infuze léčivého produktu GMCN-508A (den 0) do data úmrtí. Celkové přežití bylo cenzurováno k datu poslední návštěvy, pokud byl účastník stále naživu. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří přežili během studie.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Výskyt akutní a/nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
akutní a/nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) byla stanovena výzkumným pracovníkem.
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Procento účastníků detekovaných Lentivirem schopným replikace (RCL)
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Procento účastníků s výskytem maligního onemocnění
Časové okno: Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců
Od doby infuze léčivého přípravku do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Spolupracovníci

Genmedicn Biopharma Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

8. května 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GMCN-508A-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lékový produkt GMCN-508A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit