Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux GMCN-508A chez les participants à l'α-thalassémie dépendante des transfusions
16 avril 2023 mis à jour par: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Une étude ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique chez des sujets atteints d'α-thalassémie dépendante des transfusions par transplantation de cellules autologues CD34+ transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral (produit médicamenteux GMCN-508A)
Il s'agit d'une étude de phase 1 non randomisée, en ouvert, à site unique, à dose unique, portant sur un maximum de 5 participants (âgés de 5 à 35 ans inclus) atteints d'α-thalassémie dépendante des transfusions.
L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à l'aide du produit médicamenteux GMCN-508A [cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues transduites avec le vecteur lentiviral GMCN-508A codant pour le gène de l'α-globine humaine].
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La participation des sujets à cette étude sera de 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
5
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Recrutement
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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Contact:
- yongrong lai, PhD
- Numéro de téléphone: 86-771-5356746
- E-mail: laiyongrong@hotmail.com
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Chercheur principal:
- yongrong lai, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet lui-même ou un tuteur légal/agent du sujet est tenu de comprendre pleinement l'étude et de signer volontairement un consentement éclairé écrit.
- De 5 à 35 ans, sans limite de sexe.
- Le diagnostic clinique d'α-thalassémie dépendante de la transfusion. La dépendance transfusionnelle a été définie comme ≥ 6 unités de transfusions de globules rouges au cours des 24 semaines précédentes sans > 56 jours de non-transfusion.
- Score de Karnofsky Level of Performance (KPS) ou Lansky Level of Performance (LPS) ≥70.
- Les sujets ont été déterminés à subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues et une procédure de conditionnement par l'investigateur principal.
- Les sujets étaient disposés à se conformer au protocole.
- Les sujets fertiles sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué avec α-thalassémie légère, œdème de Bart Hb, ATRx α-thalassémie, hémoglobine S/β-thalassémie, anémie de sous-type myélodysplasique, ou avec mutation du gène β homozygote HbE, ou avec tout type de β-thalassémie Thalassémie.
- Troubles hémorragiques avec saignements fréquents (p. ex., ménorragie, épistaxis, troubles de la coagulation).
- Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement significative.
- Présence d'une surcharge en fer sévère.
- Toute malignité antérieure ou actuelle, troubles myéloprolifératifs ou troubles d'immunodéficience.
- Toute maladie médicale majeure, anomalie des tests de laboratoire ou maladie mentale qui rendrait le participant inéligible à l'étude.
- Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu.
- Avoir reçu au préalable une thérapie génique, une allogreffe de moelle osseuse ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental 3 mois avant le dépistage.
- Grossesse, prévoyez d'être enceinte pendant l'étude ou l'allaitement chez une femme en post-partum.
- Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament testé.
- Admissible à une allogreffe de moelle osseuse ou à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur connu et disponible.
- Toute autre condition qui rendrait le participant inéligible à l'étude, telle que déterminée par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GMCN-508A
Perfusion de GMCN-508A
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Transplantation de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques autologues transduites avec le vecteur lentiviral GMCN-508A.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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L'IT a été défini comme une hémoglobine (Hb) moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de culots globulaires (pRB) pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment de l'étude après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A.
Le pourcentage de participants ayant atteint l'IT depuis le moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois a été signalé.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la ferritine sérique
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
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Base de référence, mois 12 et 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle de base générique (GCS) de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
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PedsQL GCS est conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les participants pédiatriques et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans).
Elle englobe 4 dimensions du fonctionnement (physique [8 items], émotionnelle [5 items], sociale [5 items], scolaire [3 items]).
Groupes d'âge : tout-petit (2-4 ans), jeune pédiatrique (5-7 ans), pédiatrique (8-12 ans) et adolescents (13-18 ans).
Selon l'âge du participant, le questionnaire peut être rempli par le parent/tuteur, le cas échéant.
Pour le groupe Toddler, le PedsQL GCS se compose de 21 éléments, utilisant une échelle de Likert à 5 points (0 à 4) ; pour tous les autres groupes, le PedsQL GCS se compose de 23 éléments, avec une échelle de Likert à 3 points (0, 2, 4) pour les jeunes pédiatres et une échelle de Likert à 5 points pour les groupes pédiatriques et adolescents.
Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100 où 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la qualité de vie.
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Base de référence, mois 12 et 24
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Changement par rapport à la valeur initiale de la teneur en fer du foie par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
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Base de référence, mois 12 et 24
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Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI) au mois 24
Délai: Mois 24
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L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A.
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Mois 24
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Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A.
La période de TI commencera lorsque les participants atteindront une Hb >= 9 g/dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents.
La durée de TI a été calculée comme le temps écoulé depuis le début de TI (c'est-à-dire
première Hb >= 9 g/dL sans transfusion dans les 60 jours précédents) jusqu'à la dernière Hb disponible à laquelle les critères TI sont encore remplis.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Délai entre la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A et l'obtention de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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L'IT a été défini comme une Hb moyenne pondérée >= 9 g/dL sans aucune transfusion de globules rouges p pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment pendant l'étude après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A.
Le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux et l'atteinte initiale de l'IT a été calculé comme le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux et la première Hb à laquelle un participant peut être déclaré TI.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Hémoglobine moyenne pondérée (Hb) pendant la période d'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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L'Hb moyenne pondérée est une aire moyenne sous la courbe pendant la période d'IT, depuis le début de l'IT lorsque l'Hb est pour la première fois >= 9 g/dL sans transfusion au cours des 60 jours précédents jusqu'à la dernière Hb disponible à laquelle l'IT critères sont toujours remplis.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Nombre annualisé de transfusions de pRB
Délai: De 12 à 24 mois après la perfusion du médicament
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Nombre annualisé de transfusions de globules rouges de 12 mois après la perfusion du médicament jusqu'au mois 24 par rapport au nombre annualisé de transfusions au cours des 24 mois précédant l'inscription.
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De 12 à 24 mois après la perfusion du médicament
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Volume annualisé des transfusions de pRB
Délai: De 12 à 24 mois après la perfusion du médicament
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Volume annualisé de transfusions de globules rouges de 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois par rapport au volume annualisé de transfusions au cours des 24 mois précédant l'inscription.
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De 12 à 24 mois après la perfusion du médicament
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Proportion de participants qui n'ont pas reçu de traitement par chélation pendant au moins 6 mois après la perfusion du produit médicamenteux.
Délai: De 6 à 24 mois
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De 6 à 24 mois
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Changement par rapport à la ligne de base en T2 cardiaque* sur IRM
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
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Base de référence, mois 12 et 24
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Délai de greffe de neutrophiles
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Le temps jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles a été défini comme le temps jusqu'au premier des 3 nombres absolus de neutrophiles (ANC) consécutifs >= 0,5 × 10^9/L obtenus à différents jours après une valeur post-transplantation < 0,5 × 10^9/L.
Le jour de la prise de greffe de neutrophiles est le premier jour des 3 mesures consécutives, où le jour 0 est le jour de la perfusion du produit médicamenteux.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Proportion de participants ayant réussi la greffe de plaquettes
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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La greffe plaquettaire a été définie comme l'obtention de 3 valeurs plaquettaires consécutives >= 20 × 10^9/L à des jours différents après une valeur post-transplantation < 20 × 10^9/L, alors qu'aucune transfusion de plaquettes n'a été administrée pendant les 7 jours immédiatement précédant et pendant la période d'évaluation.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Délai de greffe plaquettaire
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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La greffe plaquettaire a été définie comme l'obtention de 3 valeurs plaquettaires consécutives >= 20 × 10^9/L à des jours différents après une valeur post-transplantation < 20 × 10^9/L, alors qu'aucune transfusion de plaquettes n'a été administrée pendant les 7 jours immédiatement précédant et pendant la période d'évaluation.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire court-36 Health Survey (SF-36)
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
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Le SF-36 est un instrument générique de qualité de vie qui a été largement utilisé pour évaluer la QVLS des participants.
Des instruments génériques ont été utilisés dans des populations générales pour évaluer un large éventail de domaines applicables à une variété d'états de santé, de conditions et de maladies.
Le SF-36 était composé de 36 items regroupés en 8 échelles multi-items (fonctionnement physique [1=oui, beaucoup limité à 3=non, pas limité du tout], rôle physique [1=tout le temps pour 5=jamais], douleurs corporelles [1=très sévère à 6=aucun], état de santé général [1=mauvais à 5=excellent], vitalité [1=jamais à 5=tout le temps], fonctionnement social [1=tout le temps : à 5=jamais], rôle émotionnel [1=tout le temps à 5=jamais] et santé mentale [1=tout le temps à 5=aucun du temps]), avec des scores allant de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquant une meilleure HRQL.
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Base de référence, mois 12 et 24
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Proportion de participants ayant réussi la greffe de neutrophiles
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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La greffe de neutrophiles a été définie comme l'obtention de 3 numérations absolues de neutrophiles (ANC) consécutives >= 0,5 × 10^9/L à différents jours après une valeur post-transplantation < 0,5 × 10^9/L dans les 42 jours suivant la perfusion du médicament.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Mortalité liée à la transplantation
Délai: Pendant 100 et 365 jours après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A
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La mortalité liée à la greffe a été déterminée par l'investigateur (tous les décès considérés comme liés à la greffe).
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Pendant 100 et 365 jours après la perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A
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Proportions de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 24 mois après la perfusion du médicament
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Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG était tout EI, survenant à n'importe quelle dose et quelle qu'en soit la causalité, qui : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, résultait en une incapacité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/ défaut de naissance.
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De la signature du consentement éclairé à 24 mois après la perfusion du médicament
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La survie globale
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion du produit médicamenteux GMCN-508A (jour 0) et la date du décès.
La survie globale a été censurée à la date de la dernière visite si le participant était encore en vie.
Le pourcentage de participants qui ont survécu tout au long de l'étude a été rapporté.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Incidence de la réaction aiguë et/ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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la réaction aiguë et/ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) a été déterminée par l'investigateur.
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants détectés avec un lentivirus compétent pour la réplication (RCL)
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de participants présentant une apparition d'une maladie maligne
Délai: À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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À partir du moment de la perfusion du médicament jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
8 mai 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2028
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2023
Première publication (Réel)
7 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GMCN-508A-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .