Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego GMCN-508A u pacjentów z transfuzją zależną od α-talasemii
16 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u pacjentów z zależną od transfuzji α-talasemią poprzez przeszczep autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo wektorem lentiwirusowym (lek GMCN-508A)
Jest to nierandomizowane, otwarte, jednoośrodkowe, jednodawkowe badanie fazy 1 z udziałem maksymalnie 5 uczestników (w wieku od 5 do 35 lat włącznie) z α-talasemią zależną od transfuzji.
Celem badania będzie ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu produktu leczniczego GMCN-508A [autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ transdukowane wektorem lentiwirusowym GMCN-508A kodującym ludzki gen α-globiny].
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Udział podmiotu w tym badaniu wyniesie 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
- Rekrutacyjny
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- yongrong lai, PhD
- Numer telefonu: 86-771-5356746
- E-mail: laiyongrong@hotmail.com
-
Główny śledczy:
- yongrong lai, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik sam lub jeden opiekun prawny uczestnika jest zobowiązany do pełnego zrozumienia badania i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody.
- Wiek od 5 do 35 lat, bez ograniczeń płci.
- Rozpoznanie kliniczne zależnej od transfuzji α-talasemii. Uzależnienie od transfuzji zdefiniowano jako ≥6 jednostek transfuzji pRBC w ciągu ostatnich 24 tygodni bez >56 dni bez transfuzji.
- Wynik Karnofsky Level of Performance (KPS) lub Lansky Level of Performance (LPS) ≥70.
- Główny badacz zdecydował, że uczestnicy zostaną poddani autologicznemu przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych i procedurze kondycjonowania.
- Badani byli chętni do przestrzegania protokołu.
- Płodne pacjentki są chętne do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania.
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowano łagodną α-talasemię, obrzęk Hb Barta, α-talasemię ATRx, talasemię hemoglobiny S/β, niedokrwistość podtypu mielodysplastycznego lub homozygotyczną mutację genu β HbE lub jakikolwiek typ talasemii β.
- Nieskorygowane Zaburzenia krwawienia z częstymi krwawieniami (np. krwotok miesiączkowy, krwawienie z nosa, zaburzenia krzepnięcia).
- Zakażenie bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe określone przez badacza jako istotne klinicznie.
- Obecność ciężkiego przeciążenia żelazem.
- Wszelkie wcześniejsze lub obecne nowotwory złośliwe, zaburzenia mieloproliferacyjne lub zaburzenia niedoboru odporności.
- Jakakolwiek poważna choroba medyczna, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
- Najbliższy członek rodziny ze znanym rodzinnym zespołem nowotworowym.
- Wcześniejsze poddanie się terapii genowej, allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Ciąża, plan zajścia w ciążę podczas studiów lub karmienia piersią kobiety po porodzie.
- Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze badanego leku.
- Kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych od znanego i dostępnego dawcy.
- Wszelkie inne warunki, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu, określone przez badacza.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GMCN-508A
Infuzja GMCN-508A
|
Przeszczep autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych transdukowanych wektorem lentiwirusowym GMCN-508A.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną hemoglobiny (Hb) >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) przez nieprzerwany okres >=12 miesięcy w dowolnym czasie podczas badania po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A.
Odnotowano odsetek uczestników, którzy osiągnęli TI od czasu wlewu produktu leczniczego do 24 miesięcy.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w stężeniu ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQL) Ogólnej Skali Podstawowej (GCS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
PedsQL GCS jest przeznaczony do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 18 lat).
Obejmuje 4 wymiary funkcjonowania (fizyczny [8 pozycji], emocjonalny [5 pozycji], społeczny [5 pozycji], szkolny [3 pozycje]).
Grupy wiekowe: Małe dzieci (2-4 lata), Młode dzieci (5-7 lat), Dzieci (8-12 lat) i Nastolatki (13-18 lat).
W zależności od wieku uczestnika kwestionariusz może być wypełniony przez rodzica/opiekuna.
Dla grupy małych dzieci, PedsQL GCS składa się z 21 pozycji, przy użyciu 5-punktowej skali Likerta (od 0 do 4); dla wszystkich pozostałych grup, PedsQL GCS składa się z 23 pozycji, z 3-punktową skalą Likerta (0, 2, 4) dla młodych pediatrów i 5-punktową skalą Likerta dla grup pediatrycznych i nastolatków.
Wyniki są przekształcane na skali od 0 do 100, gdzie 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 i 4=0.
Wyższe wyniki wskazują na poprawę jakości życia.
|
Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zawartości żelaza w wątrobie za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji (TI) w miesiącu 24
Ramy czasowe: Miesiąc 24
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym czasie podczas badania po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A.
|
Miesiąc 24
|
|
Czas trwania niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym czasie podczas badania po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A.
Okres TI rozpocznie się, gdy uczestnicy osiągną poziom Hb >= 9 g/dL bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni.
Czas trwania TI obliczono jako czas od rozpoczęcia TI (tj.
pierwsza Hb >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni) do ostatniej dostępnej Hb, przy której kryteria TI są nadal spełnione.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas od infuzji produktu leczniczego GMCN-508A do osiągnięcia niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
TI zdefiniowano jako średnią ważoną Hb >= 9 g/dl bez żadnych transfuzji pRBC przez nieprzerwany okres >= 12 miesięcy w dowolnym czasie podczas badania po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A.
Czas od infuzji produktu leczniczego do początkowego osiągnięcia TI obliczono jako czas od infuzji produktu leczniczego do pierwszej Hb, w którym uczestnik może zostać zadeklarowany jako TI.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Średnia ważona hemoglobina (Hb) w okresie niezależności od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Średnia ważona Hb to średnia powierzchnia pod krzywą w okresie TI, od początku TI, kiedy Hb po raz pierwszy wynosi >= 9 g/dl bez transfuzji w ciągu ostatnich 60 dni do ostatniej dostępnej Hb, przy której TI kryteria są nadal spełnione.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Roczna liczba transfuzji pRBC
Ramy czasowe: Od 12 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
Roczna liczba transfuzji krwinek czerwonych od 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego do 24 miesiąca w porównaniu z roczną liczbą transfuzji w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania.
|
Od 12 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
|
Roczna objętość transfuzji pRBC
Ramy czasowe: Od 12 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
Roczna objętość transfuzji krwinek czerwonych od 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego do miesiąca 24 w porównaniu z roczną objętością transfuzji w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania.
|
Od 12 do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
|
Odsetek uczestników, którzy nie otrzymywali terapii chelatującej przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
Ramy czasowe: Od 6 do 24 miesięcy
|
Od 6 do 24 miesięcy
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kardiologicznym T2* w badaniu MRI
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
|
|
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Czas do wszczepienia neutrofili zdefiniowano jako czas do pierwszej z 3 kolejnych bezwzględnych liczby neutrofilów (ANC) >= 0,5 × 10^9/l uzyskanych w różnych dniach po przeszczepie, gdy wartość po przeszczepie wynosiła < 0,5 × 10^9/l.
Dzień wszczepienia neutrofili to pierwszy dzień z 3 kolejnych pomiarów, gdzie Dzień 0 to dzień wlewu produktu leczniczego.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z pomyślnym wszczepieniem płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Wszczepienie płytek krwi zdefiniowano jako osiągnięcie 3 kolejnych wartości liczby płytek krwi >= 20 × 10^9/l w różnych dniach po wartości po przeszczepie < 20 × 10^9/l, przy braku transfuzji płytek krwi przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających i podczas okres oceny.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Wszczepienie płytek krwi zdefiniowano jako osiągnięcie 3 kolejnych wartości liczby płytek krwi >= 20 × 10^9/l w różnych dniach po wartości po przeszczepie < 20 × 10^9/l, przy braku transfuzji płytek krwi przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających i podczas okres oceny.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w kwestionariuszu Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
SF-36 to ogólny instrument jakości życia, który był szeroko stosowany do oceny HRQL uczestników.
Ogólne instrumenty zostały użyte w populacjach ogólnych do oceny szerokiego zakresu dziedzin mających zastosowanie do różnych stanów zdrowia, schorzeń i chorób.
Kwestionariusz SF-36 składał się z 36 pozycji, które zostały zagregowane w 8 wieloelementowych skalach (funkcjonowanie fizyczne [1=tak, bardzo ograniczone do 3=nie, wcale nie ograniczone], rola fizyczna [1=cały czas do 5=nigdy], ból ciała [1=bardzo silny do 6=brak], ogólny stan zdrowia [1=zły do 5=doskonały], witalność [1=od czasu do 5=cały czas], funkcjonowanie społeczne [1=cały czas: do 5=żadny czas], rola emocjonalna [1=cały czas do 5=żadny czas] i zdrowie psychiczne [1=cały czas do 5=brak czasu]), z punktacją w zakresie od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują na lepszą HRQL.
|
Wartość bazowa, miesiąc 12 i 24
|
|
Odsetek uczestników z pomyślnym wszczepieniem neutrofili
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Wszczepienie neutrofilów zdefiniowano jako osiągnięcie 3 kolejnych bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >= 0,5 × 10^9/l w różne dni po przeszczepieniu wartości < 0,5 × 10^9/l w ciągu 42 dni po infuzji produktu leczniczego.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Przez 100 i 365 dni po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A
|
Śmiertelność związana z przeszczepem została określona przez badacza (wszelkie zgony uznane za związane z przeszczepem).
|
Przez 100 i 365 dni po infuzji produktu leczniczego GMCN-508A
|
|
Proporcje uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE to każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło przy dowolnej dawce i bez względu na przyczynę, które: spowodowało zgon, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, było wadą wrodzoną/ wada wrodzona.
|
Od podpisania świadomej zgody do 24 miesięcy po infuzji produktu leczniczego
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty infuzji produktu leczniczego GMCN-508A (dzień 0) do daty śmierci.
Całkowite przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty, jeśli uczestnik nadal żył.
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy przeżyli całe badanie.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania ostrej i/lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
ostra i/lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) została określona przez badacza.
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników wykrytych z zdolnym do replikacji lentiwirusem (RCL)
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
|
|
Odsetek uczestników z występowaniem choroby nowotworowej
Ramy czasowe: Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Od czasu infuzji produktu leczniczego do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
8 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2028
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 grudnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GMCN-508A-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .