Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico GMCN-508A nei partecipanti all'α-talassemia dipendenti dalle trasfusioni
16 aprile 2023 aggiornato da: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Uno studio di fase 1 in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia genica in soggetti con α-talassemia trasfusione-dipendente mediante trapianto di cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con un vettore lentivirale (prodotto farmaceutico GMCN-508A)
Si tratta di uno studio di fase 1 non randomizzato, in aperto, a sede singola, a dose singola, su un massimo di 5 partecipanti (di età compresa tra 5 e 35 anni inclusi) con α-talassemia trasfusione-dipendente.
Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando il prodotto farmaceutico GMCN-508A [cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe trasdotte con il vettore lentivirale GMCN-508A che codifica il gene dell'α-globina umana].
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La partecipazione del soggetto a questo studio sarà di 5 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
5
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina, 530021
- Reclutamento
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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Contatto:
- yongrong lai, PhD
- Numero di telefono: 86-771-5356746
- Email: laiyongrong@hotmail.com
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Investigatore principale:
- yongrong lai, PhD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 5 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto stesso o un tutore/agente legale del soggetto è tenuto a comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto.
- Dai 5 ai 35 anni, nessuna limitazione di genere.
- La diagnosi clinica di α-talassemia dipendente da trasfusione. La dipendenza da trasfusione è stata definita come ≥6 Unità di trasfusioni di GR nelle 24 settimane precedenti senza >56 giorni di mancata trasfusione.
- Punteggio Karnofsky Level of Performance (KPS) o punteggio Lansky Level of Performance (LPS) ≥70.
- I soggetti sono stati determinati a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e alla procedura di condizionamento dal ricercatore principale.
- I soggetti erano disposti a rispettare il protocollo.
- I soggetti fertili sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di α-talassemia lieve, edema di Hb Bart, α-talassemia ATRx, emoglobina S/β-talassemia, anemia del sottotipo mielodisplastico o mutazione del gene β omozigote dell'HbE o qualsiasi tipo di β-talassemia Talassemia.
- Disturbi della coagulazione non corretti con sanguinamento frequente (p. es., menorragia, epistassi, disturbi della coagulazione).
- Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
- Presenza di grave sovraccarico di ferro.
- Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale, disturbi mieloproliferativi o disturbi da immunodeficienza.
- Qualsiasi grave malattia medica, anomalia dei test di laboratorio o malattia mentale che renderebbe il partecipante non idoneo allo studio.
- Membro diretto della famiglia con una nota sindrome da cancro familiare.
- Precedente ricezione di terapia genica, trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale 3 mesi prima dello screening.
- Gravidanza, pianificazione di una gravidanza durante lo studio o allattamento al seno in una donna dopo il parto.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente o eccipiente del farmaco in esame.
- Idoneo al trapianto allogenico di midollo osseo o al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con un donatore noto e disponibile.
- Qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante non idoneo per lo studio, come determinato dallo sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GMCN-508A
Infusione GMCN-508A
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Trapianto di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche autologhe trasdotte con vettore lentivirale GMCN-508A.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di emoglobina (Hb) >= 9 g/dL senza alcuna trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) per un periodo continuo di >=12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione del prodotto farmaceutico GMCN-508A.
È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la TI dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della ferritina sierica
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e 24
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Basale, mese 12 e 24
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Variazione rispetto al basale del punteggio Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scale (GCS)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e 24
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PedsQL GCS è progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei partecipanti pediatrici e negli adolescenti (dai 2 ai 18 anni di età).
Comprende 4 dimensioni del funzionamento (fisico [8 item], emotivo [5 item], sociale [5 item], scolastico [3 item]).
Gruppi di età: Bambini piccoli (2-4 anni), Giovani pediatrici (5-7 anni), Pediatrici (8-12 anni) e Adolescenti (13-18 anni).
A seconda dell'età del partecipante, il questionario può essere compilato dal genitore/tutore a seconda dei casi.
Per il gruppo Toddler, il PedsQL GCS è composto da 21 item, utilizzando una scala Likert a 5 punti (da 0 a 4); per tutti gli altri gruppi, il PedsQL GCS è composto da 23 item, con una scala Likert a 3 punti (0, 2, 4) per i bambini pediatrici e una scala Likert a 5 punti per i gruppi pediatrici e adolescenti.
I punteggi vengono trasformati su una scala da 0 a 100 dove 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0.
Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
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Basale, mese 12 e 24
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Variazione rispetto al basale del contenuto di ferro nel fegato mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e 24
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Basale, mese 12 e 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni (TI) al mese 24
Lasso di tempo: Mese 24
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni di pRBC per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di prodotto farmaceutico GMCN-508A.
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Mese 24
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Durata dell'indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni di pRBC per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di prodotto farmaceutico GMCN-508A.
Il periodo di tempo della TI inizierà quando i partecipanti raggiungeranno un Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti.
La durata della TI è stata calcolata come il tempo dall'inizio della TI (cioè
prima Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti) fino all'ultima Hb disponibile in cui i criteri TI sono ancora soddisfatti.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico GMCN-508A al raggiungimento dell'indipendenza dalla trasfusione (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il TI è stato definito come una media ponderata di Hb >= 9 g/dL senza trasfusioni di pRBC per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo l'infusione di prodotto farmaceutico GMCN-508A.
Il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico al raggiungimento iniziale della TI è stato calcolato come il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico alla prima Hb in cui un partecipante può essere dichiarato TI.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Emoglobina media ponderata (Hb) durante il periodo di indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'Hb media pesata è un'area media sotto la curva durante il periodo di TI, dall'inizio di TI quando l'Hb è per la prima volta >= 9 g/dL senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti fino all'ultima Hb disponibile in cui la TI i criteri sono ancora soddisfatti.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Numero annualizzato di trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Da 12 a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Numero annualizzato di trasfusioni di GR dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24 rispetto al numero annualizzato di trasfusioni durante i 24 mesi precedenti l'arruolamento.
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Da 12 a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Volume annualizzato delle trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Da 12 a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Volume annualizzato delle trasfusioni di GR dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24 rispetto al volume annualizzato delle trasfusioni durante i 24 mesi precedenti l'arruolamento.
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Da 12 a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Percentuale di partecipanti che non hanno ricevuto la terapia chelante per almeno 6 mesi dopo l'infusione del prodotto farmaceutico.
Lasso di tempo: Da 6 a 24 mesi
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Da 6 a 24 mesi
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Variazione rispetto al basale nel T2 cardiaco* alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e 24
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Basale, mese 12 e 24
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Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Il tempo all'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il tempo alla prima di 3 conteggi assoluti di neutrofili (ANC) consecutivi >= 0,5 × 10^9/L ottenuti in giorni diversi dopo un valore post-trapianto di <0,5 × 10^9/L.
Il giorno dell'attecchimento dei neutrofili è il primo giorno delle 3 misurazioni consecutive, dove il giorno 0 è il giorno dell'infusione del farmaco.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Proporzione di partecipanti con successo dell'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'attecchimento piastrinico è stato definito come il raggiungimento di 3 valori piastrinici consecutivi >= 20 × 10^9/L in giorni diversi dopo un valore post-trapianto < 20 × 10^9/L, mentre nessuna trasfusione piastrinica è stata somministrata nei 7 giorni immediatamente precedenti e durante il periodo di valutazione.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'attecchimento piastrinico è stato definito come il raggiungimento di 3 valori piastrinici consecutivi >= 20 × 10^9/L in giorni diversi dopo un valore post-trapianto < 20 × 10^9/L, mentre nessuna trasfusione piastrinica è stata somministrata nei 7 giorni immediatamente precedenti e durante il periodo di valutazione.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Variazione rispetto al basale nell'indagine sulla salute in forma breve-36 (SF-36)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 e 24
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SF-36 è uno strumento generico per la qualità della vita che è stato ampiamente utilizzato per valutare l'HRQL dei partecipanti.
Strumenti generici sono stati utilizzati nella popolazione generale per valutare un'ampia gamma di domini applicabili a una varietà di stati di salute, condizioni e malattie.
L'SF-36 consisteva in 36 item che sono stati aggregati in 8 scale multi-item (funzionamento fisico [1=sì, molto limitato a 3=no, per niente limitato], ruolo-fisico [1=tutto il tempo per 5=nessuna volta], dolore fisico [da 1=molto grave a 6=nessuno], salute generale [da 1=scarsa a 5=eccellente], vitalità [da 1=nessuna volta a 5=sempre], funzionamento sociale [da 1=sempre: a 5=nessuna volta], ruolo emotivo [da 1=sempre a 5=nessuna volta] e salute mentale [da 1=sempre a 5=nessuna del tempo]), con punteggi compresi tra 0 e 100.
Punteggi più alti indicano un HRQL migliore.
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Basale, mese 12 e 24
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Proporzione di partecipanti con successo nell'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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L'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il raggiungimento di 3 conteggi assoluti di neutrofili (ANC) consecutivi >= 0,5 × 10^9/L in giorni diversi dopo un valore post-trapianto di <0,5 × 10^9/L entro 42 giorni dall'infusione del farmaco.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Fino a 100 e 365 giorni dopo l'infusione del prodotto farmaceutico GMCN-508A
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La mortalità correlata al trapianto è stata determinata dallo sperimentatore (qualsiasi decesso considerato correlato al trapianto).
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Fino a 100 e 365 giorni dopo l'infusione del prodotto farmaceutico GMCN-508A
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Proporzioni di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compresi risultati di laboratorio anormali), sintomo o malattia temporalmente associati all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un SAE era qualsiasi evento avverso, verificatosi a qualsiasi dose e indipendentemente dalla causalità che: provoca la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/ difetto di nascita.
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Dalla firma del consenso informato a 24 mesi dopo l'infusione del farmaco
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di infusione del prodotto farmaceutico GMCN-508A (giorno 0) alla data del decesso.
La sopravvivenza globale è stata censurata alla data dell'ultima visita se il partecipante era ancora vivo.
È stata riportata la percentuale di partecipanti sopravvissuti durante lo studio.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e/o cronica (GVHD)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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malattia del trapianto contro l'ospite acuta e/o cronica (GVHD) è stata determinata dallo sperimentatore.
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Percentuale di partecipanti rilevati con lentivirus competente per la replica (RCL)
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Percentuale di partecipanti con insorgenza di malattia maligna
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Dal momento dell'infusione del farmaco fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
8 maggio 2023
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2028
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 febbraio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
7 marzo 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GMCN-508A-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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