Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het GMCN-508A-geneesmiddel bij transfusieafhankelijke α-thalassemie-deelnemers
16 april 2023 bijgewerkt door: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Een open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie bij proefpersonen met transfusieafhankelijke α-thalassemie door transplantatie van autologe CD34+-cellen ex vivo getransduceerd met een lentivirale vector (GMCN-508A-geneesmiddel)
Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, single-site, enkelvoudige dosis, fase 1-studie bij maximaal 5 deelnemers (tussen 5 en 35 jaar oud) met transfusie-afhankelijke α-thalassemie.
De studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van GMCN-508A Drug Product [autologe CD34+ hematopoëtische stamcellen getransduceerd met GMCN-508A lentivirale vector die codeert voor het humane α-globine-gen].
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek duurt 5 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
5
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530021
- Werving
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Contact:
- yongrong lai, PhD
- Telefoonnummer: 86-771-5356746
- E-mail: laiyongrong@hotmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- yongrong lai, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon zelf of een wettelijke voogd/vertegenwoordiger van de proefpersoon moet het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Leeftijden 5 tot 35, geen geslachtsbeperking.
- De klinische diagnose van transfusie-afhankelijke α-thalassemie. Transfusieafhankelijkheid werd gedefinieerd als ≥6 eenheden transfusies van pRBC's gedurende de voorgaande 24 weken zonder >56 dagen niet-transfusie.
- Karnofsky Level of Performance (KPS)-score of Lansky Level of Performance (LPS)-score ≥70.
- Proefpersonen werden door de hoofdonderzoeker bepaald om autologe hematopoëtische stamceltransplantatie en conditioneringsprocedure te ondergaan.
- Proefpersonen waren bereid zich aan het protocol te houden.
- Vruchtbare proefpersonen zijn bereid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerd met milde α-thalassemie, Hb Bart-oedeem, ATRx α-thalassemie, hemoglobine S / β-thalassemie, myelodysplastische subtype anemie, of met HbE homozygote β-genmutatie, of met elk type β-thalassemie Thalassemie.
- Ongecorrigeerd Bloedingsstoornissen met frequente bloedingen (bijv. Menorragie, epistaxis, stollingsstoornissen).
- Bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch significant is.
- Aanwezigheid van ernstige ijzerstapeling.
- Elke eerdere of huidige maligniteit, myeloproliferatieve aandoeningen of immunodeficiëntiestoornissen.
- Elke ernstige medische aandoening, afwijking in laboratoriumtests of geestesziekte waardoor de deelnemer niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
- Direct familielid met een bekend familiair kankersyndroom.
- Voorafgaande ontvangst van gentherapie, allogene beenmergtransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Zwangerschap, plan om zwanger te zijn tijdens studie of borstvoeding bij een postpartumvrouw.
- Bekende overgevoeligheid voor ingrediënten of hulpstoffen van het testgeneesmiddel.
- Komt in aanmerking voor allogene beenmergtransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met een bekende en beschikbare donor.
- Elke andere aandoening waardoor de deelnemer niet in aanmerking komt voor het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GMCN-508A
GMCN-508A infusie
|
Transplantatie van autologe hematopoëtische stam- en progenitorcellen getransduceerd met GMCN-508A lentivirale vector.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat transfusie-onafhankelijkheid (TI) bereikte
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
TI werd gedefinieerd als een gewogen gemiddelde hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL zonder gebundelde rode bloedcellen (pRBC)-transfusies gedurende een ononderbroken periode van >=12 maanden op enig moment tijdens de studie na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel.
Percentage deelnemers dat TI bereikte vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden werd gerapporteerd.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in serum ferritine
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en 24
|
Basislijn, maand 12 en 24
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scale (GCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en 24
|
PedsQL GCS is ontworpen om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij pediatrische deelnemers en adolescenten (2 tot 18 jaar).
Het omvat 4 dimensies van functioneren (fysiek [8 items], emotioneel [5 items], sociaal [5 items], school [3 items]).
Leeftijdsgroepen: peuters (2-4 jaar), jonge kinderen (5-7 jaar), kinderen (8-12 jaar) en tieners (13-18 jaar).
Afhankelijk van de leeftijd van de deelnemer kan de vragenlijst indien nodig door de ouder/verzorger worden ingevuld.
Voor de peutergroep bestaat de PedsQL GCS uit 21 items, gebruikmakend van een 5-punts Likertschaal (0 tot 4); voor alle andere groepen bestaat de PedsQL GCS uit 23 items, met een 3-punts Likert-schaal (0, 2, 4) voor jonge kinderen en een 5-punts Likert-schaal voor kinderen en tieners.
Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100 waarbij 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0.
Hogere scores wijzen op een verbeterde kwaliteit van leven.
|
Basislijn, maand 12 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het ijzergehalte in de lever door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en 24
|
Basislijn, maand 12 en 24
|
|
|
Percentage deelnemers dat transfusie-onafhankelijkheid (TI) bereikte in maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
|
TI werd gedefinieerd als een gewogen gemiddelde Hb >= 9 g/dL zonder enige pRBC-transfusies gedurende een ononderbroken periode van >= 12 maanden op enig moment tijdens de studie na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel.
|
Maand 24
|
|
Duur van transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
TI werd gedefinieerd als een gewogen gemiddelde Hb >= 9 g/dL zonder enige pRBC-transfusies gedurende een ononderbroken periode van >= 12 maanden op enig moment tijdens de studie na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel.
Tijdsperiode van TI begint wanneer deelnemers een Hb >= 9 g/dL bereiken zonder transfusies in de voorafgaande 60 dagen.
Duur van TI werd berekend als de tijd vanaf het begin van TI (d.w.z.
eerste Hb >= 9 g/dL zonder transfusies in de voorgaande 60 dagen) tot het laatst beschikbare Hb waarbij nog aan de TI-criteria wordt voldaan.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Tijd van infusie van GMCN-508A-geneesmiddel tot het bereiken van transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
TI werd gedefinieerd als een gewogen gemiddelde Hb >= 9 g/dL zonder enige pRBC-transfusies gedurende een ononderbroken periode van >= 12 maanden op enig moment tijdens de studie na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel.
De tijd vanaf de infusie van het geneesmiddel tot het initiële bereiken van TI werd berekend als de tijd vanaf de infusie van het geneesmiddel tot het eerste Hb waarop een deelnemer als TI kan worden verklaard.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Gewogen gemiddelde hemoglobine (Hb) gedurende periode van transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Het gewogen gemiddelde Hb is een gemiddeld gebied onder de curve gedurende de periode van TI, vanaf het begin van TI wanneer het Hb voor het eerst >= 9 g/dL is zonder transfusies in de voorafgaande 60 dagen tot het laatst beschikbare Hb waarbij de TI aan de criteria wordt nog steeds voldaan.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Geannualiseerd aantal pRBC-transfusies
Tijdsspanne: Van 12 tot 24 maanden na infusie van het geneesmiddel
|
Geannualiseerd aantal pRBC-transfusies vanaf 12 maanden na infusie van het geneesmiddel tot en met maand 24 vergeleken met het geannualiseerde aantal transfusies gedurende de 24 maanden voorafgaand aan inschrijving.
|
Van 12 tot 24 maanden na infusie van het geneesmiddel
|
|
Geannualiseerd volume van pRBC-transfusies
Tijdsspanne: Van 12 tot 24 maanden na infusie van het geneesmiddel
|
Geannualiseerd volume van pRBC-transfusies vanaf 12 maanden na infusie van het geneesmiddel tot en met maand 24 vergeleken met het geannualiseerde volume van transfusies gedurende de 24 maanden voorafgaand aan inschrijving.
|
Van 12 tot 24 maanden na infusie van het geneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers dat gedurende ten minste 6 maanden na infusie van het geneesmiddel geen chelatietherapie heeft gekregen.
Tijdsspanne: Van 6 tot 24 maanden
|
Van 6 tot 24 maanden
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale T2* op MRI
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en 24
|
Basislijn, maand 12 en 24
|
|
|
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Tijd tot neutrofielentransplantatie werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste van 3 opeenvolgende absolute neutrofielentelling (ANC) >= 0,5 × 10^9/L verkregen op verschillende dagen na een post-transplantatiewaarde van <0,5 × 10^9/L.
De dag van innesteling van neutrofielen is de eerste dag van de 3 opeenvolgende metingen, waarbij dag 0 de dag is van de infusie van het geneesmiddel.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met succesvolle bloedplaatjesinplanting
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Bloedplaatjesimplantatie werd gedefinieerd als het bereiken van 3 opeenvolgende bloedplaatjeswaarden >= 20 × 10^9/L op verschillende dagen na een post-transplantatiewaarde van < 20 × 10^9/L, terwijl geen bloedplaatjestransfusies werden toegediend gedurende 7 dagen direct voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Tijd tot bloedplaatjesinplanting
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Bloedplaatjesimplantatie werd gedefinieerd als het bereiken van 3 opeenvolgende bloedplaatjeswaarden >= 20 × 10^9/L op verschillende dagen na een post-transplantatiewaarde van < 20 × 10^9/L, terwijl geen bloedplaatjestransfusies werden toegediend gedurende 7 dagen direct voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 en 24
|
SF-36 is een generiek instrument voor kwaliteit van leven dat op grote schaal werd gebruikt om de HRQL van deelnemers te beoordelen.
Generieke instrumenten werden gebruikt in algemene populaties om een breed scala aan domeinen te beoordelen die van toepassing zijn op een verscheidenheid aan gezondheidstoestanden, aandoeningen en ziekten.
De SF-36 bestond uit 36 items die werden geaggregeerd in 8 schalen met meerdere items (fysiek functioneren [1=ja, veel beperkt tot 3=nee, helemaal niet beperkt], rolfysiek [1=altijd bezig met 5=nooit], lichamelijke pijn [1=zeer ernstig tot 6=geen], algemene gezondheid [1=slecht tot 5=uitstekend], vitaliteit [1=nooit tot 5=altijd], sociaal functioneren [1=altijd: tot 5=geen van de tijd], rol emotioneel [1=altijd tot 5=geen van de tijd] en geestelijke gezondheid [1=altijd tot 5=geen van de tijd]), met scores variërend van 0 tot 100.
Hogere scores wijzen op een betere HRQL.
|
Basislijn, maand 12 en 24
|
|
Percentage deelnemers met succesvolle neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Neutrofielentransplantatie werd gedefinieerd als het bereiken van 3 opeenvolgende absolute neutrofielentelling (ANC) >= 0,5 × 10^9/L op verschillende dagen na een post-transplantatiewaarde van <0,5 × 10^9/L binnen 42 dagen na infusie van het geneesmiddel.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Tot 100 en 365 dagen na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel
|
Aan de transplantatie gerelateerde mortaliteit werd bepaald door de onderzoeker (alle sterfgevallen die werden beschouwd als gerelateerd aan de transplantatie).
|
Tot 100 en 365 dagen na infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel
|
|
Proporties van deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden na de infusie van het geneesmiddel
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief abnormale laboratoriumresultaten), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een SAE was elke bijwerking die optrad bij elke dosis en ongeacht de causaliteit die: de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, ziekenhuisopname van de patiënt of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/ geboorteafwijking.
|
Van ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden na de infusie van het geneesmiddel
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de infusie van het GMCN-508A-geneesmiddel (dag 0) tot de datum van overlijden.
De algehele overleving werd gecensureerd op de datum van het laatste bezoek als de deelnemer nog in leven was.
Het percentage deelnemers dat de hele studie overleefde, werd gerapporteerd.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Incidentie van acute en/of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
acute en/of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) werd bepaald door de onderzoeker.
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers gedetecteerd met replicatiecompetent lentivirus (RCL)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
|
|
Percentage deelnemers met een kwaadaardige ziekte
Tijdsspanne: Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Vanaf het moment van infusie van het geneesmiddel tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
8 mei 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2028
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GMCN-508A-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .