Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do medicamento GMCN-508A em participantes de α-talassemia dependentes de transfusão
16 de abril de 2023 atualizado por: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Um estudo aberto de fase 1 avaliando a segurança e a eficácia da terapia gênica em indivíduos com α-talassemia dependente de transfusão por transplante de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com um vetor lentiviral (medicamento GMCN-508A)
Este é um estudo de fase 1 não randomizado, aberto, de local único, dose única, em até 5 participantes (entre 5 e 35 anos de idade, inclusive) com α-talassemia dependente de transfusão.
O estudo avaliará a segurança e a eficácia do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando o Medicamento GMCN-508A [células-tronco hematopoiéticas CD34+ autólogas transduzidas com o vetor lentiviral GMCN-508A que codifica o gene da α-globina humana].
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A participação do sujeito neste estudo será de 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Recrutamento
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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Contato:
- yongrong lai, PhD
- Número de telefone: 86-771-5356746
- E-mail: laiyongrong@hotmail.com
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Investigador principal:
- yongrong lai, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O próprio sujeito ou um tutor/agente legal do sujeito é obrigado a entender completamente o estudo e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito.
- De 5 a 35 anos, sem limite de gênero.
- O diagnóstico clínico de α-talassemia dependente de transfusão. A dependência de transfusão foi definida como ≥6 Unidades de transfusões de eritrócitos p nas 24 semanas anteriores sem >56 dias sem transfusão.
- Pontuação do Nível de Desempenho de Karnofsky (KPS) ou pontuação do Nível de Desempenho de Lansky (LPS) ≥70.
- Os indivíduos foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas e procedimento de condicionamento pelo investigador principal.
- Os sujeitos estavam dispostos a cumprir o protocolo.
- Os indivíduos férteis estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com α-talassemia leve, edema de Hb Bart, ATRx α-talassemia, hemoglobina S/β-talassemia, subtipo de anemia mielodisplásica, ou com mutação no gene β homozigoto HbE, ou com qualquer tipo de β-talassemia Talassemia.
- Distúrbios hemorrágicos não corrigidos com sangramento frequente (por exemplo, menorragia, epistaxe, distúrbios de coagulação).
- Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral determinada pelo investigador como clinicamente significativa.
- Presença de sobrecarga severa de ferro.
- Qualquer malignidade anterior ou atual, distúrbios mieloproliferativos ou distúrbios de imunodeficiência.
- Qualquer doença médica grave, anormalidade nos exames laboratoriais ou doença mental que torne o participante inelegível para o estudo.
- Membro imediato da família com uma conhecida Síndrome de Câncer Familiar.
- Recebimento prévio de terapia gênica, transplante alogênico de medula óssea ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
- Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental 3 meses antes da triagem.
- Gravidez, planeja engravidar durante o estudo ou amamentação em uma mulher no pós-parto.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente ou excipiente da droga em teste.
- Elegível para transplante alogênico de medula óssea ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com um doador conhecido e disponível.
- Qualquer outra condição que torne o participante inelegível para o estudo, conforme determinado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GMCN-508A
Infusão de GMCN-508A
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Transplante de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras autólogas transduzidas com o vetor lentiviral GMCN-508A.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma média ponderada de hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de concentrado de hemácias (pRBC) por um período contínuo de >=12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento GMCN-508A.
Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram TI desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na ferritina sérica
Prazo: Linha de base, mês 12 e 24
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Linha de base, mês 12 e 24
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Alteração da linha de base na pontuação do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) da Escala Central Genérica (GCS)
Prazo: Linha de base, mês 12 e 24
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O PedsQL GCS foi projetado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em participantes pediátricos e adolescentes (2 a 18 anos de idade).
Abrange 4 dimensões de funcionamento (física [8 itens], emocional [5 itens], social [5 itens], escolar [3 itens]).
Faixas etárias: lactentes (2 a 4 anos), pediátricos jovens (5 a 7 anos), pediátricos (8 a 12 anos) e adolescentes (13 a 18 anos).
Dependendo da idade do participante, o questionário pode ser preenchido pelos pais/responsáveis conforme apropriado.
Para o grupo Toddler, o PedsQL GCS é composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); para todos os outros grupos, o PedsQL GCS é composto por 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para o pediatra jovem e uma escala Likert de 5 pontos para os grupos pediátrico e adolescente.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100, onde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base, mês 12 e 24
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Mudança da linha de base no conteúdo de ferro do fígado por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, mês 12 e 24
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Linha de base, mês 12 e 24
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (IT) no mês 24
Prazo: Mês 24
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TI foi definido como uma Hb média ponderada >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento GMCN-508A.
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Mês 24
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Duração da Independência Transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma Hb média ponderada >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento GMCN-508A.
O período de TI começará quando os participantes atingirem Hb >= 9 g/dL sem transfusões nos 60 dias anteriores.
A duração do TI foi calculada como o tempo desde o início do TI (ou seja,
primeira Hb >= 9 g/dL sem transfusões nos últimos 60 dias) até a última Hb disponível na qual os critérios de IT ainda são atendidos.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo desde a infusão do medicamento GMCN-508A até a obtenção da independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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TI foi definido como uma Hb média ponderada >= 9 g/dL sem quaisquer transfusões de pRBC por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após a infusão do Medicamento GMCN-508A.
O tempo desde a infusão do medicamento até a obtenção inicial do TI foi calculado como o tempo desde a infusão do medicamento até a primeira Hb em que um participante pode ser declarado como TI.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Hemoglobina média ponderada (Hb) durante o período de independência transfusional (TI)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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A Hb média ponderada é uma área média sob a curva durante o período de TI, desde o início da TI quando a Hb é primeiro >= 9 g/dL sem transfusões nos 60 dias anteriores até a última Hb disponível na qual o TI critérios ainda são atendidos.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Número Anualizado de Transfusões de PRBC
Prazo: De 12 a 24 meses após a infusão do medicamento
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Número anualizado de transfusões de pRBC de 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24 em comparação com o número anualizado de transfusões durante os 24 meses anteriores à inscrição.
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De 12 a 24 meses após a infusão do medicamento
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Volume Anualizado de Transfusões de PRBC
Prazo: De 12 a 24 meses após a infusão do medicamento
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Volume anualizado de transfusões de pRBC de 12 meses após a infusão do produto medicamentoso até o mês 24 em comparação com o volume anualizado de transfusões durante os 24 meses anteriores à inscrição.
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De 12 a 24 meses após a infusão do medicamento
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Proporção de participantes que não receberam terapia de quelação por pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
Prazo: De 6 a 24 meses
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De 6 a 24 meses
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Alteração da linha de base em T2* cardíaco na ressonância magnética
Prazo: Linha de base, mês 12 e 24
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Linha de base, mês 12 e 24
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O tempo para o enxerto de neutrófilos foi definido como o tempo para a primeira de 3 contagens absolutas de neutrófilos (ANC) >= 0,5 × 10^9/L obtidas em dias diferentes após um valor pós-transplante < 0,5 × 10^9/L.
O Dia do enxerto de neutrófilos é o primeiro dia das 3 medições consecutivas, onde o Dia 0 é o dia da infusão do medicamento.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Proporção de participantes com enxerto de plaquetas bem-sucedido
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O enxerto de plaquetas foi definido como atingir 3 valores consecutivos de plaquetas >= 20 × 10^9/L em dias diferentes após um valor pós-transplante de < 20 × 10^9/L, enquanto nenhuma transfusão de plaquetas administrada por 7 dias imediatamente anteriores e durante o período de avaliação.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Tempo para Enxerto de Plaquetas
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O enxerto de plaquetas foi definido como atingir 3 valores consecutivos de plaquetas >= 20 × 10^9/L em dias diferentes após um valor pós-transplante de < 20 × 10^9/L, enquanto nenhuma transfusão de plaquetas administrada por 7 dias imediatamente anteriores e durante o período de avaliação.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Alteração da linha de base na Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido-36 (SF-36)
Prazo: Linha de base, mês 12 e 24
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O SF-36 é um instrumento genérico de qualidade de vida que tem sido amplamente utilizado para avaliar a QVRS dos participantes.
Instrumentos genéricos foram usados em populações gerais para avaliar uma ampla gama de domínios aplicáveis a uma variedade de estados de saúde, condições e doenças.
O SF-36 consistia em 36 itens que foram agregados em 8 escalas de vários itens (funcionamento físico [1=sim, muito limitado a 3=não, nada limitado], função física [1=sempre para 5=nenhuma vez], dor corporal [1=muito grave a 6=nenhuma], saúde geral [1=ruim a 5=excelente], vitalidade [1=nenhuma vez a 5=sempre], funcionamento social [1=todo o tempo: a 5=nenhum tempo], papel emocional [1=todo o tempo a 5=nenhum tempo] e saúde mental [1=todo o tempo a 5=nenhum do tempo]), com notas que variam de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam melhor QVRS.
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Linha de base, mês 12 e 24
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Proporção de participantes com enxerto de neutrófilos bem-sucedido
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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O enxerto de neutrófilos foi definido como atingir 3 contagens absolutas consecutivas de neutrófilos (ANC) >= 0,5 × 10^9/L em dias diferentes após um valor pós-transplante < 0,5 × 10^9/L em 42 dias após a infusão do medicamento.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: Até 100 e 365 dias após a infusão do Medicamento GMCN-508A
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A mortalidade relacionada ao transplante foi determinada pelo investigador (qualquer morte considerada relacionada ao transplante).
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Até 100 e 365 dias após a infusão do Medicamento GMCN-508A
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Proporções de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 24 meses após a infusão do medicamento
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achados laboratoriais anormais), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE foi qualquer EA, ocorrendo em qualquer dose e independentemente da causalidade que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/ defeito de nasçenca.
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Desde a assinatura do consentimento informado até 24 meses após a infusão do medicamento
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da infusão do Medicamento GMCN-508A (Dia 0) até a data da morte.
A sobrevida global foi censurada na data da última visita se o participante ainda estivesse vivo.
A porcentagem de participantes que sobreviveram ao longo do estudo foi relatada.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e/ou crônica
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e/ou crônica foi determinada pelo investigador.
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Porcentagem de participantes detectados com Lentivírus competente para replicação (RCL)
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Porcentagem de Participantes com ocorrência de doença maligna
Prazo: Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Desde o momento da infusão do medicamento até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
8 de maio de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2028
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GMCN-508A-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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