Tutkimus, jossa arvioidaan GMCN-508A-lääkevalmisteen turvallisuutta ja tehoa verensiirrosta riippuvaisilla α-talassemiaan osallistuneilla
sunnuntai 16. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Vaiheen 1 avoin tutkimus, jossa arvioidaan geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen α-talassemia siirtämällä autologisia CD34+-soluja, jotka on transduktoitu ex vivo lentivirusvektorilla (GMCN-508A lääketuote)
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annos, vaihe 1 -tutkimus, johon osallistui enintään 5 osallistujaa (5–35-vuotiaat mukaan lukien), joilla on verensiirrosta riippuvainen α-talassemia.
Tutkimuksessa arvioidaan autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) turvallisuutta ja tehoa käyttämällä GMCN-508A-lääkevalmistetta [autologiset CD34+-hematopoieettiset kantasolut, jotka on transdusoitu GMCN-508A:lla lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen a-globiinigeeniä].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheen osallistumisaika tähän tutkimukseen on 5 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- yongrong lai, PhD
- Puhelinnumero: 86-771-5356746
- Sähköposti: laiyongrong@hotmail.com
-
Päätutkija:
- yongrong lai, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan itsensä tai tutkittavan yhden laillisen huoltajan/asiamiehen on ymmärrettävä täysin tutkimus ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ikäraja 5-35, ei sukupuolirajoituksia.
- Verensiirrosta riippuvan α-talassemian kliininen diagnoosi. Verensiirtoriippuvuus määriteltiin ≥ 6 yksikkönä pRBC-siirtoja edellisten 24 viikon aikana ilman >56 päivää ilman verensiirtoa.
- Karnofsky Level of Performance (KPS) -pisteet tai Lansky Level of Performance (LPS) -pisteet ≥70.
- Päätutkija päätti koehenkilöille tehdä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja hoitotoimenpiteen.
- Koehenkilöt olivat halukkaita noudattamaan protokollaa.
- Hedelmälliset koehenkilöt ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu lievä α-talassemia, Hb Bartin turvotus, ATRx α-talassemia, hemoglobiini S/β-talassemia, myelodysplastinen alatyypin anemia tai HbE:n homotsygoottinen β-geenimutaatio tai minkä tahansa tyyppinen β-talassemia, talassemia.
- Korjaamaton Verenvuotohäiriöt, joihin liittyy usein verenvuotoa (esim. menorrhagia, nenäverenvuoto, hyytymishäiriöt).
- Bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi.
- Vakavan raudan ylikuormituksen esiintyminen.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, myeloproliferatiiviset häiriöt tai immuunikatohäiriöt.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, laboratoriotestin poikkeavuus tai mielisairaus, jonka vuoksi osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen.
- Välitön perheenjäsen, jolla on tunnettu familiaalinen syöpäsyndrooma.
- Geeniterapian, allogeenisen luuytimensiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron saaminen etukäteen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Raskaus, suunnitelma raskaudesta tutkimuksen aikana tai imetys synnytyksen jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys testilääkkeen jollekin aineosalle tai apuaineelle.
- Kelvollinen allogeeniseen luuytimen siirtoon tai allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tunnetun ja saatavilla olevan luovuttajan kanssa.
- Mikä tahansa muu tutkijan määrittämä ehto, jonka vuoksi osallistuja ei kelpaa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GMCN-508A
GMCN-508A infuusio
|
GMCN-508A lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen siirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat verensiirron itsenäisyyden (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskimääräiseksi hemoglobiiniksi (Hb) >= 9 g/dl ilman pakattujen punasolujen (pRBC) siirtoja jatkuvan > = 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat TI:n lääkevalmisteen infuusion ajankohdasta 24 kuukauteen asti, ilmoitettiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta seerumin ferritiinissä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
|
|
Muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukartoituksen (PedsQL) yleisen ydinasteikon (GCS) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
PedsQL GCS on suunniteltu mittaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua lapsipotilailla ja nuorilla (2–18-vuotiaat).
Se kattaa 4 toiminnan ulottuvuutta (fyysinen [8 kohdetta], emotionaalinen [5 kohdetta], sosiaalinen [5 kohdetta], koulu [3 kohdetta]).
Ikäryhmät: taapero (2-4 vuotta), nuori lapsi (5-7 vuotta), lasten (8-12 vuotta) ja teini (13-18 vuotta).
Osallistujan iästä riippuen kyselyn voi tarvittaessa täyttää vanhempi/hoitaja.
Toddler-ryhmässä PedsQL GCS koostuu 21 kohteesta, käyttäen 5-pisteistä Likert-asteikkoa (0-4); kaikille muille ryhmille PedsQL GCS koostuu 23 kohdasta, joissa on 3-pisteinen Likert-asteikko (0, 2, 4) nuorille lapsille ja 5-pisteinen Likert-asteikko lapsi- ja teiniryhmille.
Pisteet muunnetaan asteikolla 0-100, jossa 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 ja 4=0.
Korkeammat pisteet kertovat parantuneesta elämänlaadusta.
|
Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
|
Maksan rautapitoisuuden muutos lähtötasosta magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat verensiirron itsenäisyyden (TI) 24. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 24
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Kuukausi 24
|
|
Verensiirrosta riippumattomuuden kesto (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
TI-aika alkaa, kun osallistujat saavuttavat Hb:n >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edellisten 60 päivän aikana.
TI:n kesto laskettiin ajalla TI:n alusta (ts.
ensimmäinen Hb >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edellisten 60 päivän aikana) viimeiseen saatavilla olevaan Hb:hen asti, jolla TI-kriteerit edelleen täyttyvät.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusiosta verensiirrosta riippumattomuuden saavuttamiseen (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
TI määriteltiin painotetuksi keskiarvoksi Hb >= 9 g/dl ilman pRBC-siirtoja jatkuvan >= 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Aika lääkevalmisteen infuusiosta TI:n alkuperäiseen saavuttamiseen laskettiin ajaksi lääkevalmisteen infuusiosta ensimmäiseen Hb:hen, jolloin osallistuja voidaan ilmoittaa TI:ksi.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Hemoglobiinin painotettu keskiarvo (Hb) verensiirrosta riippumattomuuden aikana (TI)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Painotettu keskimääräinen Hb on keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala TI-jakson aikana, TI:n alusta, kun Hb on ensimmäinen >= 9 g/dl ilman verensiirtoja edeltävien 60 päivän aikana viimeiseen saatavilla olevaan Hb:hen, jossa TI kriteerit täyttyvät edelleen.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Vuotuinen pRBC-siirtojen määrä
Aikaikkuna: 12–24 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Vuotuinen pRBC-siirtojen määrä 12 kuukauden ajalta lääkevalmisteen infuusion jälkeen 24 kuukauteen verrattuna vuotuiseen verensiirtojen määrään 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
|
12–24 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
|
Vuosittainen pRBC-siirtojen määrä
Aikaikkuna: 12–24 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Vuotuinen pRBC-siirtojen määrä 12 kuukauden ajalta lääkevalmisteen infuusion jälkeen kuukauteen 24 verrattuna vuotuiseen verensiirtojen määrään 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
|
12–24 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät ole saaneet kelaattihoitoa vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 6-24 kuukautta
|
6-24 kuukautta
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta sydämen T2:ssa* magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määriteltiin ajaksi ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä absoluuttisesta neutrofiilien määrästä (ANC) >= 0,5 × 10^9/L, joka saatiin eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 0,5 × 10^9/l jälkeen.
Neutrofiilien istutuspäivä on 3 peräkkäisen mittauksen ensimmäinen päivä, jolloin päivä 0 on lääkevalmisteen infuusiopäivä.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Onnistuneen verihiutaleensiirron saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin kolmen peräkkäisen verihiutaleiden arvon saavuttamiseksi >= 20 × 10^9/l eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 20 × 10^9/l jälkeen, kun taas verihiutaleiden siirtoja ei annettu 7 päivään välittömästi ennen ja sen aikana. arviointijakso.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin kolmen peräkkäisen verihiutaleiden arvon saavuttamiseksi >= 20 × 10^9/l eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 20 × 10^9/l jälkeen, kun taas verihiutaleiden siirtoja ei annettu 7 päivään välittömästi ennen ja sen aikana. arviointijakso.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyen lomakkeen 36 terveystutkimuksessa (SF-36)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
SF-36 on yleinen elämänlaadun instrumentti, jota on käytetty laajasti osallistujien HRQL:n arvioinnissa.
Yleisiä välineitä käytettiin yleisissä populaatioissa arvioimaan monenlaisia alueita, jotka soveltuvat erilaisiin terveydentiloihin, tiloihin ja sairauksiin.
SF-36 koostui 36 kohteesta, jotka koottiin kahdeksaan moniosaiseen asteikkoon (fyysinen toiminta [1 = kyllä, rajoitettu paljon 3 = ei, ei rajoitettu ollenkaan], rooli-fyysinen [1 = koko ajan 5=ei ainakaan], ruumiinkipu [1=erittäin voimakas - 6=ei mitään], yleinen terveys [1=huono - 5=erinomainen], elinvoimaisuus [1=ei ainakaan 5=koko ajan], sosiaalinen toiminta [1 = koko ajan: 5 = ei koskaan], rooli emotionaalinen [1 = koko ajan 5 = ei koskaan] ja mielenterveys [1 = koko ajan 5 = ei mitään ajasta]), pisteet vaihtelivat 0–100.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQL:ää.
|
Perustaso, kuukausi 12 ja 24
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on onnistunut neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Neutrofiilien siirtäminen määritettiin saavuttamaan 3 peräkkäistä absoluuttista neutrofiilien määrää (ANC) >= 0,5 × 10^9/l eri päivinä siirron jälkeisen arvon < 0,5 × 10^9/l jälkeen 42 päivän sisällä lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 ja 365 päivää GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Tutkija määritti siirtoon liittyvän kuolleisuuden (kaikki kuolemat, joiden katsottiin liittyvän siirtoon.)
|
100 ja 365 päivää GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
|
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien osuudet
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 24 kuukauteen lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE oli mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella ja syy-yhteydestä riippumatta, joka: johtaa kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pitkittyi olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/ syntymävika.
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 24 kuukauteen lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajalle GMCN-508A-lääkevalmisteen infuusion päivämäärästä (päivä 0) kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisen vierailun päivämääränä, jos osallistuja oli vielä elossa.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selvisivät koko tutkimuksen ajan, ilmoitettiin.
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Akuutin ja/tai kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
tutkija määritti akuutin ja/tai kroonisen graft versus-host -taudin (GVHD).
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on havaittu replikaatiokykyinen Lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on pahanlaatuinen sairaus
Aikaikkuna: Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Lääkevalmisteen infuusiohetkestä 24 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 16. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMCN-508A-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .