En studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til GMCN-508A-medikamentproduktet hos transfusjonsavhengige α-thalassemi-deltakere
16. april 2023 oppdatert av: Yongrong Lai, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
En fase 1 åpen undersøkelse som evaluerer sikkerheten og effekten av genterapi hos personer med transfusjonsavhengig α-thalassemi ved transplantasjon av autologe CD34+ celler transdusert ex vivo med en lentiviral vektor (GMCN-508A medikamentprodukt)
Dette er en ikke-randomisert, åpen, enkeltsteds, enkeltdose, fase 1-studie med opptil 5 deltakere (mellom 5 og 35 år) med transfusjonsavhengig α-thalassemi.
Studien vil evaluere sikkerheten og effekten av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av GMCN-508A Drug Product [autologe CD34+ hematopoietiske stamceller transdusert med GMCN-508A lentiviral vektor som koder for det humane α-globingenet].
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fagdeltakelse for denne studien vil vare 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
5
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- yongrong lai, PhD
- Telefonnummer: 86-771-5356746
- E-post: laiyongrong@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- yongrong lai, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 35 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen selv eller en juridisk verge/agent for forsøkspersonen er pålagt å forstå studien fullt ut og frivillig signere et skriftlig informert samtykke.
- Alder 5 til 35, ingen kjønnsbegrensning.
- Den kliniske diagnosen transfusjonsavhengig α-thalassemi. Transfusjonsavhengighet ble definert som ≥6 enheter med transfusjoner av pRBC i de foregående 24 ukene uten >56 dager uten transfusjon.
- Karnofsky Level of Performance (KPS) poengsum eller Lansky Level of Performance (LPS) poengsum ≥70.
- Forsøkspersonene ble bestemt til å gjennomgå autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon og kondisjoneringsprosedyre av hovedetterforskeren.
- Forsøkspersonene var villige til å følge protokollen.
- Fertile forsøkspersoner er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert med mild α-thalassemi, Hb Barts ødem, ATRx α-thalassemi, hemoglobin S/β-thalassemi, myelodysplastic subtype anemi, eller med HbE homozygot β-genmutasjon, eller med en hvilken som helst type β-thalassemi Thalassemi.
- Ukorrigert Blødningsforstyrrelser med hyppige blødninger (f.eks. menorragi, neseblødning, koagulasjonsforstyrrelser).
- Bakteriell, sopp-, parasittisk eller viral infeksjon som av etterforskeren er bestemt å være klinisk signifikant.
- Tilstedeværelse av alvorlig jernoverbelastning.
- Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferative lidelser eller immunsviktforstyrrelser.
- Enhver alvorlig medisinsk sykdom, abnormitet i laboratorieprøver eller psykisk sykdom som ville gjøre deltakeren ute av stand til å delta i studien.
- Nærmeste familiemedlem med kjent familiært kreftsyndrom.
- Forutgående mottak av genterapi, allogen benmargstransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel 3 måneder før screening.
- Graviditet, planlegger å være gravid under studier eller amming hos en postpartum kvinne.
- Kjent overfølsomhet overfor alle ingredienser eller hjelpestoffer i teststoffet.
- Kvalifisert for allogen benmargstransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon med en kjent og tilgjengelig donor.
- Enhver annen tilstand som vil gjøre deltakeren uegnet for studien, som bestemt av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GMCN-508A
GMCN-508A infusjon
|
Transplantasjon av autologe hematopoietiske stam- og stamceller transdusert med GMCN-508A lentiviral vektor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
TI ble definert som et vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL uten transfusjoner med pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhengende periode på >=12 måneder til enhver tid under studien etter GMCN-508A medikamentproduktinfusjon.
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde TI fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder ble rapportert.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Endring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scale (GCS) Score
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
PedsQL GCS er utviklet for å måle helserelatert livskvalitet hos pediatriske deltakere og ungdom (2 til 18 år).
Den omfatter 4 funksjonsdimensjoner (fysisk [8 elementer], emosjonell [5 elementer], sosial [5 elementer], skole [3 elementer]).
Aldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unge barn (5-7 år), Pediatriske (8-12 år) og Tenåringer (13-18 år).
Avhengig av deltakerens alder, kan spørreskjemaet fylles ut av foreldre/omsorgsperson etter behov.
For småbarnsgruppen består PedsQL GCS av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); for alle andre grupper består PedsQL GCS av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge barn, og en 5-punkts Likert-skala for barne- og tenåringsgruppene.
Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100 hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0.
Høyere skårer indikerer forbedret livskvalitet.
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
Endring fra baseline i leverens jerninnhold ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet (TI) ved 24. måned
Tidsramme: Måned 24
|
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid under studien etter GMCN-508A medikamentproduktinfusjon.
|
Måned 24
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid under studien etter GMCN-508A medikamentproduktinfusjon.
Tidsperioden for TI starter når deltakerne oppnår en Hb >= 9 g/dL uten transfusjoner i løpet av de foregående 60 dagene.
Varigheten av TI ble beregnet som tiden fra starten av TI (dvs.
første Hb >= 9 g/dL uten transfusjoner i løpet av de foregående 60 dagene) opp til siste tilgjengelige Hb der TI-kriteriene fortsatt er oppfylt.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Tid fra GMCN-508A medikamentproduktinfusjon til oppnåelse av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
TI ble definert som en vektet gjennomsnittlig Hb >= 9 g/dL uten noen pRBC-transfusjoner i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid under studien etter GMCN-508A medikamentproduktinfusjon.
Tiden fra legemiddelinfusjon til første oppnåelse av TI ble beregnet som tiden fra legemiddelinfusjon til første Hb hvor en deltaker kan erklæres som TI.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) under perioden med transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Det veide gjennomsnittlige Hb er et gjennomsnittlig areal under kurven i løpet av TI-perioden, fra starten av TI når Hb først er >= 9 g/dL uten transfusjoner i de foregående 60 dagene til siste tilgjengelige Hb der TI kriteriene er fortsatt oppfylt.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Annualisert antall pRBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra 12 til 24 måneder etter infusjon av legemiddel
|
Årlig antall pRBC-transfusjoner fra 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til og med måned 24 sammenlignet med det årlige antall transfusjoner i løpet av de 24 månedene før registrering.
|
Fra 12 til 24 måneder etter infusjon av legemiddel
|
|
Årlig volum av pRBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra 12 til 24 måneder etter infusjon av legemiddel
|
Årlig volum av pRBC-transfusjoner fra 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til og med måned 24 sammenlignet med det årlige volumet av transfusjoner i løpet av 24 måneder før registrering.
|
Fra 12 til 24 måneder etter infusjon av legemiddel
|
|
Andel av deltakere som ikke har mottatt kelatbehandling i minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt.
Tidsramme: Fra 6 til 24 måneder
|
Fra 6 til 24 måneder
|
|
|
Endring fra baseline i Cardiac T2* på MR
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
|
Tid for nøytrofilengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Tid til nøytrofilengraftment ble definert som tiden til det første av 3 påfølgende absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 × 10^9/L oppnådd på forskjellige dager etter en post-transplantasjonsverdi på < 0,5 × 10^9/L.
Dagen for nøytrofilengraftment er den første dagen av de 3 påfølgende målingene, hvor dag 0 er dagen for infusjon av legemiddelproduktet.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Andel deltakere med vellykket blodplateinnplanting
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Blodplatetransplantasjon ble definert som å oppnå 3 påfølgende blodplateverdier >= 20 × 10^9/L på forskjellige dager etter en posttransplantasjonsverdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodplatetransfusjoner ble administrert i 7 dager umiddelbart før og under evalueringsperioden.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Tid for blodplateengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Blodplatetransplantasjon ble definert som å oppnå 3 påfølgende blodplateverdier >= 20 × 10^9/L på forskjellige dager etter en posttransplantasjonsverdi på < 20 × 10^9/L, mens ingen blodplatetransfusjoner ble administrert i 7 dager umiddelbart før og under evalueringsperioden.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Endring fra baseline i Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
|
SF-36 er et generisk livskvalitetsinstrument som har blitt mye brukt for å vurdere HRQL for deltakere.
Generiske instrumenter ble brukt i generelle populasjoner for å vurdere et bredt spekter av domener som gjelder for en rekke helsetilstander, tilstander og sykdommer.
SF-36 besto av 36 elementer som var aggregert i 8 multi-item skalaer (fysisk funksjon [1=ja, begrenset mye til 3=nei, ikke begrenset i det hele tatt], rolle-fysisk [1=hele tiden til 5=ingen av tiden], kroppslig smerte [1=svært alvorlig til 6=ingen], generell helse [1=dårlig til 5=utmerket], vitalitet [1=ingen av tiden til 5=hele tiden], sosial funksjon [1=hele tiden: til 5=ingen av tiden], emosjonell rolle [1=hele tiden til 5=ingen av tiden] og mental helse [1=hele tiden til 5=ingen av tiden]), med poengsummer fra 0 til 100.
Høyere score indikerer bedre HRQL.
|
Baseline, måned 12 og 24
|
|
Andel deltakere med vellykket nøytrofilengraftment
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Nøytrofilengraftment ble definert som å oppnå 3 påfølgende absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 × 10^9/L på forskjellige dager etter en post-transplantasjonsverdi på < 0,5 × 10^9/L innen 42 dager etter infusjon av legemiddelproduktet.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Gjennom 100 og 365 dager etter infusjon av GMCN-508A legemiddelprodukt
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet ble bestemt av etterforskeren (alle dødsfall ansett som relatert til transplantasjonen.)
|
Gjennom 100 og 365 dager etter infusjon av GMCN-508A legemiddelprodukt
|
|
Andel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE var enhver bivirkning som opptrådte ved enhver dose og uavhengig av årsakssammenheng som: resulterer i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/ fødselsskade.
|
Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for GMCN-508A legemiddelproduktinfusjon (dag 0) til dødsdatoen.
Samlet overlevelse ble sensurert på datoen for siste besøk hvis deltakeren fortsatt var i live.
Prosentandelen av deltakerne som overlevde gjennom hele studien ble rapportert.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Forekomst av akutt og/eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
akutt og/eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) ble bestemt av etterforskeren.
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere oppdaget med replikeringskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forekomst av ondartet sykdom
Tidsramme: Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Fra tidspunktet for infusjon av legemiddelproduktet opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
8. mai 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2028
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
7. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GMCN-508A-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .