一项评估 GMCN-508A 药物产品在输血依赖性 α-地中海贫血参与者中的安全性和有效性的研究
2023年4月16日 更新者：Yongrong Lai、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
一项通过移植慢病毒载体离体转导的自体 CD34+ 细胞（GMCN-508A 药物产品）评估基因治疗对输血依赖性 α-地中海贫血患者的安全性和有效性的 1 期开放标签研究
这是一项非随机、开放标签、单中心、单剂量、最多 5 名患有输血依赖性 α 地中海贫血的参与者（年龄在 5 至 35 岁之间，包括在内）的 1 期研究。
该研究将使用 GMCN-508A 药物产品 [用编码人 α-珠蛋白基因的 GMCN-508A 慢病毒载体转导的自体 CD34+ 造血干细胞] 评估自体造血干细胞移植 (HSCT) 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究的受试者参与期为 5 年。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 招聘中
- The Affiliated Hospital OF Guangxi Medical University
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接触：
- yongrong lai, PhD
- 电话号码：86-771-5356746
- 邮箱：laiyongrong@hotmail.com
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首席研究员：
- yongrong lai, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 35年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 要求受试者本人或受试者的一名法定监护人/代理人充分了解本研究并自愿签署书面知情同意书。
- 5至35岁，性别不限。
- 输血依赖性 α-地中海贫血的临床诊断。输血依赖定义为在之前的 24 周内输注了≥6 个单位的 pRBC，且未输血超过 56 天。
- Karnofsky 绩效水平 (KPS) 得分或 Lansky 绩效水平 (LPS) 得分≥70。
- 受试者由主要研究者确定接受自体造血干细胞移植和调理程序。
- 受试者愿意遵守协议。
- 生育受试者愿意在研究期间采取有效的避孕措施。
排除标准：
- 诊断为轻度α-地中海贫血、Hb Bart's水肿、ATRx α-地中海贫血、血红蛋白S/β-地中海贫血、骨髓增生异常亚型贫血，或伴有HbE纯合β基因突变，或伴有任何类型的β-地中海贫血。
- 未纠正的出血性疾病伴频繁出血（例如，月经过多、鼻出血、凝血障碍）。
- 研究者确定具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。
- 存在严重的铁过载。
- 任何先前或当前的恶性肿瘤、骨髓增生性疾病或免疫缺陷疾病。
- 使参与者不符合研究资格的任何重大医学疾病、实验室检查异常或精神疾病。
- 直系亲属患有已知的家族性癌症综合症。
- 既往接受过基因治疗、异基因骨髓移植或异基因造血干细胞移植。
- 在筛选前 3 个月参加另一项使用研究药物的临床研究。
- 怀孕，计划在产后女性的研究或母乳喂养期间怀孕。
- 已知对试验药物的任何成分或赋形剂过敏。
- 有资格与已知且可用的供体进行同种异体骨髓移植或同种异体造血干细胞移植。
- 研究者确定的任何其他会使参与者不符合研究资格的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GMCN-508A
GMCN-508A输液器
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用 GMCN-508A 慢病毒载体转导的自体造血干细胞和祖细胞的移植。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现输血独立 (TI) 的参与者百分比
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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TI 被定义为加权平均血红蛋白 (Hb) >= 9 g/dL，在 GMCN-508A 药物产品输注后，在研究期间的任何时间连续 > = 12 个月输注任何浓缩红细胞 (pRBC)。
报告了从药物产品输注时间到 24 个月达到 TI 的参与者百分比。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
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基线，第 12 个月和第 24 个月
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儿科生活质量清单 (PedsQL) 通用核心量表 (GCS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
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PedsQL GCS 旨在衡量儿科参与者和青少年（2 至 18 岁）的健康相关生活质量。
它包含 4 个功能维度（身体 [8 项]、情感 [5 项]、社会 [5 项]、学校 [3 项]）。
年龄组：幼儿（2-4 岁）、小儿科（5-7 岁）、小儿科（8-12 岁）和青少年（13-18 岁）。
根据参与者的年龄，调查问卷可由父母/看护人酌情完成。
对于幼儿组，PedsQL GCS 由 21 个项目组成，使用 5 点李克特量表（0 到 4）；对于所有其他组，PedsQL GCS 由 23 个项目组成，针对年轻儿科采用 3 点李克特量表（0、2、4），针对儿科和青少年组采用 5 点李克特量表。
分数转换为从 0 到 100 的等级，其中 0=100、1=75、2=50、3=25 和 4=0。
较高的分数表明生活质量得到改善。
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基线，第 12 个月和第 24 个月
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磁共振成像 (MRI) 显示肝脏铁含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
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基线，第 12 个月和第 24 个月
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第 24 个月实现输血独立 (TI) 的参与者百分比
大体时间：第 24 个月
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TI 被定义为加权平均 Hb >= 9 g/dL，在 GMCN-508A 药物产品输注后，在研究期间的任何时间连续 > = 12 个月的任何 pRBC 输注。
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第 24 个月
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输血独立持续时间 (TI)
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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TI 被定义为加权平均 Hb >= 9 g/dL，在 GMCN-508A 药物产品输注后，在研究期间的任何时间连续 > = 12 个月的任何 pRBC 输注。
当参与者在之前 60 天内没有输血且达到 Hb >= 9 g/dL 时，TI 时间段将开始。
TI 的持续时间计算为从 TI 开始的时间（即
第一次 Hb >= 9 g/dL，前 60 天没有输血）直到仍然满足 TI 标准的最后一个可用 Hb。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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从 GMCN-508A 药品输注到实现输血独立 (TI) 的时间
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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TI 被定义为加权平均 Hb >= 9 g/dL，在 GMCN-508A 药物产品输注后，在研究期间的任何时间连续 > = 12 个月的任何 pRBC 输注。
从药物产品输注到初始达到 TI 的时间计算为从药物产品输注到参与者可以被宣布为 TI 的第一个 Hb 的时间。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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不依赖输血 (TI) 期间的加权平均血红蛋白 (Hb)
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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加权平均 Hb 是 TI 期间曲线下的平均面积，从 TI 开始时 Hb 第一次 >= 9 g/dL，在之前的 60 天内没有输血，到最后一个可用的 Hb，此时 TI仍然满足标准。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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每年 pRBC 输注次数
大体时间：药物产品输注后 12 至 24 个月
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从药物产品输注后 12 个月到第 24 个月的年度 pRBC 输注次数与入组前 24 个月的年度输注次数相比。
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药物产品输注后 12 至 24 个月
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PRBC 输血的年化量
大体时间：药物产品输注后 12 至 24 个月
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从药物产品输注后 12 个月到第 24 个月的年化 pRBC 输血量与入组前 24 个月的年化输血量相比。
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药物产品输注后 12 至 24 个月
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在药物产品输注后至少 6 个月未接受螯合疗法的参与者比例。
大体时间：从 6 到 24 个月
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从 6 到 24 个月
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MRI 上心脏 T2* 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
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基线，第 12 个月和第 24 个月
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中性粒细胞植入时间
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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中性粒细胞植入时间定义为在移植后值 < 0.5 × 10^9/L 后不同天获得的 3 个连续绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L 中第一个的时间。
中性粒细胞植入日是连续 3 次测量的第一天，其中第 0 天是药物产品输注日。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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成功植入血小板的参与者比例
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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血小板植入被定义为在移植后的不同天数连续 3 次血小板值 >= 20 × 10^9/L，移植后值 < 20 × 10^9/L，而在移植前和移植期间 7 天内未进行血小板输注评估期。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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血小板植入时间
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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血小板植入被定义为在移植后的不同天数连续 3 次血小板值 >= 20 × 10^9/L，移植后值 < 20 × 10^9/L，而在移植前和移植期间 7 天内未进行血小板输注评估期。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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简短形式的基线变化 - 36 健康调查 (SF-36)
大体时间：基线，第 12 个月和第 24 个月
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SF-36 是一种通用的生活质量工具，已广泛用于评估参与者的 HRQL。
一般人群使用通用仪器来评估适用于各种健康状况、状况和疾病的广泛领域。
SF-36 由 36 个项目组成，这些项目汇总为 8 个多项目量表（身体机能 [1=是，非常受限 3=否，完全不受限]，角色-身体 [1=所有时间5=从来没有]，身体疼痛[1=非常严重到 6=没有]，一般健康状况[1=差到 5=极好]，活力[1=从来没有到 5=一直]，社会功能[1=所有时间：5=从来没有]、情感角色[1=所有时间 5=从来没有]和心理健康[1=所有时间 5=没有的时间]），分数范围从 0 到 100。
分数越高表明 HRQL 越好。
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基线，第 12 个月和第 24 个月
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成功植入中性粒细胞的参与者比例
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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中性粒细胞植入被定义为在药物产品输注后 42 天内，在移植后值 < 0.5 × 10^9/L 后的不同天数连续 3 次达到中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 0.5 × 10^9/L。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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移植相关死亡率
大体时间：通过 GMCN-508A 药品输注后 100 天和 365 天
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移植相关死亡率由研究者确定（任何被认为与移植相关的死亡。）
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通过 GMCN-508A 药品输注后 100 天和 365 天
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
大体时间：从签署知情同意书到药物产品输注后 24 个月
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AE 被定义为任何不利和意外的体征（包括异常的实验室检查结果）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
SAE 是任何 AE，以任何剂量发生且无论因果关系如何：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常/天生缺陷。
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从签署知情同意书到药物产品输注后 24 个月
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总生存期
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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总生存期定义为从 GMCN-508A 药物产品输注日期（第 0 天）到死亡日期的时间。
如果参与者还活着，则在最后一次就诊之日截尾总生存期。
报告了在整个研究过程中幸存的参与者的百分比。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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急性和/或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发病率
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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急性和/或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 由研究者确定。
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从药物产品输注时间到 24 个月
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检测到具有复制能力的慢病毒 (RCL) 的参与者的百分比
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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从药物产品输注时间到 24 个月
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发生恶性疾病的参与者百分比
大体时间：从药物产品输注时间到 24 个月
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从药物产品输注时间到 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年5月8日
初级完成 (预期的)
2028年8月1日
研究完成 (预期的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月24日
首次发布 (实际的)
2023年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月16日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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