切除不能胆嚢癌におけるゲムシタビン、アルブミン-パクリタキセル、シンチリマブおよびベバシズマブの併用

包含基準:

1. 試験関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名する 2. 18 歳以上、75 歳以下の男性または女性 3. 組織学または細胞診によって確認された胆嚢癌 4. 以前の全身抗腫瘍療法 (放射線療法、化学療法、標的療法または免疫療法など） 5. 予想生存期間 > 3 か月 6. RECIST1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変 7. ECOG PSスコア0～1 8. 十分な臓器機能、被験者は以下の検査指標を満たす必要があります:

1. -好中球（ANC）の絶対値（ANC）≧1.5x109 / Lおよび血小板≧90×109 / L 過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない;
2. -過去21日間に輸血またはエリスロポエチンの使用なしでヘモグロビン> 9g / dL;
3. 総ビリルビン≤3×正常上限（ULN）;
4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は≤2.5×ULNです (肝転移のある患者は ALT または AST ≤5×ULN で許可されます);
5. アルカリホスファターゼ (AKP) ≤2.5×ULN
6. -クレアチニンクリアランス率（Cockcroft-Gault式を使用して計算）≥50 ml /分;
7. -国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULNとして定義される良好な凝固機能;
8. -正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH ≤ 10）として定義される正常な甲状腺機能;甲状腺ホルモン補充後の臨床的意義のない甲状腺機能障害も含めることができます。
9. 心筋酵素スペクトルが正常範囲内である（治験責任医師が臨床的意義がないと判断した単純な検査値異常などもグループに入ることを許可する）。 9. 妊娠可能年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与を受ける前（サイクル1の1日目）の3日以内に尿または血清妊娠検査を受け、結果が陰性である必要があります。 尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査を行います。 非生殖年齢の女性は、少なくとも 1 年間閉経後、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた女性と定義されます 10。 妊娠の可能性がある場合は、治験薬最終投与後120日までの全治療期間において、全被験者（男女問わず）が年間避妊失敗率1％未満の避妊手段を使用する必要がある

除外基準:

1. 初回投与前5年以内に診断された胆道以外のその他の悪性疾患（根治した皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治切除した上皮内がんを除く、手術後に根治した甲状腺乳頭がんも含む） ;
2. 現在、介入的臨床研究治療に参加している、または他の研究薬を受け取っている、または最初の投与前4週間以内に研究機器を使用している;
3. 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が初回投与前に発生した。 補充療法（例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的グルココルチコイド）は、全身療法とは見なされません。 -原発性免疫不全の既知の病歴。 自己免疫抗体陽性の患者のみ、医師の判断により自己免疫疾患の有無を確認する必要があります。
4. -最初の治験薬投与前3か月以内の活動性喀血（少なくとも2.5mlまたは小さじ1/2杯の新鮮な血液を吐き出す）、および投与前3か月以内の活動性消化管出血;
5. イメージングは​​、研究者または放射線科医によって評価された大血管の腫瘍浸潤/浸潤または出血傾向を示します。
6. -最初の治験薬投与前4週間以内に大規模な外科的治療を受けた（生検のための手術を除く）;
7. 重度の未治癒の創傷潰瘍または骨折;
8. -現在または最近（治験薬の最初の投与を受ける前の10日以内）にアスピリン（> 325mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬を10日間連続して使用;
9. -現在または最近（治験薬の最初の投与を受ける前の10日以内）、最大用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤による10日間の連続治療注：抗凝固剤の少量の予防的使用は許可されています：プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) が 1.5 以下である場合、少量のワルファリン (1 mg/日以下) および低用量のヘパリンは、予防目的 (12,000 U/日以下) または低用量アスピリン (100 mg/日以下) で許可されます。 d);
10. 遺伝性の出血傾向または凝固障害、または血栓症の病歴がある;
11. -全身グルココルチコイド療法（鼻スプレー、吸入、または局所グルココルチコイドの他の経路を除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究の最初の投与前の4週間 注：グルココルチコイドの生理学的用量は許可されています（≤10 mg /日プレドニゾンまたは同等品）
12. -制御不能な胸水/腹水がある（ドレナージを必要としない、またはドレナージを3日間停止しても胸水が著しく増加しない患者は登録可能）
13. -既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植
14. 治験薬シンチリマブ、ベバシズマブ、注射用ゲムシタビン塩酸塩、注射用パクリタキセル（アルブミン結合型）の有効成分または賦形剤にアレルギーがあることが判明している者
15. -治療を開始する前に、介入によって誘発された毒性および/または合併症から十分に回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインに達し、疲労または脱毛症を除く）
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（つまり、HIV 1/2抗体陽性）
17. -未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性と定義され、研究センターの検査室の正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出されます）

注：以下の基準を満たす B 型肝炎の被験者も登録できます。

1. 最初の投与前の HBV ウイルス量が <2.5×103 コピー/ml (500 IU/ml) の場合、被験者は研究治療期間全体を通して抗 HBV 治療を受ける必要があります。
2. 研究センターの検査部門において、抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HBs抗体（-）およびHBVウイルス量が正常値の上限未満である被験者については、予防接種を受ける必要はありません。抗HBV治療ですが、注意深く監視する必要があります。 ウイルス再活性化のモニタリング 18. 活動性 HCV 感染症（HCV 抗体陽性で、HCV-RNA が検出下限値以上）の患者 19. ただし、新型クラウンワクチンの初回接種前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した者は除く。 妊娠中または授乳中の女性 21. -過去6か月の門脈圧亢進症によって引き起こされた食道または胃の静脈瘤出血イベント;最初の投与前3か月以内に内視鏡検査で既知の重度（G3）の静脈瘤;門脈圧亢進症の証拠（脾腫の長さが10cmを超え、血小板が100×109 / L未満であることを明らかにした画像検査を含む）、および研究者は出血のリスクを高いと評価した.22. 輸血療法、手術または局所療法、継続的な薬物療法の必要性を含め、過去 3 か月間に生命を脅かす出血イベントが発生した 23. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴を含む、過去6か月以内の動脈および静脈血栓塞栓症のイベント。 従来の抗凝固療法後に血栓が安定していない限り、移植可能な静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在性静脈血栓症 24. -消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範囲の腸切除（部分結腸切除または広範囲の小腸切除、慢性下痢を合併）過去6か月以内、クローン病、潰瘍性大腸炎、または長期の慢性下痢; 25. -次のような深刻なまたは制御されていない全身性疾患の存在：

1) 安静時心電図のリズム、伝導または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、2度以上の心臓ブロック、心室性不整脈または速い心室レートの心房細動など、症状が重度で制御不能である 2) 不安定狭心症、 -うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の慢性心不全 3）心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など、選択した治療前6か月以内に発生した動脈血栓症、塞栓症、または虚血、等。; 4) 初回投与前4週間以内に大手術（開頭、開胸、開腹）や未治癒の傷、潰瘍、骨折をした患者。 初回投与前7日以内に組織生検またはその他の軽微な外科的処置を受けた、ただし静脈内注入のための静脈穿刺は除く) 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症 8) 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞 9) 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患 10) コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol /L) 11) 尿ルーチンにより、尿タンパクが ++ 以上であり、確認された 24 時間の尿タンパク量が 1.0 g を超えている。 12) 治療に協力できない精神障害のある患者 26. -検査結果を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、被験者が全体の研究に参加することを妨げる、異常な治療または臨床検査値、または研究者が信じる他の状況は登録に適していません。 調査員は、他にも潜在的なリスクがあると考えています。