Combinatie van gemcitabine, albumine-paclitaxel, sintilimab en bevacizumab bij inoperabele galblaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór de implementatie van onderzoeksgerelateerde procedures 2. Man of vrouw ≥18 jaar oud, ≤75 jaar oud 3. Galblaascarcinoom bevestigd door histologie of cytologie 4. Geen eerdere systemische antitumortherapie ( radiotherapie, chemotherapie, gerichte of immunotherapie, enz.) 5. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden 6. Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST1.1-criteria 7. ECOG PS-score van 0-1 8. Voldoende orgaanfunctie, de proefpersoon moet voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren:

1. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen;
2. Hemoglobine > 9g/dL zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 21 dagen;
3. Totaal bilirubine ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN);
4. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) zijn ≤2,5×ULN (patiënten met levermetastasen mogen ALAT of ASAT ≤5×ULN);
5. Alkalische fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN
6. Creatinineklaring (berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH ≤ 10) binnen het normale bereik; schildklierdisfunctie zonder klinische betekenis na suppletie met schildklierhormoon kan ook worden opgenomen.
9. Myocardiaal enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (zoals eenvoudige laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze geen klinische significantie hebben, mogen ook in de groep komen); 9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan binnen 3 dagen voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen (dag 1 van cyclus 1) en het resultaat is negatief. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest besteld. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd worden gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan 10. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (ongeacht man of vrouw) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige ziekten buiten de galwegen gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening (exclusief radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ, radicaal genezen papillair carcinoom van de schildklier kan ook na een operatie worden opgenomen) ;
2. Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoeksapparatuur gebruiken binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
3. Een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) trad op vóór de eerste dosis. Vervangende therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Alleen patiënten met een positieve auto-immuunantistof hoeven te bevestigen of er sprake is van een auto-immuunziekte volgens het oordeel van de onderzoeker;
4. Actieve bloedspuwing (minstens 2,5 ml of 1/2 theelepel vers bloed uitspugen) binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en actieve gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden vóór toediening;
5. Beeldvorming toont tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten of bloedingsneiging beoordeeld door onderzoekers of radiologen;
6. Onderging een grote chirurgische behandeling binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve een operatie voor biopsie);
7. Ernstige niet-genezende wondzweren of breuken;
8. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen gedurende 10 opeenvolgende dagen;
9. Huidige of recente (binnen 10 dagen voor ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) behandeling met volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica gedurende 10 opeenvolgende dagen Opmerking: Het profylactische gebruik van kleine doses anticoagulantia is toegestaan: op voorwaarde dat de de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd is ≤1,5, kleine doses warfarine (≤1 mg/d) en lage doses heparine zijn toegestaan ​​voor profylactische doeleinden (≤12.000 E/d) of lage doses aspirine (≤100 mg/d) D);
10. Erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis hebben, of een voorgeschiedenis van trombose hebben;
11. Systemische therapie met glucocorticoïden krijgen (exclusief neusspray, inhalatie of andere routes van topische glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoek. Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden zijn toegestaan ​​(≤10 mg/dag van prednison of equivalent)
12. Er is klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/abdominale effusie (patiënten die geen drainage nodig hebben of de drainage gedurende 3 dagen stoppen zonder significante toename van de effusie kunnen worden opgenomen)
13. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
14. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel sintilimab, bevacizumab, gemcitabine hydrochloride voor injectie, paclitaxel voor injectie (albuminegebonden type)
15. Is niet voldoende hersteld van enige interventie-geïnduceerde toxiciteit en/of complicaties (d.w.z. ≤ Graad 1 of bereikt baseline, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia) voorafgaand aan de start van de behandeling
16. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (dwz HIV 1/2 antilichaam positief)
17. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en detectie van HBV-DNA-kopienummer groter dan de bovengrens van de normale waarde van het laboratoriumlaboratorium van het onderzoekscentrum)

Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. Als de HBV-virale belasting vóór de eerste toediening <2,5 x 103 kopieën/ml (500 IE/ml) is, moet de proefpersoon gedurende de gehele studiebehandelingsperiode een anti-HBV-behandeling krijgen
2. Voor proefpersonen van wie de anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV-virale belasting lager zijn dan de bovengrens van de normale waarde in de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum, hoeven ze geen preventieve behandeling te krijgen. anti-HBV-behandeling, maar ze moeten nauwlettend worden gevolgd. Controle op virale reactivering 18. Proefpersonen met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de ondergrens van detectie) 19. Behalve degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het nieuwe kroonvaccin 20 levende verzwakte vaccins hebben gekregen. Zwangere of zogende vrouwen 21. Slokdarm- of maagvaricesbloedingen veroorzaakt door portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden; bekende ernstige (G3) varices bij endoscopie binnen 3 maanden voor de eerste toediening; bewijs van portale hypertensie (waaronder beeldvormingsonderzoek onthulde dat de lengte van splenomegalie groter is dan 10 cm en het aantal bloedplaatjes kleiner is dan 100×109/L), en de onderzoekers schatten het risico op bloedingen in als hoog 22. Levensbedreigende bloedingen die zich in de afgelopen 3 maanden hebben voorgedaan, waaronder de noodzaak van bloedtransfusietherapie, chirurgie of lokale therapie, continue medicamenteuze behandeling 23. Arteriële en veneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige voorgeschiedenis van trombo-embolie. Implanteerbare veneuze poort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, tenzij de trombus is gestabiliseerd na conventionele antistollingstherapie 24. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darmresectie, gecompliceerd door chronische diarree) in de afgelopen 6 maanden, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa , of langdurige chronische diarree; 25. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

1) Rust-ECG heeft significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, en de symptomen zijn ernstig en onbeheersbaar, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven de tweede graad, ventriculaire aritmie of met snelle ventriculaire frequentie atriale fibrillatie 2) Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2 chronisch hartfalen 3) Elke arteriële trombose, embolie of ischemie trad op binnen 6 maanden vóór de geselecteerde behandeling, zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, enz.; 4) Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet-genezende wonden, zweren of breuken hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening. Weefselbiopsie of andere kleine chirurgische ingrepen ondergaan binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, behalve venapunctie voor intraveneuze infusie 5) Onvoldoende bloeddrukregulatie (systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) 6) Actieve tuberculose 7 ) Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist 8) Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie 9) Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis 10) Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol /L) 11) Urineroutine vraagt ​​urine-eiwit ≥ ++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid > 1,0 g; 12) Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan behandeling 26. Medische voorgeschiedenis of bewijs van ziekte die de testresultaten kunnen verstoren, waardoor de proefpersoon niet aan het hele onderzoek kan deelnemen, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden, of andere situaties die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico's zijn