절제 불가능한 담낭암에서 젬시타빈, 알부민-파클리탁셀, 신틸리맙 및 베바시주맙의 조합

포함 기준:

1. 시험 관련 절차를 시행하기 전에 사전 서면 동의서에 서명 2. 남성 또는 여성 ≥18세, ≤75세 3. 조직학 또는 세포학으로 확인된 담낭 암종 4. 이전 전신 항종양 요법 없음( 방사선 요법, 화학 요법, 표적 또는 면역 요법 등) 5. 예상 생존 기간 > 3개월 6. RECIST1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변 7. ECOG PS 점수 0-1 8. 충분한 장기 기능, 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

1. 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 호중구(ANC) ≥ 1.5x109/L 및 혈소판 ≥ 90×109/L의 절대값;
2. 지난 21일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 > 9g/dL;
3. 총 빌리루빈 ≤ 3 × 정상 상한(ULN);
4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 ≤2.5×ULN입니다. (간 전이가 있는 환자는 ALT 또는 AST ≤5×ULN 허용됨);
5. 알칼리 포스파타제(AKP) ≤2.5×ULN
6. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) ≥ 50 ml/분;
7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 양호한 응고 기능;
8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH ≤ 10)으로 정의되는 정상 갑상선 기능; 갑상선 호르몬 보충 후 임상적 의미가 없는 갑상선 기능 장애도 포함될 수 있습니다.
9. 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있음(예: 조사자가 임상적 의미가 없다고 판단한 단순한 실험실 이상도 그룹에 들어갈 수 있음); 9. 가임기 여성 피험자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 3일(주기 1의 1일) 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 처방됩니다. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 수술적 불임술 또는 자궁적출술을 받은 10명으로 정의됩니다. 임신의 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남녀 불문)는 마지막 연구 약물 투여 후 120일까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 담관 이외의 기타 악성 질환(근치 완치된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제 상피내 암종 제외, 수술 후 근치 완치된 갑상선 유두암도 포함될 수 있음) ;
2. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받거나 연구 기기를 사용하고 있는 경우
3. 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 첫 번째 투여 전에 발생했습니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다. 원발성 면역 결핍의 알려진 병력. 자가면역항체가 양성인 환자만 연구자의 판단에 따라 자가면역질환 여부를 확인하면 된다.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 활동성 객혈(신선한 혈액의 최소 2.5ml 또는 1/2 티스푼을 토해냄) 및 투여 전 3개월 이내에 활동성 위장관 출혈;
5. 이미징은 연구원 또는 방사선 전문의가 평가한 큰 혈관의 종양 침윤/침윤 또는 출혈 경향을 보여줍니다.
6. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 주요 외과적 치료를 받았음(생검을 위한 수술 제외);
7. 치유되지 않은 심각한 상처 궤양 또는 골절;
8. 연속 10일 동안 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 아스피린(>325mg/일) 또는 기타 비스테로이드성 항염증 약물의 현재 또는 최근(연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 10일 이내) 사용;
9. 연속 10일 동안 전체 용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용한 현재 또는 최근(연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 10일 이내) 치료 참고: 소량의 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다. 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)은 ≤1.5, 예방 목적으로 소량의 와파린(≤1 mg/d) 및 저용량의 헤파린 또는 저용량 아스피린(≤100mg/d)이 허용됩니다. 디);
10. 유전성 출혈 경향 또는 응고 장애 또는 혈전증 병력이 있는 경우
11. 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 국소 글루코코르티코이드의 다른 경로 제외) 또는 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량이 허용됩니다(≤10mg/일 프레드니손 또는 동급)
12. 임상적으로 제어할 수 없는 흉수/복부 삼출이 있음(배액이 필요하지 않거나 3일 동안 배액을 중단하지 않고 삼출이 크게 증가하지 않는 환자를 등록할 수 있음)
13. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식
14. 시험약 신틸리맙, 베바시주맙, 주사용 젬시타빈 염산염, 주사용 파클리탁셀(알부민 결합형)의 유효성분 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자
15. 치료를 시작하기 전에 개입으로 유발된 독성 및/또는 합병증(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에 도달, 피로 또는 탈모증 제외)에서 적절하게 회복되지 않았습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성)
17. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성이고 HBV-DNA copy number가 연구센터 검사실 정상치 상한치 이상으로 검출된 것으로 정의)

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

1. 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 부하가 <2.5×103 copies/ml(500 IU/ml)인 경우, 피험자는 전체 연구 치료 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 합니다.
2. 연구센터 검사실에서 anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), HBV virus load가 정상 상한치 미만인 피험자는 예방접종을 받지 않아도 된다. 항 HBV 치료이지만 면밀히 모니터링해야 합니다. 바이러스 재활성화 모니터링 18. 활동성 HCV 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 검출하한치 이상) 19. 신종코로나백신 1차 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 사람은 제외 20. 임산부 또는 수유부 21. 지난 6개월 동안 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈 사건; 최초 투여 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 알려진 중증(G3) 정맥류; 문맥 고혈압의 증거(영상 검사에서 비장 비대 길이가 10cm를 초과하고 혈소판이 100×109/L 미만인 것으로 밝혀짐 포함), 연구자들은 출혈 위험을 높은 22로 평가했습니다. 수혈 요법, 수술 또는 국소 요법, 지속적인 약물 요법의 필요성을 포함하여 지난 3개월 동안 생명을 위협하는 출혈 사건이 발생한 경우 23. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 지난 6개월 이내에 동맥 및 정맥 혈전색전증 사건. 이식 가능한 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증(일반적인 항응고제 치료 후 혈전이 안정화되지 않은 경우) 24. 위장관 천공 및/또는 누공, 장 폐쇄(비경구 영양이 필요한 불완전한 장 폐쇄 포함), 지난 6개월 이내의 광범위한 장 절제술(대장 부분 절제술 또는 광범위한 소장 절제술, 만성 설사 합병증), 크론병, 궤양성 대장염 , 또는 장기간의 만성 설사; 25. 다음과 같은 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 존재:

1) 휴식기 심전도는 리듬, 전도 또는 형태에 현저한 이상이 있고, 완전한 좌각차단, 2도 이상의 심장차단, 심실성 부정맥 또는 빠른 심실박동 심방세동과 같이 증상이 중증이고 조절되지 않는 경우 2) 불안정형 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ 2 만성 심부전 3) 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같이 선택한 치료 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈, 등.; 4) 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 창상, 궤양 또는 골절. 첫 투여 전 7일 이내에 조직생검 또는 기타 경미한 외과적 시술을 받은 자, 정맥주사를 위한 정맥천자 제외 5) 혈압 조절 불량(수축기 혈압 > 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg) 6) 활동성 결핵 7 ) 전신 요법이 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염 8) 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄 9) 간경변증, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환 10) 당뇨병 조절이 잘 안 되는 경우(공복 혈당(FBG) > 10mmol /L) 11) 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++을 촉진하고 24시간 소변 단백질 양 > 1.0g을 확인합니다. 12) 치료에 협조할 수 없는 정신질환자 26. 테스트 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 질병 증거, 피험자가 전체 연구에 참여하는 것을 방해하는 것, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값 또는 연구자가 등록에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황. 조사자는 다른 잠재적 위험이 있다고 생각합니다.