NODE-202研究（小児患者におけるエトリパミル点鼻薬の研究）
NODE-202 研究 発作性上室性頻脈の小児患者におけるエトリパミル鼻スプレーの多施設、多国籍、非盲検、有効性および安全性研究
NODE-202 は、PSVT の症候性エピソードを呈する発作性上室性頻拍 (PSVT) の診断が確立されている小児患者を対象とした第 2 相、多施設、多国籍、単回投与、非盲検、2 部構成の連続デザイン試験です。
パート 1 では、12 歳から 18 歳未満の少なくとも 30 人の患者が登録され、エトリパミル点鼻スプレー (NS) で治療されます。 有効性、安全性、忍容性、および PK (少なくとも 12 人の患者について) は、70 mg エトリパミル NS の投与後に評価されます (パート 1A)。 少なくとも18人のその後の患者が登録され、薬物動態（PK）分析によって決定された用量のエトリパミルNSで治療され、有効性と安全性/忍容性の評価を受けます（パート1B）。
パート 2 では、6 歳から 12 歳未満の少なくとも 30 人の患者が登録され、パートで収集された有効性、安全性/忍容性、および PK データだけでなく、適切な体格に基づくモデリングに基づいて選択された用量のエトリパミル NS で治療されます。 1. エトリパミル NS の投与後に、有効性、安全性、忍容性、および PK (少なくとも 12 人の患者について) が評価されます (パート 2A)。 その後、少なくとも 18 人の患者が登録され、PK 分析によって決定された用量のエトリパミル NS で治療され、有効性および安全性/忍容性の評価を受けます (パート 2B)。
研究には次の訪問が含まれます：スクリーニング訪問、治療訪問、およびフォローアップ/研究訪問の終了。
調査の概要
詳細な説明
NODE-202 は、PSVT の持続的な症候性エピソードを呈する PSVT の診断が確立されている小児患者を対象とした第 2 相、多施設、多国籍、単回投与、非盲検、2 部構成の連続デザイン試験です。
エトリパミル NS を投与された少なくとも 60 人の評価可能な患者は、PSVT の小児患者 (6 歳から 18 歳未満) におけるエトリパミル NS の有効性と安全性について情報を提供するのに十分な集団であると推定されます。 患者は、次の順次設計に従って登録されます。
パート 1: 12 歳から 18 歳未満の少なくとも 30 人の患者が、PSVT エピソードに対して 70 mg のエトリパミル NS で治療されます。 エトリパミルの投与後に、有効性、安全性、忍容性、およびPK（少なくとも12人の患者について）が評価されます。
パート 1A: 少なくとも 12 人の患者が有効性、安全性/忍容性、および PK 評価を受けます。 データ安全監視委員会 (DSMC) は、安全性と忍容性の中間評価を完了します。スポンサーが残りの 18 人の患者に対して 70 mg を超える用量を増やすことを決定した場合、小児科委員会 (PDCO) および食品医薬品局 (FDA) は、追加の患者の前に、有効性、安全性、忍容性、および PK データの中間評価を完了します。この年齢層の患者は、エトリパミルと同じかまたは変更された用量レベルで治療できます。
パート1B：少なくとも18人のその後の患者は、パート1Aのデータ分析に基づいて決定された用量でエトリパミルNSで治療され、有効性および安全性/忍容性の評価を受けます。
パート 2: 6 歳から 12 歳未満の患者 30 人以上の臨床評価は、安全性、忍容性、有効性、および 12 歳から 18 歳未満の患者で収集された PK データの包括的なレビューの後、肯定的な利益が確認された場合にのみ実施されます。 -その年齢層でのリスク比、若い年齢層でのエトリパミル NS の投与を許可するのに十分。 パート 2 の初回投与量は、適切な体格に基づくモデリング、およびパート 1 で収集された安全性/忍容性および有効性データに基づいて選択されます。
パート 2A: 少なくとも 12 人の患者が有効性、安全性/忍容性、および PK 評価を受けます。 DSMC は、安全性と忍容性の中間評価を完了します。 PDCO と FDA は、安全性、忍容性、および PK データの中間評価を完了してから、この年齢層の追加の患者を同じ用量または変更した用量レベルでエトリパミルで治療することができます。
パート2B：少なくとも18人の後続の患者が登録され、パート2Aのデータ分析に基づいて決定された用量でエトリパミルNSで治療され、有効性および安全性/忍容性の評価を受けます。
研究には以下が含まれます：
治験責任医師が、患者が現在 NODE-202 試験の適格基準を満たしていることを確認し、インフォームド コンセント/同意を得て、患者の病状と併用薬を評価し、12 誘導 ECG を使用して実施するスクリーニング来院研究固有の機器を提供し、臨床検査室評価（ローカル検査室）のために血液と尿を採取し、包含/除外基準に従って患者の適格性を評価します。 また、資格のある患者は、PSVTと一致すると思われる症状を特定したらすぐに、治験責任医師が割り当てた治験医療施設に通院しなければならないことを指示されます。
患者が PSVT と一致する症状で治験医療施設に到着し、以下の処置が行われる治療訪問装置。 ECG評価後にPSVTの診断が確認されない場合、患者にはエトリパミルNSを投与してはならず、診断に基づいて標準治療を受けます。 ECG 評価で PSVT の存在が確認された場合、治験責任医師の判断に基づいて、患者または医師によって迷走神経操作 (VM) が実行されます。 VM が確認された PSVT エピソードを終了させることに成功しなかった場合、エトリパミル NS は、医療監督下および 1 時間の ECG モニタリングの下で、研究施設の担当者によって鼻腔内に投与されます。
有害事象（AE）とECGが記録され、バイタルサインが測定されるフォローアップ/調査訪問の終了（エピソードの1〜5日後）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cameron Szakacs, PhD
- 電話番号：704-807-6520
- メール：cszakacs@milestonepharma.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- 募集
- Phoenix Children's Hospital
-
主任研究者：
- Andrew Papez
-
コンタクト：
- Andrew Papez
- メール：apapez@phoenixchildrens.com
-
-
Illinois
-
Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- まだ募集していません
- Advocate Children's Hospital
-
コンタクト：
- Frank Zimmerman
- メール：Frank.Zimmerman@aah.org
-
主任研究者：
- Frank Zimmerman
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- まだ募集していません
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
コンタクト：
- Shankar Baskar
- メール：shankar.baskar@cchmc.org
-
主任研究者：
- Shankar Baskar
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health and Science University
-
コンタクト：
- Seshadri Balaji
- メール：balajis@ohsu.edu
-
主任研究者：
- Seshadri Balaji
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- まだ募集していません
- Le Bonheur Children's Hospital
-
コンタクト：
- Karine Guerrier
- メール：kguerrie@uthsc.edu
-
主任研究者：
- Karine Guerrier
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Baylor College of Medicine
-
コンタクト：
- Santiago Valdes
- メール：sovaldes@texaschildrens.org
-
主任研究者：
- Santiago Valdes
-
-
-
-
-
Vancouver、カナダ、V6H3V4
- まだ募集していません
- The University of British Columbia
-
コンタクト：
- Shubhayan Sanatani
-
主任研究者：
- Shubhayan Sanatani
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08950
- まだ募集していません
- Hospital Sant Joan de Déu
-
コンタクト：
- Georgia Brugada
-
主任研究者：
- Georgia Brugada
-
Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Infantil Universitario La Paz
-
コンタクト：
- Jose Merino
-
主任研究者：
- Jose Merino
-
-
-
-
-
Göttingen、ドイツ、37075
- まだ募集していません
- Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Pädiatrische Kardiologie, Intensivmedizin und Neonatologie
-
コンタクト：
- Thomas Paul
-
主任研究者：
- Thomas Paul
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
スクリーニング時に以下の基準をすべて満たす場合、患者は研究参加の資格があります。
男性または女性の患者
- パート 1: 12 歳から 18 歳未満の患者
- パート 2: 6 歳から 12 歳未満の患者
- 相対的な性別と年齢を解釈した 5 パーセンタイルと 85 パーセンタイルの間のボディマス指数 (BMI)
- -心電図またはその他のモニタリングモダリティ（ホルターモニター、イベントレコーダーなど）によって記録されたPSVTの病歴が、房室（AV）結節（すなわち、房室結節リエントリー性頻脈（AVNRT）または房室リエントリー性頻拍（AVRT））を含むSVTを示しています。 患者が以前に PSVT の切除を受けた場合、患者は切除後の PSVT の証拠を文書化していなければなりません
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント/同意を得た
治験責任医師の決定により、出産の可能性のある女性 (月経を開始した女性または青年と定義) は、さらに次の基準を満たさなければなりません。
- -スクリーニング時の妊娠検査が陰性
- 完全な禁欲が使用されない限り、適切な避妊
- -研究手順を喜んで順守できる。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。
-スクリーニング訪問時の次のいずれかの履歴または存在：
- -頻脈回路の一部として房室結節を伴わない心房性不整脈の病歴のある患者（例：心房細動、心房粗動、心房性頻脈）は適格ではありません
- 永久接合部往復性頻脈
- 心室性早期興奮（心電図のデルタ波、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群など）
- 2度または3度房室ブロック
- -安静時心電図での洞不全症候群または臨床的に重要な徐脈（この患者集団では<50 bpmまたは同等）
- 心室頻拍
- QT延長症候群
- -主要な構造的心疾患（例、エブスタイン異常、修正された先天性心疾患）またはうっ血性心不全の症状（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）。
- -スクリーニング訪問時の肝機能障害の証拠（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]>年齢および性別の正常上限の3倍）
- -スクリーニング訪問時に評価された推定糸球体濾過率によって決定される末期腎疾患の証拠 <15 mL/分/1.73m2、 または血液透析を必要とする;
-研究参加中に中止できない、または中止しない以下のいずれかによる治療：
- -治験薬投与前の60日以内の治験薬
- IVベータアドレナリン遮断薬（例、プロプラノロール、エスモロール）、カルシウムチャネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム）または治験薬投与の24時間前以内のアミオダロン
- -治験薬投与前30日以内の経口アミオダロン
- -クラスIまたはIIIの抗不整脈薬（例、フレカイニド、プロパフェノン、ソタロール） 治験薬投与前の5半減期以内
- ベラパミルと禁忌の他の薬
- -ベラパミルまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
- -患者の研究への参加に悪影響を与える可能性がある、または不遵守につながる可能性があるその他の重大な併存疾患
- 甲状腺機能亢進症の病歴
- 現在の妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エトリパミルNS 70mg
患者は研究施設の職員によって管理されます
|
パート 1A: 少なくとも 12 人の患者に、エトリパミル NS (鼻孔あたり 35 mg/100 μL) を 70 mg の用量で投与します。 パート1B：少なくとも18人の以下の患者に、パート1Aから生成されたデータの分析によって決定された用量でエトリパミルNSを投与します。 パート 2A: 少なくとも 12 人の患者に、PK 評価を使用した適切な体格ベースのモデリング、安全性/忍容性、およびパート 1 で収集された有効性データに基づいて選択された用量でエトリパミル NS が投与されます。 パート2B：少なくとも18人の以下の患者に、パート2Aから生成されたデータの分析によって決定された用量でエトリパミルNSを投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性: エトリパミル NS の投与後、最初の 15 分間で洞調律 (SR) に移行した患者の割合。
時間枠：エトリパミルNS投与15分後
|
変換の成功は、少なくとも 30 秒間維持される PSVT から SR への変換として定義されます。
|
エトリパミルNS投与15分後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性: PSVT エピソードの終了と SR への変換までの時間
時間枠：エトリパミルNS投与60分後
|
投与時から PSVT から SR への変換時まで測定され、少なくとも 30 秒間維持される時間
|
エトリパミルNS投与60分後
|
|
有効性: 治験薬投与後最初の 15 分間に PSVT エピソードに対して追加の医学的介入治療を必要とする患者の割合。
時間枠：エトリパミルNS投与15分後
|
医学的介入は、PSVT を治療するために投与された薬物または手順として定義されます。
|
エトリパミルNS投与15分後
|
|
安全性: 有害事象の頻度
時間枠：エトリパミルNS投与5日後まで
|
有害事象 (AE) は、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的発生として定義されます
|
エトリパミルNS投与5日後まで
|
|
安全性：局所（投与部位）忍容性
時間枠：エトリパミルNS投与5日後まで
|
鼻スプレー部位投与に関連する有害事象の頻度として定義される局所忍容性
|
エトリパミルNS投与5日後まで
|
|
安全性：投与後のバイタルサインの変化（心拍数（HR））
時間枠：エトリパミルNS投与5日後まで
|
心拍数/分の増加/減少によって測定される HR の変化
|
エトリパミルNS投与5日後まで
|
|
安全性：バイタルサイン（血圧（BP））の投与後の変化
時間枠：エトリパミルNS投与5日後まで
|
血圧の変化 (収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP)) は、mmHg の増減で測定されます。
|
エトリパミルNS投与5日後まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
エトリパミルの薬物動態分析：最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されたエトリパミルの最大血漿濃度 (Cmax) (ng/mL)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
エトリパミルの薬物動態分析: 投与 (時間 0) から時間 t (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下面積。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与 (時間 0) から時間 t (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下面積 (分 * ng/mL 単位のエトリパミル) は、投与から 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されます。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
エトリパミルの薬物動態分析: 投与 (時間 0) から無限時間 (AUC0-inf) までの濃度-時間曲線下面積。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されたエトリパミルの投与 (時間 0) から時間無限大 (AUC0-inf) までの濃度-時間曲線下面積 (min*ng/mL)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
エトリパミルの薬物動態解析：消失速度定数（Kel）
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されたエトリパミルの 1/分での消失速度定数 (Kel)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
エトリパミルの薬物動態分析: 最大血漿濃度に達するまでの時間 (tmax)
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されたエトリパミルの最大血漿濃度 (tmax) (分単位) に到達する時間。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
エトリパミルの薬物動態分析: 半減期 (t1/2)
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価されたエトリパミルの分単位の半減期 (t1/2)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030（不活性代謝物）の薬物動態解析：最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の最大血漿濃度 (Cmax) (ng/mL)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030 (不活性代謝産物) の薬物動態分析: 投与 (時間 0) から時間 t (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下面積。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の投与 (時間 0) から時間 t (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下面積 (min*ng/mL)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030 (不活性代謝産物) の薬物動態分析: 投与 (時間 0) から無限時間 (AUC0-inf) までの濃度-時間曲線下の面積。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の投与 (時間 0) から時間無限大 (AUC0-inf) までの濃度 - 時間曲線下面積 (min*ng/mL)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030 (不活性代謝物) の薬物動態分析: 消失速度定数 (Kel)。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の 1/分での排出速度定数 (Kel)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030 (不活性代謝物) の薬物動態分析: 最大血漿濃度 (tmax) に達するまでの時間。
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の最大血漿濃度 (tmax) に達するまでの時間 (分単位)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
|
MSP-2030（不活性代謝物）の薬物動態解析：半減期（t1/2）
時間枠：エトリパミルNS投与後1時間以内
|
投与後 1 時間以内の血漿サンプルの PK 分析から評価された MSP-2030 の分単位の半減期 (t1/2)。
|
エトリパミルNS投与後1時間以内
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：David Bharucha, MD、Milestone Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MSP-2017-1265
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。