L'étude NODE-202 (étude du vaporisateur nasal d'étripamil chez les patients pédiatriques)

NODE-202 est une étude de phase 2, multicentrique, multinationale, à dose unique, ouverte, en 2 parties et séquentielle portant sur des patients pédiatriques avec un diagnostic établi de PSVT présentant un épisode symptomatique soutenu de PSVT.

Au moins 60 patients évaluables ayant reçu de l'étripamil NS sont estimés comme une population adéquate pour informer sur l'efficacité et l'innocuité de l'étripamil NS chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à <18 ans) atteints de PSVT. Les patients seront recrutés selon le schéma séquentiel suivant :

Partie 1 : Au moins 30 patients âgés de 12 à moins de 18 ans seront traités avec 70 mg d'étripamil NS pour un épisode de PSVT. L'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (au moins pour 12 patients) seront évaluées après l'administration d'étripamil.

Partie 1A : au moins 12 patients subiront des évaluations d'efficacité, d'innocuité/de tolérabilité et de pharmacocinétique. Le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC) effectuera une évaluation intermédiaire de la sécurité, de la tolérabilité ; si le promoteur décide d'augmenter la dose au-dessus de 70 mg pour les 18 patients restants, le comité pédiatrique (PDCO) et la Food and Drug Administration (FDA) effectueront une évaluation intermédiaire de l'efficacité, de l'innocuité, de la tolérabilité et des données pharmacocinétiques avant d'autres patients dans ce groupe d'âge peuvent être traités par l'étripamil à la même dose ou à une dose modifiée.

Partie 1B : au moins 18 patients ultérieurs seront traités par l'étripamil NS avec la dose déterminée sur la base de l'analyse des données de la partie 1A et subiront des évaluations d'efficacité et d'innocuité/de tolérabilité.

Partie 2 : Des évaluations cliniques chez au moins 30 patients âgés de 6 à <12 ans ne seront entreprises que si, après un examen complet des données d'innocuité, de tolérabilité, d'efficacité et de pharmacocinétique recueillies chez les patients âgés de 12 à <18 ans, confirme un bénéfice positif -Rapport de risque dans ce groupe d'âge, suffisant pour permettre l'administration d'étripamil NS dans le groupe d'âge plus jeune. La dose initiale pour la partie 2 sera sélectionnée en fonction de la modélisation appropriée basée sur la taille corporelle, ainsi que des données d'innocuité/tolérance et d'efficacité recueillies dans la partie 1.

Partie 2A : au moins 12 patients subiront des évaluations d'efficacité, d'innocuité/de tolérabilité et de pharmacocinétique. Le DSMC effectuera une évaluation intermédiaire de la sécurité, de la tolérabilité ; le PDCO et la FDA effectueront une évaluation intermédiaire des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique avant que d'autres patients de ce groupe d'âge puissent être traités par l'étripamil à la même dose ou à une dose modifiée.

Partie 2B : au moins 18 patients ultérieurs seront recrutés et traités par l'étripamil NS avec la dose déterminée sur la base de l'analyse des données de la partie 2A et subiront des évaluations d'efficacité et d'innocuité/de tolérabilité.

L'étude comprendra :

Une visite de dépistage au cours de laquelle l'investigateur vérifiera que le patient répond actuellement aux critères d'éligibilité de l'étude NODE-202, obtiendra le consentement éclairé, évaluera l'état de santé du patient et les médicaments concomitants, effectuera un ECG à 12 dérivations en utilisant fournira un équipement spécifique à l'étude, prélèvera du sang et de l'urine pour des évaluations de laboratoire clinique (laboratoire local) et évaluera l'éligibilité du patient en fonction des critères d'inclusion/exclusion. De plus, les patients qualifiés seront informés que dès qu'ils auront identifié des symptômes qu'ils considèrent compatibles avec le PSVT, ils doivent se rendre à l'établissement médical de l'étude désigné par leur enquêteur pour une visite de traitement.

Une visite de traitement au cours de laquelle les patients arriveront à l'établissement médical de l'étude avec des symptômes compatibles avec le PSVT, et les actions suivantes seront effectuées : confirmation de l'éligibilité, évaluation des signes vitaux et initiation d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations à l'aide de l'ECG fourni équipement. Si, après l'évaluation ECG, le diagnostic de PSVT n'est pas confirmé, le patient ne doit pas recevoir d'étripamil NS et recevra un traitement standard basé sur le diagnostic. Si l'évaluation ECG confirme la présence de PSVT, une manœuvre vagale (VM) sera effectuée par le patient ou le médecin, sur la base du jugement de l'investigateur. Si le MV ne réussit pas à mettre fin à l'épisode de PSVT confirmé, l'étripamil NS sera alors administré par voie intranasale par le personnel du site d'étude, sous surveillance médicale et surveillance ECG pendant 1 heure.

Une visite de suivi / de fin d'étude (1 à 5 jours après un épisode) au cours de laquelle tous les événements indésirables (EI) et ECG seront enregistrés, et les signes vitaux seront mesurés.